• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    蛋白質(zhì)分選的共翻譯轉(zhuǎn)運途徑*

    2021-11-01 03:12:26方雪靜俞如旺
    生物學通報 2021年1期
    關(guān)鍵詞:核糖體信號肽復合體

    方雪靜 俞如旺

    (福建師范大學生命科學學院 福建福州 350117)

    核基因編碼的蛋白質(zhì)在胞質(zhì)中游離的核糖體起始合成后,需要分選與轉(zhuǎn)運到特定的功能位點,也稱蛋白質(zhì)尋靶(protein targeting)。其分選途徑大致可分為2 條:①后翻譯轉(zhuǎn)運途徑:蛋白質(zhì)在胞質(zhì)中完成翻譯后才進行轉(zhuǎn)運,線粒體、葉綠體及過氧化物酶體中的蛋白質(zhì)多采用該途徑進入細胞器;②共翻譯轉(zhuǎn)運途徑:蛋白質(zhì)先在游離的核糖體中合成一小段后,在信號肽的指導下邊合成邊轉(zhuǎn)運到粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),經(jīng)過加工最終分選到溶酶體、液泡等細胞結(jié)構(gòu),有的分泌至胞外。

    人教版普通高中生物學必修1(2019 版)進一步明確了分泌蛋白的起始合成是在游離的核糖體上,通過共翻譯轉(zhuǎn)運途徑分泌到細胞外,糾正了舊教材中的“最初是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體中由氨基酸合成肽鏈”。本文將詳細闡述該途徑。

    1 共翻譯轉(zhuǎn)運機制的探究史

    20世紀60年代,喬治·帕拉德(George Palade)發(fā)現(xiàn)細胞質(zhì)中的游離核糖體產(chǎn)生非分泌蛋白,而附著在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的核糖體則產(chǎn)生分泌蛋白。Palade 的學生岡特·布洛貝爾(Gūnter Blobel)認為產(chǎn)生該差異的原因不在于核糖體,而在于蛋白質(zhì)自身[1]。他從分泌蛋白轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的過程入手,對蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運展開研究,并抓住了2 條線索:①成熟蛋白質(zhì)的氨基酸序列總比初生蛋白質(zhì)更短一些;②蛋白質(zhì)的翻譯和轉(zhuǎn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的過程似乎是同步進行的。

    1975年,Blobel 和戴維·薩巴蒂尼(David Sabatini)提出“信號假說”,認為分泌蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向性是由蛋白質(zhì)N 端上的一個信號序列確定的。該信號序列被結(jié)合因子識別后,將指導部分合成的蛋白質(zhì)及其核糖體到達內(nèi)質(zhì)網(wǎng),后續(xù)的蛋白質(zhì)合成將在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。受到Palade 研究的啟發(fā),Blobel 等設(shè)計了一種蛋白質(zhì)的體外翻譯—轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。該系統(tǒng)高度保守:編碼分泌蛋白的人的mRNA、兔的核糖體、狗的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和酵母細胞膜的混合物可合成人蛋白,為信號假說提供了實驗證據(jù)[2]。

    1980年,Blobel 和Walter 發(fā)現(xiàn)了與信號序列相互作用的胞質(zhì)核糖核蛋白顆粒,即信號識別顆粒(稱為“SRP”),并證實其能介導新生肽—核糖體復合物與粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合。隨后近20年的時間,生物學家又相繼發(fā)現(xiàn)了參與核糖體靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中特定的SRP 受體、通過共翻譯去除信號肽的信號肽酶,以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的轉(zhuǎn)運通道蛋白,使“信號假說”逐漸系統(tǒng)化[3]。Blobel 由此獲得了1999年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。

    2 指導共翻譯轉(zhuǎn)運的決定因素

    共翻譯轉(zhuǎn)運過程是細胞內(nèi)各種物質(zhì)協(xié)調(diào)配合完成的,其中信號肽、信號識別顆粒及其受體、移位子是指導共翻譯轉(zhuǎn)運過程的主要決定因素。

    2.1 信號肽(SP) 信號肽是攜帶初生蛋白質(zhì)分選與轉(zhuǎn)運信息的一段氨基酸序列,一般位于新生肽的N 端。其長度大概為15~30 個氨基酸殘基,一級結(jié)構(gòu)可分為3 個區(qū)域:信號肽的N 端、信號肽的C 端、中部的疏水核心區(qū)。信號肽的N 端是帶正電荷的強極性區(qū),其長度的差異是導致不同信號肽長度差異的主要原因。信號肽中部的疏水區(qū)由14~20 個中性氨基酸構(gòu)成,可形成α 螺旋,是信號肽的主要功能區(qū)。研究表明,一旦疏水區(qū)的某個氨基酸被置換,該信號肽則失去了蛋白質(zhì)的定位功能。信號肽的C 端是帶負電荷的極性區(qū),通常含有脯氨酸、甘氨酸,不易形成螺旋結(jié)構(gòu)。此外,C 端某些不帶電的小分子氨基酸決定了信號肽酶的作用位點[4]。

    信號肽在不同的環(huán)境中有不同的構(gòu)象,在水溶液中主要以β 折疊的形式存在,在脂質(zhì)中則有形成α 螺旋的趨勢,這對于信號肽與生物膜的相互作用有重要意義。近年來,對于信號肽的認識早已打破了Blobel 的“信號假說”中的內(nèi)容——信號肽不一定位于初生蛋白質(zhì)的N 端,也可能位于其中部或C 端。在完成蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)運后,信號肽也不一定被切除。此外,信號肽不僅與蛋白質(zhì)的分選轉(zhuǎn)運密切相關(guān),一些初生蛋白質(zhì)殘基的化學修飾、蛋白質(zhì)的降解也與信號肽緊密聯(lián)系。

    2.2 信號識別顆粒(SRP)及其受體(SR) 信號識別顆粒是一種核糖核蛋白顆粒,具有普遍的保守性。真核生物的SRP 由一個7S RNA 和6 種蛋白質(zhì)組成[1]。SRP RNA 約有300 個核苷酸,能折疊成一定形態(tài),構(gòu)成6 種蛋白質(zhì)的組裝平臺。這6 種蛋白質(zhì)按分子質(zhì)量命名為:SRP9/14、SRP19、SRP54、SRP68/72,其中SRP54 是一種GTP 酶。整個SRP可分為2 個結(jié)構(gòu)域:S 結(jié)構(gòu)域和Alu 結(jié)構(gòu)域。S 結(jié)構(gòu)域 由RNA 的中間部分、SRP68/72、SRP19、SRP54組成,主要功能是識別并結(jié)合信號肽,其中發(fā)揮結(jié)合功能的是SRP54;Alu 結(jié)構(gòu)域由RNA 末端和SRP9/14 組成,其功能是在SRP 與信號肽結(jié)合后,阻斷新生肽鏈的翻譯[5]。

    信號識別顆粒受體位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上,可與信號識別顆粒特異性結(jié)合。哺乳動物的SR 由SRα 和SRβ2 種蛋白質(zhì)組成,2 種都是GTP 酶。SRα 和SRP54 的部分結(jié)構(gòu)域是同源物,在共翻譯轉(zhuǎn)運過程中可與SRP54 相互作用。SRβ 的跨膜結(jié)構(gòu)域?qū)R功能是不可或缺的,在人的SR 中,處于GTP 結(jié)合狀態(tài)的SRβ 協(xié)調(diào)信號肽從SPR54 釋放,從而進入移位子通道。SRα 可在GTP 水解后與SRβ 分離[6]。

    2.3 移位子(translocon) 移位子存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上,是核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜相互作用的位點。普遍保守的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運通道Sec61 復合體是移位子的功能核心。Sec61 復合體是一個異源三聚體復合物,由中央Sec61α 亞基和2 個較小的外周亞基Sec61β 和Sec61γ 組成。在原核生物中,該復合體稱為SecY 復合體[7]。Sec61α 是最大的亞基,跨膜10 次。Sec61β 和Sec61γ 是單次跨膜蛋白,屬于尾錨定蛋白家族。Sec61 復合體主要參與移位位點的三大功能,即它能形成一個蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運通道、識別功能信號序列、作為主要的核糖體受體[8]。

    3 共翻譯轉(zhuǎn)運過程

    將新生鏈運輸?shù)絻?nèi)質(zhì)網(wǎng),必需先找到正確的位置,即目標反應(yīng);其次,必需通過入口處的門,即移位反應(yīng)[9]。其中,有些蛋白質(zhì)進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔成為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的駐留蛋白,或進一步加工再靶向其他細胞結(jié)構(gòu),有些蛋白質(zhì)直接定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上成為膜整合蛋白。

    3.1 進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的蛋白 當信號肽從核糖體通道出口暴露時,SRP54 與信號肽的疏水核心結(jié)合,形成核糖體-新生鏈-SRP 復合物(RNC·SRP 復合物)。此時,SRP9/14 蛋白復合體阻斷新生鏈的繼續(xù)翻譯。接著,RNC·SRP 復合物開始靶向內(nèi)質(zhì)網(wǎng),在GTP調(diào)控的過程中與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的受體SR 相互作用,至此完成目標反應(yīng)。值得注意的是,GTP 與SRP和SR 的結(jié)合進一步強化了整個復合物與SR 的結(jié)合,但此過程僅是結(jié)合GTP,并不消耗GTP[1]。

    在SRP 和SR 的相互作用下,核糖體和新生鏈都被轉(zhuǎn)移到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的Sec61 復合體上,此時翻譯又重新啟動。信號肽不僅有助于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)靶向,還有助于Sec61 通道的完全開放。同時,Sec61復合體也結(jié)合正在翻譯的核糖體,形成一個處于完全開放狀態(tài)的水性多肽轉(zhuǎn)運通道,新生鏈開始通過轉(zhuǎn)運通道進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔[9]。位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔面的信號肽酶切去信號肽,蛋白質(zhì)進行折疊加工。在GTP 水解供能的作用下,SRP 和SR 也解離并恢復到原來的狀態(tài)準備下一輪反應(yīng)(圖1)。

    圖1 新生鏈進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔過程示意圖

    3.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜整合蛋白 大多數(shù)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜蛋白也是由Sec61 復合體整合到脂雙層中。信號序列指導新生鏈開始向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)轉(zhuǎn)移,可看作開始轉(zhuǎn)移序列;在新生鏈的內(nèi)部,可能存在與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜脂雙層具有高度親和力的片段,稱為內(nèi)在停止轉(zhuǎn)移錨定序列(STA)和內(nèi)在信號錨定序列(SA)。具有該類序列的肽鏈將停止轉(zhuǎn)運,不再進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔中,最終形成膜整合蛋白。含有多個開始轉(zhuǎn)移序列和停止轉(zhuǎn)移錨定序列的肽鏈將成為多次跨膜的膜整合蛋白[1]。

    內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜整合蛋白根據(jù)拓撲學特征大致可分為4 型,其不同點在于有、無可切割的N 端信號序列、定位方向和跨膜次數(shù)。Ⅰ型(例如,胰島素受體、生長素受體等)、Ⅱ型(例如,高爾基半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶等)和Ⅲ型(例如,細胞色素P450)為單次跨膜蛋白,決定其拓撲學特征的是肽鏈內(nèi)在的停止轉(zhuǎn)移錨定序列和信號錨定序列;Ⅳ型(例如,G 蛋白偶聯(lián)受體、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白等)為多次跨膜蛋白。新生肽鏈的跨膜取向也具有一定的規(guī)律性,根據(jù)“正內(nèi)”規(guī)則,帶正電的側(cè)翼序列通常位于膜的細胞質(zhì)側(cè)。有證據(jù)表明,整合并不完全是序列自主的,還取決于序列的上、下段,從間隔非常近的跨膜片段到相鄰序列的折疊狀態(tài)和性質(zhì)。膜蛋白的拓撲發(fā)生甚至受到輔助蛋白的影響,這些輔助蛋白可能是膜內(nèi)的分子伴侶[10]。

    4 靶向其他細胞結(jié)構(gòu)的膜泡運輸

    在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)加工后的蛋白質(zhì)需要通過轉(zhuǎn)運膜泡運輸?shù)礁郀柣w進一步加工,最后靶向溶酶體、液泡等細胞結(jié)構(gòu)。轉(zhuǎn)運膜泡根據(jù)其包被蛋白的不同,可分為COPⅡ包被膜泡、COPⅠ包被膜泡、網(wǎng)格蛋白/接頭蛋白包被膜泡3 種類型,其中COPⅡ包被膜泡主要負責從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的物質(zhì)運輸。

    4.1 膜泡的裝配 以COPⅡ包被膜泡為例,簡要闡述膜泡的裝配過程。COPⅡ包被組分主要是Sec23/Sec24 和Sec13/Sec31 復合物、Sec16、小分子GTP 結(jié)合蛋白Sar1,其在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的組裝是逐步進行的。首先,Sec12(鳥苷酸交換因子)促進GTP 結(jié)合以募集Sar1,形成Sar1-GTP。Sar1 是一種GTP 酶,在GTP 結(jié)合狀態(tài)下,Sar1 暴露了一個N 端疏水性的α 螺旋插入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。隨后,異二聚體Sec23/24 被募集。Sec24 是與目標蛋白結(jié)合的主要適配器,一旦進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng),就與目標蛋白結(jié)合,進而將其轉(zhuǎn)運到高爾基體。之后,Sec13/31 的異二聚體通過Sec23 和Sec31 之間的相互作用被募集。Sec13/31 在初生的囊泡上形成一層籠狀的外被膜,推動膜的彎曲。最后,Sec16 結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的胞質(zhì)表面,進一步加快被膜蛋白的裝配。在Sar1 的作用下GTP 水解形成Sar1-GDP,并從膜泡釋放使包被解聚[11](圖2)。

    圖2 COPⅡ包被膜泡的形成過程

    4.2 膜泡與靶膜的錨定和融合 膜泡與靶膜的錨定需要Rab 蛋白的參與。Rab 蛋白可視為一種分子開關(guān),當它與GTP 結(jié)合形成Rab-GTP 時,其構(gòu)象發(fā)生改變從而結(jié)合到膜泡上。結(jié)合了Rab-GTP 的膜泡與靶膜上的Rab 效應(yīng)器相互作用,這樣膜泡即錨定在靶膜上。膜融合主要是SNARE 蛋白的相互作用。膜泡上的v-SNARE 蛋白,能與靶膜上的t-SNARE 蛋白進行配對,這種配對具有特異性。融合過程類似“拉鏈”,從配對形成的SNARE復合物的N 端到C 端形成一股拉力將雙層膜拉在一起,完成膜的融合[12]。

    猜你喜歡
    核糖體信號肽復合體
    嵌合信號肽提高α-淀粉酶在枯草芽孢桿菌中的分泌
    核糖體成熟因子RimP、Era和RimJ的研究進展
    核糖體生物合成與腫瘤的研究進展
    例析翻譯過程中核糖體移動方向的判斷
    生物學教學(2019年9期)2019-09-23 03:53:02
    運用計算機軟件預測木質(zhì)部寄生屬信號肽
    內(nèi)源信號肽DSE4介導頭孢菌素C?;冈诋叧嘟湍钢械姆置诒磉_
    CoFe2O4/空心微球復合體的制備與吸波性能
    3種多糖復合體外抗腫瘤協(xié)同增效作用
    食品科學(2013年15期)2013-03-11 18:25:51
    禽類MHCⅡ類分子β鏈信號肽保守性分析
    日本西南部四國增生復合體中的錳礦分布
    地球?qū)W報(2012年1期)2012-09-20 00:46:42
    国产高清视频在线播放一区| 1024视频免费在线观看| 国产黄a三级三级三级人| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产成人精品在线电影| 伦理电影免费视频| 一级a爱视频在线免费观看| 欧美不卡视频在线免费观看 | 国产成人影院久久av| 成人三级做爰电影| 岛国在线观看网站| 国产精品香港三级国产av潘金莲| av超薄肉色丝袜交足视频| 99热国产这里只有精品6| 欧美久久黑人一区二区| 色综合婷婷激情| www日本在线高清视频| 视频区图区小说| 在线看a的网站| 满18在线观看网站| 亚洲七黄色美女视频| 在线视频色国产色| av天堂在线播放| 欧美国产精品va在线观看不卡| 91九色精品人成在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 三级毛片av免费| 久久草成人影院| 国产成人啪精品午夜网站| aaaaa片日本免费| 国产单亲对白刺激| 亚洲avbb在线观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 中文字幕高清在线视频| 国产精品国产高清国产av| 一区二区三区激情视频| 欧美午夜高清在线| 一区在线观看完整版| 黄片播放在线免费| 久久久久久人人人人人| 久久中文字幕一级| 在线观看免费午夜福利视频| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美中文日本在线观看视频| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 国产高清国产精品国产三级| 久久人妻av系列| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲专区中文字幕在线| 超碰97精品在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 18禁观看日本| 国产又爽黄色视频| 啦啦啦 在线观看视频| 制服诱惑二区| 咕卡用的链子| 国产主播在线观看一区二区| 国产精品成人在线| 麻豆一二三区av精品| 大型黄色视频在线免费观看| 国产亚洲精品久久久久5区| 成人国语在线视频| 国产精品免费视频内射| www.999成人在线观看| 大香蕉久久成人网| 一级毛片高清免费大全| 国产精品久久久av美女十八| 国产成人精品无人区| 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产亚洲精品一区二区www| 美女大奶头视频| 日本a在线网址| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲国产精品合色在线| av欧美777| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 天堂影院成人在线观看| 日韩免费av在线播放| 91成年电影在线观看| 老司机午夜十八禁免费视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 宅男免费午夜| 国产成人av教育| 午夜91福利影院| 国产精品久久久av美女十八| 男人的好看免费观看在线视频 | 久久香蕉精品热| 免费在线观看完整版高清| 制服诱惑二区| 亚洲中文日韩欧美视频| 天天影视国产精品| 高清毛片免费观看视频网站 | 亚洲片人在线观看| 一区在线观看完整版| 精品高清国产在线一区| 国产又色又爽无遮挡免费看| 真人一进一出gif抽搐免费| 黄色毛片三级朝国网站| 国产一区在线观看成人免费| www.www免费av| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 村上凉子中文字幕在线| 亚洲 欧美一区二区三区| 在线观看www视频免费| 亚洲av成人av| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 狠狠狠狠99中文字幕| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久 成人 亚洲| 新久久久久国产一级毛片| 精品免费久久久久久久清纯| 亚洲情色 制服丝袜| 欧美亚洲日本最大视频资源| 日韩欧美免费精品| xxx96com| 91成人精品电影| 交换朋友夫妻互换小说| 最近最新中文字幕大全电影3 | 18美女黄网站色大片免费观看| 午夜精品久久久久久毛片777| 精品国产乱子伦一区二区三区| 韩国精品一区二区三区| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲精品国产一区二区精华液| 国产视频一区二区在线看| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产精品久久久久成人av| 国产精品久久久人人做人人爽| tocl精华| 中文字幕精品免费在线观看视频| 午夜a级毛片| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲av成人一区二区三| 午夜免费观看网址| 两人在一起打扑克的视频| 色老头精品视频在线观看| 一进一出好大好爽视频| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产精品国产高清国产av| 桃色一区二区三区在线观看| 校园春色视频在线观看| 美国免费a级毛片| 黄色成人免费大全| 精品一品国产午夜福利视频| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 夜夜躁狠狠躁天天躁| 精品久久久精品久久久| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 午夜免费成人在线视频| 99热只有精品国产| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产97色在线日韩免费| 欧美最黄视频在线播放免费 | 国产精品一区二区三区四区久久 | 亚洲自偷自拍图片 自拍| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 欧美午夜高清在线| 一级片免费观看大全| 在线av久久热| 国产激情欧美一区二区| 免费看a级黄色片| 老鸭窝网址在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 天天影视国产精品| 女警被强在线播放| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 在线天堂中文资源库| 久久草成人影院| 夜夜看夜夜爽夜夜摸 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| av中文乱码字幕在线| 亚洲国产欧美一区二区综合| 怎么达到女性高潮| 日韩欧美一区视频在线观看| 极品人妻少妇av视频| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产成人啪精品午夜网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 51午夜福利影视在线观看| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲五月天丁香| 国产精品野战在线观看 | 夜夜躁狠狠躁天天躁| 91成人精品电影| a在线观看视频网站| 色播在线永久视频| 久久精品国产清高在天天线| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 国产99白浆流出| 日韩欧美免费精品| 国产1区2区3区精品| 啦啦啦免费观看视频1| 日韩大码丰满熟妇| 搡老乐熟女国产| 中文欧美无线码| 日韩高清综合在线| 成人18禁在线播放| 又黄又粗又硬又大视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 极品教师在线免费播放| 18美女黄网站色大片免费观看| 99久久国产精品久久久| xxxhd国产人妻xxx| 国产高清视频在线播放一区| 亚洲久久久国产精品| 日本a在线网址| 91麻豆av在线| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲七黄色美女视频| 精品日产1卡2卡| 热99国产精品久久久久久7| 丁香欧美五月| 久久99一区二区三区| 国产激情久久老熟女| 精品福利观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 久久精品成人免费网站| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美一级毛片孕妇| 手机成人av网站| 在线观看免费视频日本深夜| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 日韩av在线大香蕉| 免费不卡黄色视频| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲欧美激情在线| 天天影视国产精品| а√天堂www在线а√下载| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产1区2区3区精品| 99久久人妻综合| 亚洲性夜色夜夜综合| 大码成人一级视频| 日韩精品中文字幕看吧| 在线观看免费视频网站a站| a级毛片在线看网站| av天堂久久9| 亚洲精品中文字幕在线视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 久久这里只有精品19| 咕卡用的链子| 日韩精品免费视频一区二区三区| 日韩高清综合在线| 国产免费男女视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 看片在线看免费视频| 亚洲成人国产一区在线观看| 成人亚洲精品av一区二区 | 成人亚洲精品av一区二区 | 国产精品 欧美亚洲| 亚洲精品在线观看二区| bbb黄色大片| 精品福利观看| 丝袜美腿诱惑在线| 久久久久久久久中文| 18禁国产床啪视频网站| 国产精品永久免费网站| 久久亚洲精品不卡| 人妻久久中文字幕网| 韩国精品一区二区三区| 欧美精品一区二区免费开放| 一边摸一边做爽爽视频免费| 18美女黄网站色大片免费观看| 欧美乱色亚洲激情| 99精国产麻豆久久婷婷| 中文字幕高清在线视频| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产激情欧美一区二区| 亚洲熟妇熟女久久| 国产成人av激情在线播放| 国产av一区二区精品久久| 亚洲成国产人片在线观看| 亚洲全国av大片| 青草久久国产| 欧美成人午夜精品| www.www免费av| 757午夜福利合集在线观看| 免费高清在线观看日韩| 在线国产一区二区在线| 久久久水蜜桃国产精品网| 最近最新中文字幕大全电影3 | 国产亚洲av高清不卡| 18禁美女被吸乳视频| 午夜日韩欧美国产| 啦啦啦 在线观看视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲激情在线av| 校园春色视频在线观看| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 精品午夜福利视频在线观看一区| 日本欧美视频一区| 中出人妻视频一区二区| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美黑人精品巨大| 在线观看免费视频日本深夜| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| av视频免费观看在线观看| 中文欧美无线码| 在线国产一区二区在线| 国产xxxxx性猛交| 亚洲一区二区三区欧美精品| 国产精品电影一区二区三区| 老司机靠b影院| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 美女扒开内裤让男人捅视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产精品爽爽va在线观看网站 | av福利片在线| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲人成电影免费在线| 大型黄色视频在线免费观看| 热99re8久久精品国产| 麻豆久久精品国产亚洲av | 国产男靠女视频免费网站| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久久久久人人人人人| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| av福利片在线| 好男人电影高清在线观看| 一级作爱视频免费观看| 18禁观看日本| 免费在线观看亚洲国产| 男女午夜视频在线观看| 在线av久久热| 丁香欧美五月| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 一区二区日韩欧美中文字幕| 美女扒开内裤让男人捅视频| 黄色女人牲交| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产91精品成人一区二区三区| 黄色丝袜av网址大全| 精品人妻在线不人妻| 人妻久久中文字幕网| 亚洲国产精品999在线| 欧美黄色淫秽网站| 国产精品久久久av美女十八| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 一a级毛片在线观看| 大码成人一级视频| av欧美777| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产免费av片在线观看野外av| 日本三级黄在线观看| 久热这里只有精品99| 国产亚洲欧美精品永久| 啦啦啦免费观看视频1| 精品午夜福利视频在线观看一区| 天天影视国产精品| 国产成人啪精品午夜网站| 男人舔女人下体高潮全视频| 在线播放国产精品三级| 免费在线观看完整版高清| 久久热在线av| 日本精品一区二区三区蜜桃| 一级毛片精品| 亚洲av电影在线进入| 91在线观看av| 亚洲av第一区精品v没综合| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 日本a在线网址| 757午夜福利合集在线观看| 国产成人精品无人区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 精品福利永久在线观看| 在线观看66精品国产| 日韩高清综合在线| 老司机靠b影院| 日韩有码中文字幕| 99国产极品粉嫩在线观看| 操美女的视频在线观看| 丁香欧美五月| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久久久久久久久久久大奶| 国产精品久久视频播放| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久国产乱子伦精品免费另类| 日韩av在线大香蕉| 免费观看精品视频网站| 国产免费男女视频| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 国产亚洲精品一区二区www| 国产av一区二区精品久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 天堂中文最新版在线下载| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美黄色淫秽网站| 国产精品1区2区在线观看.| 精品国产美女av久久久久小说| 很黄的视频免费| 国产精品亚洲一级av第二区| 俄罗斯特黄特色一大片| 黄色怎么调成土黄色| 美女大奶头视频| 一区在线观看完整版| 超碰成人久久| 在线天堂中文资源库| 色综合欧美亚洲国产小说| www.自偷自拍.com| 18美女黄网站色大片免费观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 国产精品一区二区三区四区久久 | 国产91精品成人一区二区三区| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久久久久久午夜电影 | 电影成人av| 欧美成人午夜精品| 99热国产这里只有精品6| 国产男靠女视频免费网站| 中出人妻视频一区二区| 午夜免费观看网址| 黄色毛片三级朝国网站| 黄频高清免费视频| 女同久久另类99精品国产91| 中文字幕人妻熟女乱码| 无遮挡黄片免费观看| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 久久 成人 亚洲| 极品教师在线免费播放| 国产乱人伦免费视频| 嫁个100分男人电影在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 老司机午夜十八禁免费视频| 在线观看一区二区三区| 国产在线精品亚洲第一网站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 午夜精品在线福利| av天堂在线播放| 成熟少妇高潮喷水视频| 99热只有精品国产| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲av第一区精品v没综合| 一级a爱视频在线免费观看| 欧美成狂野欧美在线观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 国产精品一区二区精品视频观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 五月开心婷婷网| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 国产欧美日韩一区二区三| 午夜久久久在线观看| 成人三级黄色视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 好男人电影高清在线观看| 一区在线观看完整版| 超碰97精品在线观看| 久久久久九九精品影院| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲国产精品999在线| 高清在线国产一区| 国产亚洲欧美在线一区二区| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 久久午夜亚洲精品久久| 国产亚洲精品第一综合不卡| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 1024视频免费在线观看| 亚洲 国产 在线| 狂野欧美激情性xxxx| 另类亚洲欧美激情| 一级毛片高清免费大全| 69av精品久久久久久| 超碰97精品在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一a级毛片在线观看| 我的亚洲天堂| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 日韩成人在线观看一区二区三区| 最新美女视频免费是黄的| 久久久国产精品麻豆| 激情在线观看视频在线高清| 久久香蕉激情| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 精品久久久久久久久久免费视频 | 91麻豆av在线| 91精品三级在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 这个男人来自地球电影免费观看| 波多野结衣高清无吗| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 亚洲熟妇中文字幕五十中出 | 午夜免费激情av| 久久欧美精品欧美久久欧美| 免费av中文字幕在线| av有码第一页| 欧美日韩精品网址| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 国产精品电影一区二区三区| 男女下面插进去视频免费观看| 999久久久精品免费观看国产| 国产97色在线日韩免费| 在线免费观看的www视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 中亚洲国语对白在线视频| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 免费日韩欧美在线观看| 久久久国产成人免费| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 夜夜躁狠狠躁天天躁| 国产伦人伦偷精品视频| 成人特级黄色片久久久久久久| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 另类亚洲欧美激情| 午夜91福利影院| 国产成人影院久久av| 亚洲精品一区av在线观看| 级片在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久精品91蜜桃| 国产单亲对白刺激| 国产欧美日韩精品亚洲av| 色婷婷久久久亚洲欧美| 一级作爱视频免费观看| 欧美黑人精品巨大| 精品卡一卡二卡四卡免费| 一边摸一边抽搐一进一小说| 国产男靠女视频免费网站| 最新美女视频免费是黄的| 国产有黄有色有爽视频| 亚洲精品在线美女| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区| 99在线人妻在线中文字幕| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 他把我摸到了高潮在线观看| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 男人的好看免费观看在线视频 | 两个人看的免费小视频| 天天添夜夜摸| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 日日爽夜夜爽网站| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 精品国产亚洲在线| 中出人妻视频一区二区| 国产午夜精品久久久久久| 国产乱人伦免费视频| x7x7x7水蜜桃| 岛国视频午夜一区免费看| 超碰成人久久| 日韩有码中文字幕| 他把我摸到了高潮在线观看| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 精品国产一区二区三区四区第35| 中文字幕av电影在线播放| 最近最新免费中文字幕在线| 最好的美女福利视频网| 校园春色视频在线观看| 91精品三级在线观看| 久久久久久久久中文| 国产伦人伦偷精品视频| 久久国产精品影院| 精品熟女少妇八av免费久了| 91成人精品电影| 正在播放国产对白刺激| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲专区国产一区二区| 后天国语完整版免费观看| 18美女黄网站色大片免费观看| 男女高潮啪啪啪动态图| 婷婷六月久久综合丁香| 人人澡人人妻人| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 757午夜福利合集在线观看| 十八禁人妻一区二区| 不卡一级毛片| av福利片在线| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产成人啪精品午夜网站| 黄片小视频在线播放| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 在线免费观看的www视频| 国产1区2区3区精品| 一夜夜www| av免费在线观看网站| 夜夜爽天天搞| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲精品在线观看二区| 高清av免费在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产精品野战在线观看 | 无限看片的www在线观看| 免费看十八禁软件| 欧美一区二区精品小视频在线| 国产97色在线日韩免费| av视频免费观看在线观看| av国产精品久久久久影院| 91av网站免费观看| 国产视频一区二区在线看| 国产成人av教育|