桂枝茯苓丸對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤女性血清MMP-9、EGF及超聲改變影響研究

堯勝，張志海，張玉嫻

（1.廈門市兒童醫(yī)院，福建 廈門 361000；2.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院，福建 廈門 361000）

0 引言

子宮肌瘤（uterine myoma，UM）也稱為子宮平滑肌瘤，是一種常見的女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤[1]。手術(shù)和藥物是治療子宮肌瘤的主要方法,手術(shù)治療復(fù)發(fā)率較高，部分患者不接受手術(shù)治療。而絕經(jīng)后子宮肌瘤可自行萎縮。因此藥物保守治療仍為圍絕經(jīng)期患者的選擇之一[2]。其中米非司酮可以止血、縮小肌瘤及子宮體積，且價格便宜，因此，臨床應(yīng)用較多[3]。但對激素水平影響很大，甚至導(dǎo)致閉經(jīng)。中醫(yī)藥屬于藥物治療途徑之一，研究表明，桂枝茯苓膠囊配伍米非司酮治療子宮肌瘤可獲得更明顯的療效，而這些研究的樣本量較小，本研究擬進一步擴大樣本量，通過隨機對照研究探討中成藥桂枝茯苓丸對圍絕經(jīng)期子宮肌瘤女性彩超學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①臨床癥狀和體征符合2017年子宮肌瘤的診治中國專家共識專家組制定的《子宮肌瘤的診治中國專家共識》中關(guān)于子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)婦科檢查、彩超檢查確診，子宮肌瘤最大徑線≤5cm；②有子宮肌瘤導(dǎo)致月經(jīng)過多、貧血或壓迫癥狀，且不愿手術(shù)者；③年齡42-52歲，圍絕經(jīng)期女性；④簽訂知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①惡性腫瘤或有惡變傾向的患者；②既往接受過治療的患者；③合并嚴重心腦血管疾病、肝腎異常、血液系統(tǒng)疾病等全身疾病的患者；④近期服用激素類藥物的患者；⑤對于米非司酮或中藥過敏的患者。

1.3 一般資料

選取2019年7月至2020年7月，在廈門廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科選取174例確診為子宮肌瘤的患者，隨機分為兩組，對照組87例，年齡為（47.36±3.04）歲；病程（2.57±1.04）年。研究組87例，年齡為（47.27±3.13）歲；平均病程（2.49±1.08）年。兩組間年齡、病程等一般資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組

采用米非司酮治療，于月經(jīng)周期第2天，予以米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字照H10950197）12.5mg，1次/天，口服。

2.1.2 研究組

在對照組基礎(chǔ)上于月經(jīng)第2天開始給予桂枝茯苓丸（山西華康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14020349）口服，每次6.0g，兩次/天，二組患者治療3個月。

2.2 觀測指標(biāo)及方法

（1）彩超檢查相關(guān)指標(biāo)觀察治療前、治療結(jié)束后，采用LOGIQ彩色超聲診斷儀（美國GE公司）由3年以上主治彩超醫(yī)師對兩組進行B超檢查，測量子宮及肌瘤的三維徑線，計算子宮及子宮肌瘤體積:V(cm3)=4/3×πabc(a、b、c分別表示三維徑線的半徑)。

（2）臨床療效評價治療前后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制訂臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：患者臨床癥狀及體征消失，婦科檢查、彩超未見子宮肌瘤；顯效：患者臨床癥狀、體征及婦科檢查結(jié)果明顯好轉(zhuǎn)，彩超顯示子宮肌瘤較前縮小≥50%；有效：治療之后相應(yīng)的體征及婦檢結(jié)果都有一定的改善，且子宮肌瘤也顯著縮小，相比縮小30%-40%；無效：患者相關(guān)體征及婦科檢查結(jié)果無變化甚至加重，彩超顯示子宮肌瘤較前縮小30%以下。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 24.0軟件進行統(tǒng)計，對其中的正態(tài)計量數(shù)據(jù)都通過均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，而計數(shù)數(shù)據(jù)則通過百分比表示，對彩超結(jié)果進行t檢驗。而相應(yīng)的臨床療效則用百分比表示，進行卡方檢驗，P值＜0.05為差異差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積對比

治療前兩組子宮體積、子宮肌瘤體積無差異（P＞0.05）。治療后兩組子宮體積、子宮肌瘤體積均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）,見表1。

3.2 兩組患者臨床療效對比

對照組有效率為79.31%，研究組有效率為96.56%，兩組相比，研究組有效率高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表1 兩組患者治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積對比(±s，N=87）

表1 兩組患者治療前后子宮體積、子宮肌瘤體積對比(±s，N=87）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

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表2 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

4 討論

子宮肌瘤，好發(fā)于30-50歲女性，圍絕經(jīng)期女性占51.2%-60%[5]。絕經(jīng)后雌、孕激素水平明顯下降，肌瘤萎縮，所以圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的治療以藥物等非手術(shù)治療為主。其中，米非司酮是治療子宮肌瘤的常用藥物，可抑制子宮肌瘤生長。但療效不理想。而中醫(yī)認為，子宮肌瘤屬于“癥瘕”“崩漏”“石瘕”等范疇[6]，桂枝茯苓丸是治療“癥瘕”的常用藥物?，F(xiàn)代研究顯示，桂枝茯苓丸有抑制腫瘤發(fā)展的作用[7]，在子宮肌瘤的治療中也取得了較好的效果?；诖?，本研究采用桂枝茯苓丸聯(lián)合治療米非司酮治療子宮肌瘤。且治療結(jié)果顯示：經(jīng)治療后，加服桂枝茯苓丸的研究組療效優(yōu)于單用米非司酮的對照組(P＜0. 05) 。

臨床上子宮肌瘤檢查方法較多，包括磁共振成像 (MRI)、宮腔鏡檢查、腹腔鏡檢查和超聲檢查等。MRI費用較高，主要被用于子宮肌瘤手術(shù)前病灶情況確定，輔助手術(shù)治療。而腹腔鏡和宮腔鏡主要是通過觀察子宮腔內(nèi)情況，判斷有無肌瘤出現(xiàn)或病灶情況，同時可在鏡下進行活檢，以有效判斷病灶病理性情況，但是其要求較高。而彩色多普勒超聲的技術(shù)的不斷創(chuàng)新，有先進的成像、測量和量化技術(shù)，可得到高清晰度聲像，能夠準(zhǔn)確地判斷子宮肌瘤的形態(tài)、大小、解剖學(xué)位置、肌瘤的類型及血供情況，具有較高特異性和敏感性，已成為監(jiān)測子宮肌瘤方便、安全、常用的手段[8]。因此本研究選擇超聲監(jiān)測治療前后子宮肌瘤的變化情況。本研究中觀察到治療后子宮體積及子宮肌瘤體積均較前縮小，且研究組治療后肌瘤小于對照組。研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）；表明，桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮能進一步縮小子宮肌瘤，療效優(yōu)于單用米非司酮。

5 結(jié)論

綜上所述，本文觀察了治療后患者子宮肌瘤體積的變化，結(jié)果顯示與治療前比較，治療后兩組肌瘤體積均有下降，但研究組加服桂枝茯苓丸后肌瘤體積下降更明顯。可見聯(lián)合桂枝茯苓丸治療子宮肌瘤可提高米非司酮的臨床療效，還有助于縮小子宮肌瘤體積，具有較好的臨床療效和安全性。