血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合凝血四項(xiàng)在乙肝相關(guān)肝癌中的診斷價(jià)值

李新亮,陳振興,趙一帆,譚洪揚(yáng),黃碧紅（廣東省臺(tái)山市人民醫(yī)院,廣東 臺(tái)山 529200）

乙肝相關(guān)肝癌是由乙肝病毒引起的一種惡性肝臟疾病，乙肝病毒可破壞肝細(xì)胞，造成肝功能障礙，若長(zhǎng)時(shí)間不治療，可導(dǎo)致患者肝癌的發(fā)生。臨床常采用病理學(xué)、影像學(xué)等方法檢查肝癌，但由于操作較為復(fù)雜或漏診、誤診率較高等而使得臨床應(yīng)用受限[1]。在癌細(xì)胞的作用下，糖抗原125（CA125）在血液中的含量可顯著升高。甲胎蛋白（AFP）是一種糖蛋白，肝細(xì)胞及胎兒卵黃囊均可合成，臨床上主要作為肝癌的血清標(biāo)志物。糖抗原19-9（CA19-9）是一種糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，其可作為肝癌的輔助診斷[2]。凝血四項(xiàng)屬于血栓性疾病檢查，主要包括凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）及凝血酶時(shí)間（TT），其水平可輔助反映肝臟功能情況。本研究旨在探討血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合凝血四項(xiàng)在乙肝相關(guān)肝癌中的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2020年2月-8月本院接收的疑似乙肝相關(guān)肝癌患者中選取150例作為研究組，另選取同期本院接收的乙肝相關(guān)良性肝病患者100例作為對(duì)照組。以病理診斷[3]為金標(biāo)準(zhǔn)。其中研究組中乙肝相關(guān)肝癌男患者101例，女患者49例；年齡38-74歲，平均（55.56±6.14）歲。對(duì)照組中男患者72例，女患者28例；年齡39-73歲，平均（56.11±5.89）歲。兩組受檢者性別、年齡一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《腫瘤診治指南》[4]中有關(guān)乙肝相關(guān)肝癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；本研究均獲得患者家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有其他認(rèn)知功能障礙性疾病者；患有自身免疫性疾病者。

1.2 方法 兩組受檢者均于入組的晨起抽取空腹外周靜脈血各5mL，3500r/min離心10min，分離血清，按電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CA125、AFP、CA19-9水平；將采集的血液抗凝后離心，3000r/min離心10min，分離血漿，采用血凝儀對(duì)PT、APTT、TT、FIB進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組的血清CA125、AFP、CA19-9水平。②比較兩組血漿APTT、PT、TT及FIB水平。③計(jì)算血清腫瘤標(biāo)志物與凝血四項(xiàng)單一診斷及聯(lián)合診斷的特異度、靈敏度、符合率。特異度=真陰性例數(shù)/（假陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/（真陽(yáng)性+假陰性）例數(shù)×100%，符合率=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總受檢例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清CA125、AFP、CA19-9水平 研究組患者血清CA125、AFP、CA19-9水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組血清CA125、AFP、CA19-9水平比較(±s)

表1 兩組血清CA125、AFP、CA19-9水平比較(±s)

組別 例數(shù) CA125(U/mL) AFP(μg/L) CA19-9(U/mL)對(duì)照組 100 152.38±18.16 12.07±3.22 21.77±5.22研究組 150 267.22±35.41 98.81±8.55 30.22±3.41 t 29.902 96.918 15.486 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 凝血四項(xiàng)水平 研究組患者APTT、PT及TT均長(zhǎng)于對(duì)照組，血漿FIB水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血四項(xiàng)水平比較(±s)

表2 兩組凝血四項(xiàng)水平比較(±s)

組別 例數(shù) APTT(s) PT(s) FIB(g/L) TT(s)對(duì)照組 100 26.25±4.05 14.65±2.16 2.75±0.47 15.89±3.03研究組 150 50.01±6.22 19.78±3.01 1.89±0.66 23.01±4.68 t 33.719 14.701 11.262 13.446 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 診斷效能 兩組受檢者共250例，經(jīng)病理學(xué)檢查，共確診180例為陽(yáng)性，70例為陰性。經(jīng)血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，130例為陽(yáng)性，其中僅100人真實(shí)患病；經(jīng)凝血四項(xiàng)檢測(cè)，145例為陽(yáng)性，其中僅120人真實(shí)患病；兩種水平檢測(cè)聯(lián)合診斷任一項(xiàng)為陽(yáng)性165例，其中150人真實(shí)患??；兩種水平檢測(cè)聯(lián)合診斷均為陽(yáng)性175例，其中155人真實(shí)患病。聯(lián)合診斷的特異度、靈敏度、符合率均高于血清腫瘤標(biāo)志物、凝血四項(xiàng)檢測(cè)單一診斷（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清腫瘤標(biāo)志物、凝血四項(xiàng)對(duì)乙肝相關(guān)肝癌患者的診斷效能比較

3 討論

目前肝癌的發(fā)生率極高，因此，早發(fā)現(xiàn)、早診斷對(duì)患者的治療尤為重要。乙肝相關(guān)肝癌診斷的常用方法為影像學(xué)檢查，其常有較高的誤診率，易延誤患者治療，錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)[5]。

CA125存在于上皮性卵巢癌組織及人的血清中，其有利于癌組織的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，其水平越高提示病情越嚴(yán)重[6]；AFP是肝臟相關(guān)腫瘤標(biāo)志物，且廣泛應(yīng)用于對(duì)肝癌的診斷，其水平與病情的嚴(yán)重程度有關(guān)；CA19-9常作為肝癌的輔助診斷，其水平變化主要由病情程度決定[7]。肝臟是機(jī)體代謝的重要器官，同時(shí)可合成許多重要的成分以供機(jī)體利用，機(jī)體幾乎所有的凝血因子均由肝臟合成，當(dāng)肝癌時(shí)，凝血因子合成受阻，導(dǎo)致患者凝血障礙。PT可反映外源性凝血時(shí)間，其時(shí)間延長(zhǎng)，提示患者病情未見(jiàn)好轉(zhuǎn)；APTT是檢測(cè)內(nèi)源凝血因子是否缺乏的靈敏指標(biāo)，常作為輔助檢查，其長(zhǎng)短與病情程度有關(guān)[8]。本研究結(jié)果表明，研究組血清CA125、AFP、CA19-9水平均高于對(duì)照組，且APTT、PT及TT均長(zhǎng)于對(duì)照組，而血漿FIB水平低于對(duì)照組，提示血清CA125、AFP、CA19-9水平在乙肝相關(guān)肝癌患者表達(dá)較高，且指標(biāo)APTT、PT、TT及FIB與乙肝相關(guān)肝癌有關(guān)，與錢(qián)國(guó)娟[9]的研究結(jié)果相符。血清CA125、AFP、CA19-9聯(lián)合凝血四項(xiàng)檢測(cè)可有效提高乙肝相關(guān)肝癌患者診斷的準(zhǔn)確度，彌補(bǔ)單項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物診斷存在的靈敏度、準(zhǔn)確度不足等問(wèn)題。本研究中，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合凝血四項(xiàng)檢測(cè)對(duì)乙肝相關(guān)肝癌的診斷特異度、靈敏度、符合率均高于單一診斷，提示血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合凝血四項(xiàng)檢測(cè)診斷的診斷效能較高，可作為對(duì)乙肝相關(guān)肝癌患者的診斷方式，與周簾簾等[10]的研究結(jié)果相符。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物水平在乙肝相關(guān)肝癌患者中呈高表達(dá)，且凝血四項(xiàng)指標(biāo)水平明顯異常，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合凝血四項(xiàng)檢測(cè)在乙肝相關(guān)肝癌患者診斷中的靈敏度、特異度及符合率均較高，具有較高的診斷價(jià)值，值得臨床進(jìn)一步研究和推廣。