基于細(xì)胞自噬論“伏毒”的微觀機(jī)制及在特發(fā)性肺纖維化中的作用

陳鳳　張偉　楊公濤

摘要 細(xì)胞自噬是細(xì)胞程序性調(diào)控的重要生命活動，廣泛參與肺纖維化的發(fā)生發(fā)展過程。通過分析細(xì)胞自噬產(chǎn)生的病理生理機(jī)制探討“伏毒”的微觀機(jī)制，從微觀角度揭示特發(fā)性肺纖維化中“伏毒”致病的病機(jī)及“扶正解毒法”的臨床應(yīng)用。可認(rèn)為細(xì)胞自噬與中醫(yī)正氣虧虛時通過“精氣轉(zhuǎn)化”以保證機(jī)體的正常生命活動、濕熱痰瘀實(shí)邪時通過“自我消化”以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的機(jī)制是一致的。闡明中醫(yī)藥能夠在特發(fā)性肺纖維化不同病期雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬以維持機(jī)體陰陽動態(tài)平衡，標(biāo)本兼治，延緩病情發(fā)展，為預(yù)防和治療特發(fā)性肺纖維化提供新的思路和方法。

關(guān)鍵詞 細(xì)胞自噬;伏毒;特發(fā)性肺纖維化;微觀機(jī)制;扶正解毒法;精氣轉(zhuǎn)化自我消化;雙向調(diào)節(jié)

Abstract Autophagy is an important life activity of programmed cell regulation，which is widely involved in the occurrence and development of pulmonary fibrosis.By analyzing the pathophysiological mechanism of autophagy，the microscopic mechanism of “virulent” was discussed，and the pathogenesis of “virulent” in idiopathic pulmonary interstitial fibrosis and the clinical application of “strengthening and detoxification method” were revealed from the microscopic perspective.It is believed that autophagy is consistent with the mechanism of “transformation of vital qi” to ensure the normal life activities of the body when the vital qi is deficient，and “self-digestion” to maintain the homeostasis of the internal environment when endogenous dampness and heat are induced by phlegm and blood stasis.It is expounded that Chinese medicine can bidirectionally regulate autophagy in different stages of idiopathic pulmonary fibrosis to maintain the dynamic balance of Yin and Yang，treat both the symptoms and root causes，delay the development of the disease，and provide new ideas and methods for the prevention and treatment of idiopathic pulmonary fibrosis.

Keywords Autophagy; Virulent; Idiopathic pulmonary fibrosis; Micromechanism; Strengthening body and detoxifying; Transformation of vital qi; Self-digestion; Bidirectional regulation

中圖分類號：R242文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.18.014

特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）是一種罕見的、進(jìn)行性的、通常是致命的慢性纖維化性間質(zhì)性肺病[1]。組織病理學(xué)上以間質(zhì)性肺炎為特征，最終導(dǎo)致正常肺組織結(jié)構(gòu)破壞。臨床上多以肺組織順應(yīng)性降低，彌散功能障礙，通氣/血流比例失調(diào)，表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，終末期多因呼吸衰竭而死亡[2]。IPF的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，預(yù)后較差，5年死亡率超過多種癌癥[3]。目前世界上用于治療IPF的吡非尼酮和尼達(dá)尼布雖然有助于緩解癥狀，改善患者的肺功能和生命質(zhì)量，但尚未有證據(jù)說明二者是否有助于提高患者的生存率[4]。然近年來的研究結(jié)果證實(shí)，細(xì)胞自噬（Autophagy）廣泛參與了肌成纖維細(xì)胞分化、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和細(xì)胞外基質(zhì)沉積等過程，促進(jìn)肺纖維化的發(fā)生、發(fā)展，因此調(diào)控細(xì)胞自噬有可能成為防治本病的重要靶點(diǎn)[5]。而且吡非尼酮和尼達(dá)尼布可為患者造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和不可忽視的不良反應(yīng)[6-7]。現(xiàn)代醫(yī)家研究表明，中藥能夠通過雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬，發(fā)揮損傷修復(fù)和細(xì)胞保護(hù)作用，減輕肺纖維化[8]。我們旨在通過探討細(xì)胞自噬與IPF中醫(yī)“伏毒”的關(guān)系，進(jìn)一步闡釋IPF“伏毒”致病的病機(jī)特點(diǎn)及“扶正解毒”的現(xiàn)代微觀機(jī)制，以期對臨床有所裨益。

1 自噬與IPF

1.1 自噬的定義 自噬是真核細(xì)胞內(nèi)一種進(jìn)化保守、基因程序化的分解代謝過程，在調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、代謝和生存以及維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境平衡等方面發(fā)揮著重要作用[9]。自噬主要分為3種類型：微自噬、巨自噬和伴侶介導(dǎo)的自噬。自噬的過程主要包括4個階段：首先是自噬前體的形成和延伸，然后是自噬前體在各種相關(guān)蛋白的調(diào)控下形成自噬體，其次是成熟的自噬體與溶酶體結(jié)合形成自噬溶酶體，最后自噬溶酶體降解再利用自噬體內(nèi)的底物[10]。自噬的功能主要包括3個方面：提供細(xì)胞所需能量;消除錯誤折疊或不需要的蛋白質(zhì)，損傷或老化的細(xì)胞器及其他病原體等;合成新的蛋白質(zhì)以保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。

1.2 自噬在IPF發(fā)病中的作用 自噬參與特發(fā)性肺纖維化的機(jī)制可能包括：1）參與肌成纖維細(xì)胞的增殖、分化：肌成纖維細(xì)胞過度表達(dá)α平滑肌肌動蛋白，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)沉積，進(jìn)而形成肺纖維化。Araya等[11]研究發(fā)現(xiàn)，敲除LC3-Ⅱ和Atg5基因抑制自噬可以誘導(dǎo)肌成纖維細(xì)胞分化，其與TGF-β誘導(dǎo)的纖維化效果一致。2）緩解肺上皮細(xì)胞功能障礙：肺上皮細(xì)胞既能分泌抗纖維化介質(zhì)﹐也能分泌促纖維化因子，在肺纖維化的形成中起重要作用[12]。Gui等[13]條件性敲除小鼠上皮細(xì)胞中的結(jié)節(jié)硬化復(fù)合物1基因，使得小鼠更容易發(fā)生肺纖維化，而經(jīng)雷帕霉素激活自噬后，可以逆轉(zhuǎn)這種情況。故認(rèn)為，自噬不足可致上皮細(xì)胞功能障礙繼而形成肺纖維化，激活自噬能夠增強(qiáng)上皮細(xì)胞修復(fù)能力，延緩肺纖維化。3）促進(jìn)成纖維細(xì)胞活化：劉衛(wèi)東等[14]認(rèn)為通過提高mTOR活性可能會改變自噬活性，使IPF成纖維細(xì)胞維持活化狀態(tài)。4）參與調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化：Gui等[15]研究發(fā)現(xiàn)，瘦素能夠通過PI3K/AKT/mTOR途徑阻斷A549細(xì)胞的自噬，加速上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)程。5）抗細(xì)胞凋亡：Cabrera等[16]以自噬相關(guān)基因Atg4b缺陷小鼠為模型，經(jīng)博萊霉素治療7 d后發(fā)現(xiàn)，肺泡和細(xì)支氣管上皮細(xì)胞凋亡增加。6）介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激：Bueno等[17]使用巴弗洛霉素A1抑制自噬時發(fā)現(xiàn)線粒體去極化和細(xì)胞凋亡加劇，說明自噬不足能夠加劇內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激從而破壞線粒體穩(wěn)態(tài)。

2 自噬與中醫(yī)微觀機(jī)制

自噬是機(jī)體對正氣與邪氣的調(diào)控，是陰陽動態(tài)平衡的微觀體現(xiàn)。自噬的調(diào)控中存在一種劑量效應(yīng)關(guān)系，即在一定范圍及程度內(nèi)自噬起到保護(hù)細(xì)胞的作用[18]。當(dāng)機(jī)體遇營養(yǎng)缺失、氧氣不足等因素刺激時，為適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境，啟動細(xì)胞自噬，產(chǎn)生中醫(yī)屬性為陰的氨基酸、核苷酸等精微物質(zhì)補(bǔ)充機(jī)體所需，而降解損傷細(xì)胞器和蛋白質(zhì)，也需要不斷消耗能量，精微物質(zhì)產(chǎn)生后進(jìn)入三羧酸循環(huán)轉(zhuǎn)換成三磷酸腺苷等中醫(yī)屬性為陽的能量，同時精微物質(zhì)隨之消耗，細(xì)胞自噬即是在這種陰陽消長過程中維持著微觀的動態(tài)平衡[19]。Yan等[20]通過缺血缺氧動物模型的建立和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，大量自噬小體在營養(yǎng)缺乏狀態(tài)下出現(xiàn)，此時自噬不僅對細(xì)胞起保護(hù)性作用，還能促進(jìn)細(xì)胞存活。Ebato等[21]高脂飲食喂養(yǎng)糖尿病和非糖尿病小鼠，電鏡下均觀察到自噬小體數(shù)量增加，以分解類似于中醫(yī)痰濁瘀血之邪的脂質(zhì)。各種疾病的發(fā)生發(fā)展都和細(xì)胞自噬失調(diào)相關(guān)，類似于中醫(yī)“正虛”和（或）“邪實(shí)”導(dǎo)致陰陽失衡而引發(fā)疾病的病機(jī)[22]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》云：“邪氣盛則實(shí)，精氣奪則虛”“邪之所湊，其氣必虛。”邪氣緊至，正氣郁閉，氣化不足，濕熱痰瘀等病理產(chǎn)物不得化解，聚而成毒，藏匿深伏，郁而化熱，壯火食氣，正氣過度消耗抗邪乏力，形成虛虛實(shí)實(shí)的惡性循環(huán)。自噬失調(diào)可導(dǎo)致心脾腎等多個器官相關(guān)性病變，這與伏毒病位廣泛，常侵犯多個臟腑的致病特點(diǎn)相同。從此種意義上講，自噬的失調(diào)與伏毒的形成和致病密切相關(guān)。

3 自噬與IPF中“伏毒”理論的關(guān)系

“伏毒”首見于《脈經(jīng)》“熱病……伏毒傷肺中脾者死;熱病……伏毒傷肝中膽者死;熱病……伏毒在肝腑足少陽者死”中寒毒伏內(nèi)發(fā)為熱病的論述[23]?！胺闭撸洳匾?“毒”者，邪之甚也。“伏毒”是指邪毒深伏潛匿，伏而不覺，待正氣虛弱，復(fù)感外邪，則病情暴發(fā)，且毒愈深，氣愈虛，虛愈甚，邪愈滯，正愈傷，故伏毒具有纏綿、蟄伏、暗耗、多變、難治等致病特點(diǎn)[24]。伏毒的成因無外乎外、內(nèi)兩端。外感邪毒入侵人體后，若正氣尚可與之抗衡，則邪毒暫不鴟張發(fā)病，若正氣不足，則邪毒得以深伏內(nèi)藏。內(nèi)傷“伏毒”則是內(nèi)傷久病出現(xiàn)臟腑虧虛、陰陽失調(diào)，進(jìn)而產(chǎn)生濕、寒、熱、火等內(nèi)生邪氣及痰飲、瘀血等有形實(shí)邪，郁積不化，日久醞釀而成濕毒、熱毒、火毒、瘀毒、痰毒等，皆屬伏毒。

IPF在中醫(yī)學(xué)中尚無明確病證名稱，根據(jù)古人經(jīng)驗(yàn)及現(xiàn)代臨床研究，本病大致可歸為中醫(yī)“肺痹”“肺痿”范疇?！胺伪浴痹从凇饵S帝內(nèi)經(jīng)》中“五臟痹”的理論，認(rèn)為痹病日久勢必影響五臟，發(fā)于肺者乃為肺痹，主要證候特點(diǎn)為肺氣閉阻，“肺痿”病名首見于《金匱要略》：“寸口脈數(shù)，其人咳，口中反有濁唾涎沫者何？師曰：為肺痿之病?！盵25]認(rèn)為“肺熱葉焦”是關(guān)鍵病機(jī)之一，其證候特點(diǎn)以氣陰兩虛為主。故“肺痹”“肺痿”分別代表了IPF的不同病情階段和（或）不同證候特點(diǎn)。IPF多屬本虛標(biāo)實(shí)，病位在肺，病久累及心脾腎。正虛是指因內(nèi)傷久病、年高體虛或先天不足、后天失養(yǎng)等導(dǎo)致機(jī)體正氣虧損。《素問·舉痛論》曰：“百病生于氣也?！闭龤馓澨撌遣±砘A(chǔ)，這與伏毒發(fā)病始終基于正氣不足、臟腑陰陽失調(diào)的前提相一致?！皹?biāo)實(shí)”是指外邪侵感，氣虛無力交爭而邪滯體內(nèi)，氣血精津液運(yùn)行受阻，生成濕熱痰瘀等濁毒壅滯肺絡(luò)，正氣漸耗，細(xì)胞自噬功能失司，難以控?cái)z“伏毒”，發(fā)而為病，最終肺絡(luò)失于濡養(yǎng)而廢萎不用。影像學(xué)為中、下肺及胸膜下磨玻璃樣密度影或彌漫性線網(wǎng)狀陰影，肺功能受限，表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙、彌散功能障礙[26]。自噬與IPF中“伏毒”的關(guān)系見圖1。

3.1 自噬不足與IPF中“伏毒”的關(guān)系 一般情況下，機(jī)體多處于基礎(chǔ)水平的細(xì)胞自噬狀態(tài)。適量的自噬可以清除細(xì)胞內(nèi)“垃圾”，并將其轉(zhuǎn)化為其他底物，可重復(fù)利用以修復(fù)、保護(hù)和更新細(xì)胞[27]。這類似于中醫(yī)“精氣轉(zhuǎn)化”的氣化功能的微觀體現(xiàn)。由于年齡增加或機(jī)體病變等因素出現(xiàn)，導(dǎo)致自噬水平下降，降解能力衰退，蛋白質(zhì)和損傷的細(xì)胞器等“內(nèi)生濁毒”在體內(nèi)堆積，影響細(xì)胞正常生命活動，造成結(jié)構(gòu)功能損傷。我們認(rèn)為自噬不足是“正氣虧虛，內(nèi)生伏毒”在細(xì)胞微觀層面的具體體現(xiàn)。外邪侵襲，由于素體正虛或正氣被扼，氣化不足，氣血精津運(yùn)化失常，水液停聚，悉泛成痰，血絡(luò)滯澀，皆凝為瘀，痰瘀互結(jié)，邪聚成毒，痹阻肺絡(luò)，形成肺痹。自噬不足，濕熱痰瘀等伏毒不得降解成為新的致病因素，殘伐肺氣，耗傷陰液，加速了肺痹向肺痿的轉(zhuǎn)變?！杜R證指南醫(yī)案》云：“久郁成熱?！薄夺t(yī)學(xué)正傳》亦言：“若病久則成郁矣，郁則成熱。”另外，肺處陽位，為陽中之少陰。且肺主氣，氣屬陽，從肺臟自身生理特點(diǎn)看，肺陽常有余而陰常不足，即使肺臟感受陰邪，也多從熱轉(zhuǎn)化的特性[28]。如李東垣《脾胃論》曰“火與元?dú)獠粌闪?，一勝則一負(fù)”，火盛則氣衰，隨著時間的推移，伏毒往往易從化為熱象，進(jìn)一步耗損正氣，最終導(dǎo)致肺臟萎廢不用，形成肺痿。

3.2 自噬太過與IPF中“伏毒”的關(guān)系 當(dāng)遇發(fā)熱、激素、營養(yǎng)缺失、氧氣不足等因素刺激時，自噬被過度誘導(dǎo)，使大量蛋白質(zhì)和細(xì)胞器降解，細(xì)胞能量過度損耗，引起細(xì)胞凋亡，并產(chǎn)生大量病理產(chǎn)物，容易誘發(fā)各種疾病。從中醫(yī)角度來看，一方面，人體正氣不足時，精微物質(zhì)和能量供給乏源，故細(xì)胞過度自噬，“自我消化”錯誤折疊的蛋白、衰老細(xì)胞器，從而補(bǔ)償細(xì)胞正常生命活動所需能量[29]。另一方面，氣血精津運(yùn)化失常，濕熱痰瘀等病理產(chǎn)物不得化解，聚而成毒，藏匿深伏，伺機(jī)為患，為清除富集的病理性產(chǎn)物，細(xì)胞自噬應(yīng)激性過度活化。綜上兩方面誘因?qū)е录?xì)胞自噬太過打破了細(xì)胞生長和死亡之間的動態(tài)平衡，會引發(fā)細(xì)胞程序性死亡。這與陽化太盛、虛性亢奮的代謝分解過度是相通的?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》云：“壯火之氣衰……壯火食氣……壯火散氣。”此之謂也。故自噬是一把雙刃劍[30]?；A(chǔ)水平的自噬保護(hù)細(xì)胞，然當(dāng)自噬被過度激活則會導(dǎo)致細(xì)胞死亡，最終結(jié)果是加劇機(jī)體正氣損耗，造成肺臟結(jié)構(gòu)及功能的破壞，形成肺纖維化。

4 扶正解毒法在IPF病機(jī)中的作用探討

IPF常呈正邪交錯，本虛標(biāo)實(shí)之候，病位主要在肺，病久累及脾腎，故扶正解毒為核心治療原則，在病程中注意正邪的變化，兼顧肺脾腎諸臟的調(diào)護(hù)。中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)“以平為期”，因而，依據(jù)疾病發(fā)生發(fā)展過程中虛實(shí)主次關(guān)系，促進(jìn)或抑制機(jī)體自噬，是維持體內(nèi)陰陽動態(tài)平衡的重要方法。

IPF發(fā)病早期，邪氣初襲，自噬對細(xì)胞起保護(hù)作用，由于正邪交爭，氣機(jī)不暢，氣化不足，正氣處于相對虧虛狀態(tài)，自噬功能被抑制導(dǎo)致病情進(jìn)展，此時治療應(yīng)以“祛邪”為主，兼以扶助正氣，提高細(xì)胞自噬水平清除體內(nèi)伏毒，從而達(dá)到欲救于萌，截?cái)嗖∏榧膊“l(fā)展的目標(biāo)。IPF后期，自噬過度激活，進(jìn)一步耗傷正氣，此時治療應(yīng)以“扶正”為主，兼以解毒，抑制太過的細(xì)胞自噬，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。

扶正補(bǔ)虛藥物類似于氨基酸、生長因子和葡萄糖等營養(yǎng)物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)自噬相關(guān)信號，提高機(jī)體免疫能力。氣虛之起，無外因肺、脾、腎三臟[31]。《景岳全書·新方八陣》曰：“凡氣虛者，宜補(bǔ)其上，人參、黃芪之屬是也?！比藚ⅲ陡饰⒖?，溫而不燥，善補(bǔ)脾肺之氣;黃芪，甘補(bǔ)中土，入脾肺經(jīng)，補(bǔ)脾益氣且具升發(fā)之性。二藥常相須為用，使補(bǔ)氣之力增強(qiáng)。丁煌等[32]亦通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芪甲苷和人參皂苷Rg1以IC50劑量進(jìn)行1∶1配伍時，能夠協(xié)同抑制自噬性損傷。腎氣乃腎精所化，故補(bǔ)益腎精即是培補(bǔ)腎氣。地黃是張景岳常用填精益髓之品，《景岳全書·新方八陣》中有“精虛者，宜補(bǔ)其下，熟地、枸杞之屬是也”。李建生等[33]通過地黃干預(yù)A549細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)地黃具有能夠抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解的作用?，F(xiàn)代生物學(xué)認(rèn)為，痰濁是病理性生化物質(zhì)在體內(nèi)蓄積的結(jié)果，而瘀血是病理性生化物質(zhì)的理化性質(zhì)和生物學(xué)功能發(fā)生改變，同時可能伴有相關(guān)細(xì)胞形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的改變，濕熱痰瘀互結(jié)形成伏毒，自噬則是導(dǎo)致其產(chǎn)生的重要原因之一[34]?！熬貌〔挥没钛?，何除年深堅(jiān)固之沉疾，破日久閉結(jié)之瘀滯？”活血化瘀藥可以直接祛除體內(nèi)堆積的病理產(chǎn)物，減少對氣血的進(jìn)一步損耗，避免虛虛實(shí)實(shí)的惡性循環(huán)。潘怡[35]補(bǔ)氣活血方劑補(bǔ)陽還五湯可以通過抑制PTEN/mTOR通路激活自噬發(fā)揮對博來霉素所致肺纖維化小鼠的治療作用。在IPF的微環(huán)境里，肺泡上皮向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)變，肌成纖維細(xì)胞異常增殖，大量炎癥介質(zhì)募集至肺泡，分泌物增多，這些“病態(tài)”細(xì)胞即屬痰濁。黃芩，味苦，性寒，可入歸肺、脾、胃、膽、大腸、小腸經(jīng)，具有清熱燥濕的作用，臨床廣泛用于痰熱阻肺化火導(dǎo)致的多種肺部疾病。王林等[36]通過體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，黃芩苷可誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，同時抑制了TGF-β1誘導(dǎo)的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。

從微觀層面上講，細(xì)胞自噬的過程可能是IPF“扶正解毒法”的微觀機(jī)制，“解毒”有助于清除體內(nèi)蓄積的痰瘀毒邪，給邪以出路，幫助自噬維持體內(nèi)平衡;而“扶正”能在自噬缺乏的情況下增強(qiáng)自噬功能，降解過多積累的有害物質(zhì)，提供細(xì)胞能量，促進(jìn)體內(nèi)“伏毒”的清除;抑制自噬太過狀態(tài)下的自噬功能，減少細(xì)胞死亡，防止正氣進(jìn)一步耗傷。

綜上所述，“扶正解毒法”可通過雙向調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的水平以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。

5 討論

IPF致殘、致死率高，病因病機(jī)尚不明確，預(yù)后不理想，提高治療效果仍是一個嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。調(diào)控細(xì)胞自噬干預(yù)肺纖維化進(jìn)程逐漸成為近年研究熱點(diǎn)。我們旨在探討“伏毒”理論及“扶正解毒法”在IPF中的微觀作用機(jī)制，為“扶正解毒法”調(diào)節(jié)自噬水平治療特發(fā)性肺纖維化提供理論依據(jù)。從微觀層面看，中藥小分子化合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不良反應(yīng)較低，是藥物開發(fā)的重要來源。多種動物實(shí)驗(yàn)表明，中藥復(fù)方、中藥單體及衍生物在調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬治療特發(fā)性肺纖維化中起到明顯作用。但研究所涉及的自噬相關(guān)信號通路及指標(biāo)仍較為局限，研究多基于西醫(yī)的微觀機(jī)制，脫離中醫(yī)理論，因而有待于學(xué)者進(jìn)一步完善該領(lǐng)域的研究，深入探討如何加強(qiáng)中西醫(yī)結(jié)合探討細(xì)胞自噬與特發(fā)性肺纖維化，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對細(xì)胞自噬進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測，尋找扶正解毒側(cè)重點(diǎn)及轉(zhuǎn)換節(jié)點(diǎn)，利用中藥促進(jìn)或抑制細(xì)胞自噬維持機(jī)體陰陽動態(tài)平衡，以期為中藥新藥開發(fā)及臨床治療特發(fā)性肺纖維化提供新思路。

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（2021-07-30收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）