布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的效果及對(duì)患者LTS，EOS濃度及炎性因子水平的影響

劉東 李曉

摘? 要：目的? 探討布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘的效果及其對(duì)患者白三烯（LTs），嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）濃度及炎性因子水平的影響。方法? 選擇2018年9月～2021年5月山東省棗莊市腫瘤醫(yī)院收治的90例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，各45例，對(duì)照組接受布地奈德霧化吸入治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加沙丁胺醇，對(duì)兩組治療效果、治療前后肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果? 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療前的呼氣流速峰值（PEFR）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1）無(wú)明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;兩組治療前的動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）無(wú)明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，研究組LTs、IL-17、EOS水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論? 布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘效果滿意，可有效改善肺功能與血?dú)夥治鲋笜?biāo)，降低患者LTs，EOS濃度及炎性因子水平。

關(guān)鍵詞：布地奈德霧化;沙丁胺醇;支氣管哮喘;LTs;EOS;炎性因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R56? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-13-0008-04

The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its influence on the levels of LTS， EOS and inflammatory factors in patients

LIU Dong1? LI Xiao2

Abstract： Objective? To investigate the effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma and its effect on the concentration of leukotrienes（LTs）， eosinophils（EOS） and the levels of inflammatory factors in patients. Methods? From September 2018 to May 2021， 90 patients with bronchial asthma admitted to Zaozhuang Tumor Hospital in Shandong Province were selected as the research objects. They were divided into control group and study group by random number table， with 45 cases in each group. The control group received budesine In German nebulization inhalation treatment， the study group added salbutamol on the basis of the control group， and compared the treatment effects， lung function and blood gas analysis indexes of the two groups before and after treatment. Results? The total effective rate of treatment in the study group was significantly higher than in the control group（P<0.05）; the peak expiratory flow rate（PEFR）， forced vital capacity（FVC）， and forced expiratory volume in the first second of the two groups before treatment（FEV1） there was no significant difference（P>0.05）. The above indicators in the study group after treatment were significantly higher than those in the control group（P<0.05）; the arterial partial pressure of oxygen（PaO2） and arterial carbon dioxide（PaCO2） before treatment in the two groups were not Significant difference（P>0.05）. After treatment， the above indicators in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; after treatment， the levels of LTs， IL-17 and EOS in the study group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）. Conclusion? The effect of budesonide nebulization combined with salbutamol in the treatment of bronchial asthma is satisfactory. It can effectively improve lung function and blood gas analysis indexes， and reduce the concentration of LTs， EOS and inflammatory factors in patients.

Keywords： budesonide atomization; salbutamol; bronchial asthma; LTs; EOS; inflammatory factors

支氣管哮喘屬于呼吸科常見(jiàn)疾病，主要表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、氣促、喘息等，具有反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，若未及時(shí)對(duì)病情加以控制，不僅影響患者生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至因救治不及時(shí)危及生命[1]。沙丁胺醇屬于β受體短效激動(dòng)劑，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，兩者聯(lián)合應(yīng)用以霧化方式給藥，具有起效快、操作方便、不良反應(yīng)輕、連續(xù)性好等優(yōu)勢(shì)，是目前治療支氣管哮喘常用手法，可有效緩解癥狀，但是遠(yuǎn)期效果不佳[2]?；诖?，為探尋支氣管哮喘最佳治療方案，本研究將布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇治療應(yīng)用于支氣管哮喘患者的臨床治療中，旨在對(duì)其療效進(jìn)行探討，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇2018年9月～2021年5月山東省棗莊市腫瘤醫(yī)院收治的90例支氣管哮喘患者為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，各45例，對(duì)照組男性23例、女性22例，年齡24～58歲;平均年齡（42.61±4.73）歲;研究組男性24例、女性21例，年齡25～59歲，平均年齡（43.07±5.04）歲;兩組資料無(wú)顯著差異（P>0.05），可對(duì)比。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②溝通功能正常者;③生命體征穩(wěn)定者;④遵醫(yī)行為良好者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤;②內(nèi)分泌功能障礙者;③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者;④肺、心、腎、肝等臟器功能障礙者;⑤認(rèn)知、溝通障礙;⑥腦血管疾病者;⑦資料欠缺，影響評(píng)估療效者。

1.3? 方法

對(duì)照組給予布地奈德霧化治療。布地奈德（生產(chǎn)企業(yè)：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd阿斯利康制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL∶1 mg）2 mL加2.5 mL的0.9%氯化鈉注射液相溶，以霧化方式給予治療，2次/d，15 min/次，連續(xù)治療10 d;研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加沙丁胺醇治療。沙丁胺醇（生產(chǎn)企業(yè)：葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160074，規(guī)格：100 μg*200撳）1 mL加2.5 mL的0.9%氯化鈉注射液相溶，以霧化方式給予治療，3次/d，15 min/次，連續(xù)治療10 d。

1.4? 觀察指標(biāo)

1.4.1? 療效判定

根據(jù)《支氣管哮喘急性發(fā)作評(píng)估及處理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[3]中支氣管哮喘療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀全部消失，且肺部哮鳴音消失;有效：臨床癥狀得到明顯改善，且肺部哮鳴音明顯減少;無(wú)效：未滿足以上要求?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2? 肺功能

以肺功能儀測(cè)評(píng)治療前后兩組呼氣流速峰值（PEFR）、用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣量（FEV1），每5分鐘進(jìn)行1次測(cè)定，共測(cè)3次，并取3次結(jié)果平均值。

1.4.3? 血?dú)庵笜?biāo)

以動(dòng)脈血?dú)夥治鰞x測(cè)評(píng)兩組治療前后動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）指標(biāo)。

1.4.4? 細(xì)胞因子檢測(cè)

觀察治療前后白三烯（LTs）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）等細(xì)胞因子變化。分別于治療前、治療完成后，取患者靜脈血3 mL，離心分離血清，以ELISA法檢測(cè)血清IL-17、EOS水平，采用Cayman Chemical公司生產(chǎn)的試劑盒檢測(cè)LTs水平[4]。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用軟件SPSS 21.0對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，通過(guò)t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 總有效率情況

研究組治療總有效率為97.78%，明顯高于對(duì)照組80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 肺功能指標(biāo)改善情況

兩組治療前的PEFR、FVC、FEV1無(wú)明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標(biāo)明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? PaO2、PaCO2評(píng)分情況

兩組治療前的PaO2、PaCO2無(wú)明顯差異（P>0.05），研究組治療后上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? LTs，EOS濃度及炎性因子水平情況

兩組治療前LTs、IL-17、EOS水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，研究組LTs、IL-17、EOS水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

近些年來(lái)，社會(huì)發(fā)展迅速，環(huán)境污染嚴(yán)重，導(dǎo)致支氣管哮喘發(fā)生率顯著提升，不僅影響患者身體健康，嚴(yán)重者甚至引發(fā)心力衰竭、肺心病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。常規(guī)抗炎藥物或平喘藥物治療支氣管哮喘雖然能一定程度控制病情，但是對(duì)肺功能改善效果較差，也難以控制病情反復(fù)發(fā)作[5]。因此，如提高進(jìn)療效，改善患者預(yù)后，是目前研究重點(diǎn)。

沙丁胺醇以霧化方式吸入后5 min內(nèi)便可起效，且藥效維持時(shí)間可高達(dá)6 h，通過(guò)對(duì)血管通透性進(jìn)行降低，改善機(jī)體血流、通氣比值，進(jìn)而起到迅速緩解臨床癥狀的作用。布地奈德通過(guò)霧化方式吸入機(jī)體后，能同呼吸道黏膜上糖皮質(zhì)激素受體相互結(jié)合，使免疫反應(yīng)與抗體合成得到抑制，緩解過(guò)敏性介質(zhì)釋放，同時(shí)還可于肺組織中對(duì)炎癥反應(yīng)起到抑制作用，穩(wěn)定患者平滑肌細(xì)胞，增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而緩解黏膜水腫、黏液分泌的情況。有研究顯示，將沙丁胺醇、布地奈德聯(lián)合以局部吸入方式給藥，可縮短藥物起效時(shí)間，也能提高局部藥物濃度[6]。布地奈德可對(duì)機(jī)體炎性因子釋放及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)進(jìn)行抑制，減少前列腺素及白三烯，還能控制炎性細(xì)胞活化、遷移，緩解炎性反應(yīng)，降低血管通透性的同時(shí)，可使受體與受體激動(dòng)劑間親和力得到增強(qiáng);沙丁胺醇可使緩解機(jī)體支氣管痙攣，可使糖皮質(zhì)激素受體磷酸化，促進(jìn)布地奈德療效，最終實(shí)現(xiàn)可擴(kuò)張支氣管，緩解呼吸道炎癥，減輕患者喘息癥狀的作用，兩者藥物相互作用，可對(duì)呼吸道上纖毛的除菌功能進(jìn)行保護(hù)，避免細(xì)菌侵入呼吸道[7]。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，研究組治療后PEFR、FVC、FEV1明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)研究組治療后LTs、IL-17、EOS水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05），表明將布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇應(yīng)用于臨床治療中，可有效改善肺功能。究其原因，可能因白三烯屬于花生四烯酸代謝中間產(chǎn)物，不僅能增加微血管的通透性，還能使黏液分泌增加，并誘導(dǎo)嗜酸性細(xì)胞侵入氣道，而布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇治療，可通過(guò)對(duì)氣道內(nèi)白三烯受體進(jìn)行抑制，減輕毛細(xì)血管的通透性及中嗜酸性細(xì)胞的浸潤(rùn)，使肺纖維化與氣道重塑得以延緩，有效抑制氣道炎癥，進(jìn)而改善肺功能情況。研究組治療后PaO2指標(biāo)得到明顯提高，且PaCO2明顯降低，表明布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇治療可有效改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)?？赡芤蛏扯“反肌⒉嫉啬蔚乱造F化吸入給藥，有利于藥物吸入后逐漸彌散向中小氣道，聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步控制氣道炎癥，促進(jìn)二氧化碳排出，同時(shí)還能使氧氣往肺泡彌散，進(jìn)而起到較好治療效果，使血?dú)夥治鲋笜?biāo)得到明顯改善[8]。

綜上所述，布地奈德霧化聯(lián)合沙丁胺醇治療支氣管哮喘效果滿意，可有效改善肺功能、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、LTs，EOS濃度及炎性因子水平。

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