雷公藤多苷聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年原發(fā)性腎病綜合征的臨床效果

房麗

老年原發(fā)性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome， PNS）是常見疾病，這類患者可出現(xiàn)明顯的異常腎血流動(dòng)力學(xué)和代謝紊亂特點(diǎn)，如果治療不當(dāng)，可嚴(yán)重影響患者生命，提高死亡率。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，人們生活習(xí)慣發(fā)生極大變化，導(dǎo)致PNS的發(fā)病率不斷上升。老年P(guān)NS患者的腎血流量和腎小球?yàn)V過率（GFR）增加并威脅患者的生命。制定合理的治療方案，對(duì)于改善腎功能、延緩腎衰竭具有重要意義[1]。本研究選擇本院80例2016年1月-2017年12月老年P(guān)NS患者。隨機(jī)分組，單藥組采取小劑量潑尼松治療，綜合治療組則采取小劑量潑尼松聯(lián)合雷公藤多苷治療。比較兩組療效、腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間、患者主訴癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間，治療前后患者24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，不良反應(yīng)，分析了雷公藤多苷聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年P(guān)NS的臨床效果，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院80例2016年1月-2017年12月老年P(guān)NS患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合老年P(guān)NS診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）可完全配合治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并機(jī)體其他嚴(yán)重疾病干擾治療結(jié)果觀察；（2）合并精神疾病等，依從性低下；（3）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙。隨機(jī)分組，單藥組40例，年齡61～79歲，平均（67.25±2.89） 歲； 男 30例， 女10例；PNS病程3～22年，平均（13.78±0.85）年；綜合治療組40例，年齡61～77歲，平均（67.15±2.27）歲；男29例，女11例；PNS病程3～21年，平均（13.84±0.81）年。單藥組、綜合治療組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情。

1.2 方法

單藥組采取小劑量潑尼松（醋酸潑尼松片，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14021844，山西汾河制藥有限公司），最初的劑量是0.5 mg/（kg·d），1次/d，6～8周之后逐漸減少用量，每周減少的量是2.5 mg，直至10 mg/d維持治療，治療半年。

綜合治療組在單藥組基礎(chǔ)上加用雷公藤多苷（生產(chǎn)廠家：貴州漢方藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 Z52020369）治療，初始劑量 15 mg/（kg·d），分3次在餐后服用，持續(xù)治療8周，在潑尼松的用量減少到10 mg/d的情況下，雷公藤多苷的用量減少為0.25 mg/（kg·d），維持治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組療效、腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間、患者主訴癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間，治療前和治療半年后24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，不良反應(yīng)。

在治療8周后判定治療效果，顯效：24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)恢復(fù)正常，癥狀體征消失；有效：24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)、癥狀體征等改善50%以上；無效：24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)，病情無緩解?？傆行?顯效+有效[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

綜合治療組總有效率高于單藥組（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較

治療前單藥組、綜合治療組24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療半年后，綜合治療組24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)變化幅度更大（P<0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后24h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后24h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較 （±s）

*與單藥組治療后比較，P<0.05；#與單藥組治療前比較，P>0.05。

組別 時(shí)間 血漿白蛋白（g/L） 24 h蛋白尿（g） 全血比黏度（mPa·s） 血漿比黏度（mPa·s）綜合治療組（n=40） 治療前 20.56±2.91# 5.17±1.12# 5.23±0.78# 1.91±0.21#治療后 39.55±3.46* 1.10±0.21* 4.22±0.21* 1.34±0.10*單藥組（n=40） 治療前 20.16±2.24 5.16±1.17 5.75±0.79 1.91±0.41治療后 31.72±4.11 2.56±0.68 5.41±0.54 1.67±0.12

2.3 腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間、患者主訴癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間

綜合治療組腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間、患者主訴癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間優(yōu)于單藥組（P<0.05），見表3。

表3 兩組腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間、患者主訴癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 [d，（±s）]

表3 兩組腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間、患者主訴癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間比較 [d，（±s）]

組別 腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間患者主訴癥狀消失時(shí)間 住院時(shí)間單藥組（n=40） 9.21±1.78 8.13±0.71 17.46±2.89綜合治療組（n=40） 7.14±1.26 6.04±0.58 15.57±1.52 t值 7.024 6.245 6.913 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)

單藥組1例胃腸不適，1例嘔吐及1例白細(xì)胞減少，占7.5%；綜合治療組1例胃腸不適，1例嘔吐及1例睡眠障礙，占7.5%；綜合治療組和單藥組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P>0.05）。

3 討論

老年P(guān)NS患者長(zhǎng)期處于代謝紊亂狀態(tài)，組織缺氧缺血，且患者的腎小球毛細(xì)血管出現(xiàn)張力增加的現(xiàn)象，引起血流動(dòng)力學(xué)的變化，導(dǎo)致腎小球高濾過的狀態(tài)。目前對(duì)于老年P(guān)NS患者尚未有明確的治療方案，目前的治療主要圍繞腎功能改善、病情控制進(jìn)行?；颊吣挲g較大，免疫系統(tǒng)功能降低，長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素干預(yù)可導(dǎo)致免疫力進(jìn)一步降低，且可引起骨質(zhì)疏松的加重，帶來各種不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也容易引起其他疾病，如高血糖和高脂血癥[3-4]。目前，糖皮質(zhì)激素常規(guī)劑量可能引起骨質(zhì)疏松、感染、白細(xì)胞減少等，因此需要小劑量使用。小劑量潑尼松能有效抑制結(jié)締組織增生，減少炎癥反應(yīng)和滲出，抑制組胺等有毒物質(zhì)的形成和釋放，并具有抗炎，抗過敏和抗過敏作用。

雷公藤多甙是雷公藤的根中提取的活性制劑。雷公藤能有效抑制白細(xì)胞介素-2，有抗腫瘤、抗炎等功效[5-8]。結(jié)合小劑量潑尼松治療不僅可以提高療效，且可減少激素的副作用，避免過敏性免疫抑制引起的呼吸窘迫等不良反應(yīng)，改善患者預(yù)后。雷公藤多甙可有效拮抗腎小管抗原的傳遞，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，降低炎癥反應(yīng)的程度；抑制白細(xì)胞介素-1等各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生，防止腎小球內(nèi)免疫復(fù)合物的沉積，從而減少腎小球炎癥，同時(shí)清除氧自由基，提高通透性，減少蛋白尿的發(fā)生[9-12]。

本研究中，單藥組采取小劑量潑尼松治療，綜合治療組則采取小劑量潑尼松+雷公藤多苷治療。結(jié)果顯示，綜合治療組老年P(guān)NS療效、腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查改善時(shí)間、患者主訴癥狀消失時(shí)間、住院時(shí)間、24 h蛋白尿、血漿白蛋白及血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)指標(biāo)相比較單藥組更好（P<0.05）。綜合治療組和單藥組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，小劑量潑尼松聯(lián)合雷公藤多苷治療老年P(guān)NS效果好。