基于中美日新藥上市現(xiàn)狀對比的抗腫瘤新藥發(fā)展策略研究

崔積鈺 韓優(yōu)莉

首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 北京 100069

1 研究背景

隨著人口老齡化和疾病譜變化，全球范圍內(nèi)尤其是發(fā)展中國家的癌癥負(fù)擔(dān)呈現(xiàn)加重的趨勢。[1]世界衛(wèi)生組織(WHO)《2020年世界癌癥報告》指出，我國新增癌癥病例占全球的23%以上，死亡人數(shù)約占全球的30%。[2]惡性腫瘤已經(jīng)成為威脅我國居民健康水平的重要因素。2006年，WHO首次明確將腫瘤疾病歸入慢性病的范疇，指出患者通過接受及時有效的治療其病情可以得到有效控制。當(dāng)前，藥物治療是惡性腫瘤患者生活質(zhì)量提升和疾病治愈的重要手段。

我國抗腫瘤藥市場發(fā)展迅猛、規(guī)模龐大，進(jìn)口藥仍占據(jù)較大比重。我國為提升患者抗腫瘤藥的可及性采取了多項舉措。自2015年首批國家藥品價格談判試點以來，我國通過五輪價格談判將抗腫瘤藥等一系列臨床價值高、價格相對高昂的獨家藥品納入醫(yī)保,同時降低抗癌藥的進(jìn)口關(guān)稅、增值稅等，有效降低了患者的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。2019年國家衛(wèi)生健康委等10部門聯(lián)合制定的《健康中國行動—癌癥防治實施方案(2019—2022年)》(以下簡稱“《癌癥防治方案》”)鼓勵境內(nèi)抗腫瘤藥的研發(fā)和加速審批，促進(jìn)境外抗腫瘤新藥的同步上市，實現(xiàn)抗腫瘤藥可及性的提升。未來，我國抗腫瘤新藥的發(fā)展即將進(jìn)入“加速期”，促進(jìn)抗腫瘤新藥研發(fā)的激勵政策以及加速新藥上市的審評審批制度有待進(jìn)一步完善。

2 資料與方法

2.1 “新藥”概念的界定

我國與美國、日本在“新藥”概念的界定上有一定的差異，因此需先明確本研究中涉及的“新藥”概念。2019年，我國化學(xué)藥品注冊分類采用2016年版《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》(以下簡稱“《改革方案》”)，我國對“新藥”的定義包含了化學(xué)藥1類(境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥)及5.1類(境外上市的原研藥品)、生物制品1類(未在國內(nèi)外上市的生物制品)及2類(單克隆抗體)、中藥和疫苗；美國食品藥品監(jiān)督管理局(U.S. Food and Drug Administration, FDA)將“新型藥物(Novel Drug)”定義為“藥品中含有的新分子實體(New Molecular Entities, NMEs)的藥物和新治療性生物產(chǎn)品”，不包含疫苗、致敏產(chǎn)品、血液和血液制品、血漿衍生物、細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品[3]；日本醫(yī)療器械審評審批機(jī)構(gòu)(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency, PMDA)在《上市藥品清單》(List of Approved Products)中對上市新藥評審類別也進(jìn)行了詳細(xì)的類別劃分，將“新藥”定義為具有新有效成分或化學(xué)結(jié)構(gòu)，以及因劑型、規(guī)格、給藥途徑的變化導(dǎo)致藥理作用發(fā)生改變的藥物，主要包括具有新的活性成分、具有新的適應(yīng)證、具有新的劑型、具有新的給藥途徑等[4]。綜合各國對“新藥”的評判標(biāo)準(zhǔn)，本研究納入的“新藥”指：在本國境內(nèi)未上市的、藥品中含有的新分子實體的藥物和新治療性生物產(chǎn)品，包括2019年我國適用的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的化學(xué)藥1類及5.1類、生物制品1類及2類、中藥三大類別的藥品，不包括疫苗、致敏產(chǎn)品、血液和血液制品、血漿衍生物、細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品。

2.2 數(shù)據(jù)來源

基于中國、美國和日本2019年藥品上市數(shù)據(jù)，針對符合“新藥”標(biāo)準(zhǔn)的藥品數(shù)量、原研廠家以及抗腫瘤新藥的適應(yīng)證、原研廠家、上市時效性等情況進(jìn)行對比分析；數(shù)據(jù)源于美國食品藥品監(jiān)督管理局、日本醫(yī)療器械審評審批機(jī)構(gòu)及我國的藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)。與腫瘤醫(yī)院科室、藥劑科、制藥企業(yè)等利益相關(guān)方負(fù)責(zé)人開展深入訪談，了解我國抗腫瘤新藥在研發(fā)和上市審批環(huán)節(jié)存在的問題，總結(jié)我國創(chuàng)新藥發(fā)展的現(xiàn)狀和挑戰(zhàn)，結(jié)合國內(nèi)外優(yōu)秀經(jīng)驗提出政策建議，以推動我國抗腫瘤藥的創(chuàng)新和發(fā)展。

3 結(jié)果

3.1 美國、日本與我國新藥上市情況對比

美國在藥品研發(fā)領(lǐng)域擁有完整創(chuàng)新鏈與產(chǎn)業(yè)鏈，藥品研發(fā)創(chuàng)新能力一直處于世界領(lǐng)先水平，美國FDA在支持鼓勵新藥的研發(fā)和上市方面也長期走在世界前列。日本則通過對國外先進(jìn)藥品的仿制實現(xiàn)自身研發(fā)技術(shù)的提升，當(dāng)前也已步入藥品研發(fā)強(qiáng)國的行列。[5]本研究從我國藥監(jiān)局、美國FDA和日本PMDA和官網(wǎng)獲取2019年各國上市藥品數(shù)據(jù)及藥品分類標(biāo)準(zhǔn)，對比分析各國上市新藥數(shù)量和研發(fā)企業(yè)的分布，以了解我國在創(chuàng)新藥品上市和研發(fā)方面與國際先進(jìn)水平的差異。

3.1.1 上市新藥數(shù)量分析

2019年，我國審批上市新藥58個，其中抗腫瘤藥14個，占比24.14%；美國FDA審批上市新藥48個，其中抗腫瘤藥12個(包含1種診斷用放射性顯影劑)，占比25.00%；日本PMDA批準(zhǔn)上市新藥37個，其中抗腫瘤藥10個，占比27.03%(表1)。

表1 2018、2019年中美日三國新藥上市情況

從上市審批新藥的數(shù)量來看，2019年我國首次超過美國，我國在藥品上市審批領(lǐng)域與國際領(lǐng)先水平的差距正逐漸縮小。在上市審批的藥品中，我國抗腫瘤藥的比例與日本和美國的水平接近，在《癌癥防治方案》“加快境內(nèi)外抗癌新藥注冊審批，促進(jìn)境外新藥在境內(nèi)同步上市，暢通臨床急需抗癌藥臨時進(jìn)口渠道”的要求下，上市的58個新藥中包含抗腫瘤新藥14個，繼2018年17個國家談判抗腫瘤藥進(jìn)入醫(yī)保提升患者的用藥可及性之后，國家進(jìn)一步加大對抗腫瘤藥的研發(fā)和對臨床急需新藥的引進(jìn)，從用藥源頭上提升患者的用藥可及。

3.1.2 上市新藥原研企業(yè)分布

從新藥原研企業(yè)的分布來看，我國上市的58個藥品涵蓋10個國家原研企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品，其中美國企業(yè)生產(chǎn)的藥品最多，共18個，占比30.61%；其次為中國企業(yè)生產(chǎn)的藥品，共12個，占比20.69%(圖1)。美國上市的48個藥品涵蓋14個國家的企業(yè)和組織生產(chǎn)研發(fā)的藥品，美國企業(yè)生產(chǎn)的藥品最多，共20個，占比41.67%；其次為瑞士企業(yè)生產(chǎn)的藥品，共9個，占比18.75%(圖2)。從上市新藥的企業(yè)分布來看，我國2019年上市的藥品中，美國研發(fā)的創(chuàng)新藥物仍占據(jù)較高的比例，而在國家新藥政策的激勵下，國產(chǎn)新藥未來也將成為我國上市新藥的重要來源；從上市新藥的國際影響力來看，美國企業(yè)研發(fā)的藥品仍在各國上市新藥中占據(jù)較大的比重，而我國研發(fā)的藥品在各國的占比相對較低，盡管我國的藥品研發(fā)能力正逐步提升，但上市藥品的國際影響力有待進(jìn)一步增強(qiáng)。

圖1 2019年中國上市新藥生產(chǎn)國分布

圖2 2019年美國上市新藥生產(chǎn)國分布

3.2 美國、日本與我國抗腫瘤新藥上市情況對比

3.2.1 上市抗腫瘤新藥適應(yīng)證分析

聚焦各國上市的抗腫瘤新藥，2019年美國、日本和我國共上市抗腫瘤新藥33個，其中有三款藥品涉及兩種癌癥適應(yīng)證，共涉及17個癌種，對應(yīng)藥品數(shù)量排名前三的癌種分別是淋巴瘤(16.22%)、非小細(xì)胞肺癌(10.81%)、黑色素瘤和白血病(圖3)。

圖3 2019年三國上市抗腫瘤新藥癌種分布

我國上市的14個抗腫瘤藥中肺癌、前列腺癌、淋巴瘤和黑色素瘤的占比最高，各涉及兩個藥品；美國上市的12個抗腫瘤藥中乳腺癌、膀胱癌、淋巴瘤的藥品占比最高，各涉及兩個藥品；日本上市的10個抗腫瘤藥中肺癌的藥品占比最高，共涉及三個藥品。對比我國與美國、日本2019年上市抗腫瘤新藥及適應(yīng)證，我國與日本有達(dá)可替尼(Dacomitinib，商品名：Vizimpro)和阿帕他胺(Apalutamide，商品名：Erleada)兩款藥品均在2019年獲批了相同的適應(yīng)證；而美國和日本雖然都批準(zhǔn)了羅氏制藥(Roche)研發(fā)的廣譜抗癌藥恩曲替尼(Entrectinib，商品名：Rozlytrek)，但在美國獲批的適應(yīng)證是非小細(xì)胞肺癌，在日本獲批的適應(yīng)證是慢性淋巴細(xì)胞白血病和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(表2)。表明各國在選擇藥品及適應(yīng)證上市審批時，尤其是臨床需求較高的重點品種的審批過程中，考慮的因素會有所區(qū)別。除了兼顧臨床治療需求、藥品的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價值以及醫(yī)?；鸬氖褂每沙掷m(xù)性[6]，各國也將疾病譜及藥品在本國臨床研究數(shù)據(jù)等因素作為決策的重要依據(jù)，優(yōu)先審批符合其藥品評價體系的藥品及適應(yīng)證上市。

表2 2019年中美日三國抗腫瘤新藥上市情況

3.2.2 上市抗腫瘤新藥原研廠家分布

從上市抗腫瘤藥的原研企業(yè)分布來看，2019年我國上市的14個抗腫瘤藥涉及5個國家的原研企業(yè)，其中美國企業(yè)數(shù)量最多，共5個藥品(占比35.71%)；2019年美國上市的12個抗腫瘤藥涉及7個國家的原研企業(yè)，其中美國的企業(yè)數(shù)量最多，共4個藥品(占比36.36%)；2019年日本上市的10個抗腫瘤藥涉及日本、美國、瑞士3個國家的原研企業(yè)，其中日本企業(yè)數(shù)量最多，共5個藥品(占比50%)(圖4)。整體而言，三個國家2019年上市抗腫瘤新藥中，美國企業(yè)參與研發(fā)的藥品腫瘤最多，共13個，占比40.63%；日本企業(yè)參與生產(chǎn)的藥品位居第二，共9個，占比28.13%?？梢?，2019年上市的抗腫瘤藥中，美國企業(yè)仍是抗腫瘤新藥研發(fā)的重要力量，日本在抗腫瘤藥的研發(fā)方面也發(fā)揮了重要作用，而我國在抗腫瘤新藥研發(fā)方面仍處于起步階段，國產(chǎn)新藥上市數(shù)量與國際先進(jìn)水平仍存在一定的差距，上市藥品的國際影響力也有待提升。

圖4 2019年三國抗腫瘤新藥生產(chǎn)企業(yè)分布

3.2.3 上市抗腫瘤新藥時效性對比

從獲批抗腫瘤新藥的時效性來看，我國2019年上市的14個抗腫瘤新藥中，氟馬替尼(Flumatinib，商品名：豪森昕福)、卡瑞利珠單抗(Camrelizumab，商品名：艾立妥)、替雷利珠單抗(Tislelizumab，商品名：百澤安)3個國產(chǎn)創(chuàng)新藥為全球首批；美國上市的12個抗腫瘤新藥中，有澤布替尼等9個藥品為全球首批；日本上市的10個抗腫瘤新藥中，奎扎替尼(Quizartinib，商品名：Vanflyta)、瑞盧戈利(Relugolix，商品名：Relumina)、恩曲替尼3個藥品為全球首批[7](表3)。

表3 2019年中美日三國全球首批抗腫瘤新藥情況

對比2019年我國上市新藥在美國和日本的上市情況，在我國上市的14個抗腫瘤藥中，2019年之前有11個藥品就已經(jīng)在美國上市，其中甲磺酸艾立布林注射液和地舒單抗注射液2個藥品早在2010年就已經(jīng)在美國獲批上市。日本則有8個藥品在2019年之前上市，而甲苯磺酸尼拉帕利膠囊的上市時間晚于我國(表4)?？梢?，盡管近年來我國多項政策均在加快境內(nèi)外抗癌新藥注冊審批，但由于整體起步較晚，我國近年來批準(zhǔn)上市的新藥多為國際已經(jīng)上市的進(jìn)口原研藥，在創(chuàng)新藥審批上市的時效性方面與美國、日本仍有一定的差距。

表4 2019年中國上市抗腫瘤新藥別國上市情況

4 討論

4.1 國家多項政策助力我國新藥自主研發(fā)能力的提升

黨的十八大以來，黨中央高度重視科技創(chuàng)新并將創(chuàng)新作為引領(lǐng)發(fā)展的第一動力。[8]在黨中央、國務(wù)院確立的創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略引領(lǐng)下，我國藥品自主創(chuàng)新能力大幅提升。[9]自2016年《改革方案》發(fā)布實施以來，我國的藥品注冊制度不斷改革調(diào)整，向著國外先進(jìn)水平不斷靠攏。一方面，藥品注冊制度明確“創(chuàng)新藥”和“仿制藥”在藥品注冊流程上的區(qū)別，對不同類別的新藥設(shè)置了多項加速審批政策，同時也對新藥的臨床價值和安全性等方面提出了更高的要求，引導(dǎo)藥品產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型，鼓勵具備自主研發(fā)能力的企業(yè)開展藥品創(chuàng)新研發(fā)；另一方面，藥品注冊制度也為企業(yè)藥品研發(fā)方向的確定和藥品劑型的選擇提供了一定的指導(dǎo)，并配合《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》等多項創(chuàng)新扶持政策，提出“藥品專利鏈接制度”、“藥品專利期限補(bǔ)償制度”、“藥品試驗數(shù)據(jù)保護(hù)制度”等一系列創(chuàng)新藥專利保護(hù)措施，維護(hù)創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)的合法權(quán)益，保護(hù)企業(yè)的研發(fā)積極性。[10]在此背景下，2019年我國創(chuàng)新藥物的研發(fā)取得了舉世矚目的成就，諸多全球首創(chuàng)成果的面世彰顯我國藥品創(chuàng)新研發(fā)能力的飛速提升。由中國百濟(jì)神州自主研發(fā)的創(chuàng)新抗癌藥澤布替尼(Zanubrutinib，商品名：Brukinsa)于2019年11月15日被FDA批準(zhǔn)上市，成為我國歷史上第一個完全由本土自主研發(fā)并獲得FDA批準(zhǔn)的國內(nèi)創(chuàng)新藥[11]，該藥也是首獲美國突破性療法認(rèn)定的國內(nèi)創(chuàng)新藥。

自國家藥品價格談判開展以來，抗腫瘤藥一直是各界關(guān)注的重點領(lǐng)域(表5)，尤其是2018年組織開展的抗癌藥醫(yī)保準(zhǔn)入專項談判，將臨床急需的17個抗腫瘤獨家藥品納入醫(yī)保，顯著降低了患者用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，極大地滿足了患者的臨床需求。在與藥企負(fù)責(zé)人的訪談中我們了解到，隨著五輪國家藥品價格談判結(jié)果的落地實施以及《關(guān)于抗癌藥品增值稅政策的通知》、《癌癥防治方案》等相關(guān)政策的發(fā)布，企業(yè)逐漸認(rèn)識到研發(fā)抗腫瘤新藥廣闊的市場前景，并希望能夠通過國家藥品價格談判降價進(jìn)入醫(yī)保，惠及更多癌癥患者。未來，在諸多政策的大力扶持下，將有更多中國企業(yè)和外資企業(yè)投身抗腫瘤新藥的研發(fā)。

表5 2016—2020年五次國家藥品價格談判抗腫瘤藥情況

4.2 我國藥品產(chǎn)業(yè)格局發(fā)展不均衡，藥品創(chuàng)新的政策扶持和引導(dǎo)有待加強(qiáng)

從近年來我國的新藥審批情況可以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展不均衡現(xiàn)象明顯，化學(xué)藥的創(chuàng)新研發(fā)仍是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要力量，生物藥的創(chuàng)新研發(fā)勢頭近年來也較為迅猛，但中藥的研發(fā)能力有待進(jìn)一步加強(qiáng)；進(jìn)口原研藥在我國上市藥品中仍占有較大比重，我國的創(chuàng)新藥品在美國和日本的影響力相對有限。

我國新藥研發(fā)基礎(chǔ)相對薄弱，基礎(chǔ)研究向應(yīng)用的轉(zhuǎn)化也較為匱乏；加之我國藥企規(guī)模較小，無論是企業(yè)市值還是新藥研發(fā)投入，與美國等藥品研發(fā)強(qiáng)國企業(yè)相比存在明顯差距。因此當(dāng)前藥物政策不僅要完善對研發(fā)成功新藥的扶持和保護(hù)，更應(yīng)注重對藥品研發(fā)源頭的激勵和引導(dǎo)。在藥品研發(fā)過程中，企業(yè)多根據(jù)政府出臺的相關(guān)政策法規(guī)了解我國對藥品研發(fā)方向的引導(dǎo)，而我國企業(yè)在藥品研發(fā)與政府的前期溝通方面相對被動，許多企業(yè)對國家的創(chuàng)新扶持政策不夠了解，導(dǎo)致研發(fā)動力不足，研發(fā)方向偏差，藥品上市滯后，缺乏市場競爭力，進(jìn)而影響企業(yè)的研發(fā)成本回收，阻礙企業(yè)新一輪的研發(fā)創(chuàng)新。國家藥品價格談判、臨床急需境外新藥等政策讓企業(yè)認(rèn)識到藥品創(chuàng)新所帶來的巨大市場潛力，而此類政策在執(zhí)行過程中多以專家遴選的方式由政府向企業(yè)發(fā)出邀請，缺乏企業(yè)與政府的雙向互動。

4.3 我國創(chuàng)新藥上市數(shù)量接近國際先進(jìn)水平，但上市藥品的時效性有待提升

從2019年各國上市新藥的數(shù)量來看，我國已超過美國和日本，表明我國在新藥的上市審批速度已經(jīng)逐步向美國等國際先進(jìn)水平靠攏。但分析我國上市抗腫瘤新藥在美國和日本的上市情況，可以發(fā)現(xiàn)除氟馬替尼、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗三款國產(chǎn)抗腫瘤創(chuàng)新藥，另外11個抗腫瘤藥均已在國外上市，且在我國的上市時間平均落后美國4.6年、落后日本2.9年；從2019年抗腫瘤新藥上市的時效性來看，美國獲得全球首批的抗腫瘤新藥數(shù)量和比例均為最高，極大縮短了患者接受新技術(shù)、新療法、新藥品的時間。

在諸多新藥政策的大力支持下，我國2019年上市新藥的數(shù)量已超過美國和日本，但由于之前與發(fā)達(dá)國家新藥進(jìn)口及上市審批效率存在一定差距，導(dǎo)致國外新藥需要經(jīng)過幾年的時間才能在我國上市。在與臨床專家的訪談中，專家表示接受及時有效的治療是惡性腫瘤患者改善生存質(zhì)量、延長生存期限的重要手段，及時使用療效更好、安全性更高的抗腫瘤藥對于提升患者健康水平具有重要意義。當(dāng)前惡性腫瘤領(lǐng)域的研究發(fā)展迅猛，其治療方案也在不斷優(yōu)化，醫(yī)生在臨床治療過程中受到藥品未在國內(nèi)上市的限制，因此加速抗腫瘤新藥的上市審批、提升上市抗腫瘤新藥的時效性是我們亟待解決的問題。

4.4 藥品的臨床價值成為新藥上市的重要影響因素

從2016年《改革方案》對“創(chuàng)新藥”概念的提出，到《臨床急需名單》的頻繁更新，再到2020年對《化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求》的調(diào)整可以看出，我國對藥品臨床價值的高度重視?；谇捌谠谒幤贩矫嬖u審與國際先進(jìn)水平方面存在差距，為滿足患者的臨床需求，通過制定《臨床急需名單》加速境外已上市新藥在國內(nèi)上市，逐步實現(xiàn)從“滯后進(jìn)口”到“同步上市”的過渡。通過2019年美國、日本與我國上市藥品情況可以發(fā)現(xiàn)，各國在考慮是否上市某藥品及上市何種適應(yīng)證受到諸多因素的影響，不僅需要考慮各國疾病譜和臨床需求，也受到各國藥物政策的影響。同時，企業(yè)也會根據(jù)當(dāng)?shù)卣呓Y(jié)合臨床試驗開展情況及市場發(fā)展前景等綜合因素有針對性地制定各國的藥品上市策略，其具體影響因素需進(jìn)一步探討。

5 建議

5.1 建立完善的創(chuàng)新藥物政策體系，全流程鼓勵抗腫瘤新藥的創(chuàng)新研發(fā)

為保證抗腫瘤新藥的持續(xù)可及，政府不僅要重視新藥的上市審批和醫(yī)保準(zhǔn)入，更應(yīng)從源頭上提升我國的藥品創(chuàng)新研發(fā)能力，促進(jìn)藥品產(chǎn)業(yè)的全面發(fā)展。結(jié)合國際政策的先進(jìn)經(jīng)驗，進(jìn)一步強(qiáng)化對抗腫瘤藥創(chuàng)新研發(fā)全流程的政策扶持，主要包括以下幾個方面：

5.1.1 倡導(dǎo)研發(fā)稅收減免政策

國際上，政府多采用稅收減免或稅收優(yōu)惠的方式以分擔(dān)制藥企業(yè)的研發(fā)風(fēng)險，激勵企業(yè)加大創(chuàng)新投入，研發(fā)投入增加越多則享受的優(yōu)惠力度越大。我國針對科技型企業(yè)出臺一系列稅收減免政策，但針對抗腫瘤藥品的稅收減免政策主要集中在藥品流通環(huán)節(jié)，尚未明確對抗腫瘤藥研發(fā)階段的稅收優(yōu)惠政策[12]；企業(yè)負(fù)責(zé)人也提出，當(dāng)前我國對制藥企業(yè)的稅收處于相對較高的水平，且中國企業(yè)和外資企業(yè)的稅收政策也有所差異。在抗腫瘤領(lǐng)域飛速發(fā)展的背景下，我國應(yīng)加速出臺相關(guān)法律對符合條件的抗腫瘤新藥研發(fā)企業(yè)實施稅收抵扣或減免，減輕制藥企業(yè)的財務(wù)壓力，發(fā)掘企業(yè)的研發(fā)能力。

5.1.2 優(yōu)化政府與企業(yè)的雙向互動

政府與制藥企業(yè)建立雙向互動機(jī)制能夠?qū)崿F(xiàn)政府、企業(yè)和社會的多方“共贏”，是發(fā)揮政府引導(dǎo)作用的途徑之一。從2018—2019年公布的兩批《臨床急需名單》落實情況來看，74個藥品中僅有26個藥品批準(zhǔn)上市或完成評審，且仍有11個藥品無上市計劃，6個藥品未與企業(yè)取得聯(lián)系。我國在2020年版《藥品注冊管理辦法》中針對“突破性治療藥物”提出了企業(yè)與藥品評審中心的“雙向溝通”機(jī)制，抗腫瘤新藥基本符合此類藥物的界定。今后，政府需進(jìn)一步明確抗腫瘤新藥在研發(fā)、生產(chǎn)、上市審批及流通等環(huán)節(jié)的政策和要求，與具備研發(fā)能力的企業(yè)開展早期溝通，了解企業(yè)的研發(fā)意向和困難，有針對性地開展政策、技術(shù)上的指導(dǎo)，提高企業(yè)的研發(fā)意愿和藥品的研發(fā)效率。而企業(yè)也應(yīng)在此過程中主動與政府部門溝通，規(guī)避研發(fā)過程中的可控風(fēng)險，反饋企業(yè)的困難和訴求，以促進(jìn)政府更好地完善政策，形成良性循環(huán)。

5.1.3 平衡專利保護(hù)與鼓勵仿制的關(guān)系

專利保護(hù)不僅能保護(hù)企業(yè)的創(chuàng)新成果不受侵害，更是保護(hù)企業(yè)研發(fā)積極性的重要手段。在專利保護(hù)期內(nèi)，企業(yè)可以快速占領(lǐng)市場，回收研發(fā)成本，實現(xiàn)研發(fā)的可持續(xù)發(fā)展，國際上多采用藥品數(shù)據(jù)保護(hù)、延長專利保護(hù)期、限制仿制藥上市等方法。我國在《中華人民共和國專利法》第四次修正中新增新藥專利期補(bǔ)償?shù)囊?guī)定，明確藥品專利糾紛早期解決機(jī)制，重視和保障研發(fā)企業(yè)的合法權(quán)益。而藥品仿制則將打破原研企業(yè)的壟斷地位，通過競爭將藥品價格降至相對較低的水平，患者的用藥負(fù)擔(dān)得以減輕。對臨床急需的抗腫瘤新藥而言，一味地延長專利保護(hù)期并不一定是鼓勵企業(yè)創(chuàng)新的最佳手段，盡管國家藥品價格談判可以將這些獨家藥品降價納入醫(yī)保，但同類藥物的研發(fā)企業(yè)由于研發(fā)進(jìn)度滯后，專利申請晚于原研企業(yè)，在專利保護(hù)政策的影響下產(chǎn)品的上市時間將大大延遲，對制藥企業(yè)發(fā)展造成沉重的打擊。因此，在當(dāng)前我國制藥企業(yè)規(guī)模普遍不大的情況下，促使企業(yè)間的研發(fā)合作可以集中力量提升研發(fā)效率，同時也可以避免因競爭而造成研發(fā)成果滯后上市的損失；而研發(fā)效率的提升和成本的降低則可以為仿制藥品的盡早上市創(chuàng)造條件。

5.2 完善創(chuàng)新藥品審評審批制度，加速抗腫瘤新藥進(jìn)入流通市場

5.2.1 科學(xué)探索，優(yōu)化加速審批機(jī)制

優(yōu)化藥品的上市審批流程，探索建立安全、高效的加速審批流程是世界各國共同面臨的問題。專家指出，當(dāng)前我國對新藥的審評主要關(guān)注其“一致性”，不符合創(chuàng)新藥物的研發(fā)規(guī)律。[13]近年來，我國修訂和出臺多項政策縮短藥品的上市審批時間，在加速審批環(huán)節(jié)提出了四種加速審批程序，抗腫瘤新藥作為臨床價值較高的品種也屬于加速審批的范疇，但與歐美等國相比，我國在新藥申報臨床試驗階段的技術(shù)評審要求相對更高[13]，這無形中又拉長了新藥的審批周期。因此，在未來審評制度的優(yōu)化過程中，一方面需要借鑒人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會(ICH)等相關(guān)國際指南修訂我國的審評技術(shù)指南，提升我國藥品審評的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性，為我國原研藥品的國際化發(fā)展奠定基礎(chǔ)；另一方面，加強(qiáng)對加速審批藥品上市后臨床數(shù)據(jù)的追蹤和監(jiān)測，既保證患者用藥的時效性，更要注重藥品的安全性。

5.2.2 政府主導(dǎo)，穩(wěn)步推進(jìn)《癌癥防治方案》

《癌癥防治方案》的實施對提升我國癌癥防治能力、居民的健康素養(yǎng)及健康水平具有重要意義，其中“實現(xiàn)境外抗腫瘤新藥在我國的同步上市”受到社會各界的廣泛關(guān)注。2020年9月29日，治療非小細(xì)胞肺癌的新型靶向藥普拉替尼(Pralsetinib，商品名：普吉華)在海南博鰲超級醫(yī)院開出了美國之外的全球首張?zhí)幏?，是樂城先行區(qū)第一個實現(xiàn)國際同步上市、同步使用的創(chuàng)新抗癌藥，讓患者和外資企業(yè)看到了未來廣闊的前景。該方案的推進(jìn)離不開政府的主導(dǎo)作用，要實現(xiàn)藥品的同步上市，更需要政府部門與外資企業(yè)的早期溝通，使企業(yè)了解到我國廣闊的市場，在試驗階段注重對我國數(shù)據(jù)的收集，為新藥同步上市奠定基礎(chǔ)。而新藥同步上市后要想真正的惠及患者，臨床的診療技術(shù)也要隨之更新，因此需要加強(qiáng)臨床醫(yī)生對新療法、新技術(shù)的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，配合藥品落地政策實現(xiàn)藥品進(jìn)院可及，打通患者用藥的“最后一公里”。

5.3 建立多維度的藥品價值評價體系，全面評估創(chuàng)新藥品的價值

以價值為基礎(chǔ)的衛(wèi)生決策受到多方因素影響，因此僅從經(jīng)濟(jì)學(xué)的角度對藥品的價值進(jìn)行評價往往是片面的，尤其是創(chuàng)新藥?？鼓[瘤新藥除了有較高的臨床價值，在創(chuàng)新價值、社會價值等方面也要高于普通藥品，因此構(gòu)建多維度的藥品價值評價體系對創(chuàng)新藥實現(xiàn)全面評價顯得尤為重要。國際藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)與結(jié)果研究協(xié)會(ISPOR)于2014年成立工作組專門研究多準(zhǔn)則決策分析(Multi-criteria Decision Analysis, MCDA)在衛(wèi)生領(lǐng)域的應(yīng)用，而我國學(xué)者也提出此方法對我國《藥品目錄》藥品遴選具有重要意義。[14]2018年，ISPOR提出多維度的藥物價值框架的概念，并提出社會關(guān)注、醫(yī)保部門關(guān)注、患者關(guān)注三個維度、十二個指標(biāo)的評價體系，可較為全面的評價藥品的價值。[15]未來，我國可借鑒MCDA的思想開發(fā)適合于我國的創(chuàng)新藥價值評價體系，并應(yīng)用于上市審批制度的改革，針對抗腫瘤新藥等創(chuàng)新藥品明確加速審批程序的篩選標(biāo)準(zhǔn)，為抗腫瘤新藥的加速上市提供依據(jù)。

盡管當(dāng)前進(jìn)口原研藥仍然是我國抗腫瘤新藥的重要來源，但我國也已具備一定的藥品研發(fā)能力，我國應(yīng)大力扶持和引導(dǎo)中國企業(yè)集中研發(fā)新藥，提升國產(chǎn)新藥的研發(fā)效率和質(zhì)量；與外資企業(yè)建立聯(lián)系，鼓勵進(jìn)口新藥在國內(nèi)開展試驗提交上市申請；同時完善我國藥品上市審批制度，探索適合于抗腫瘤新藥的加速審批程序，提升惡性腫瘤防治能力，切實提升患者的用藥可及性和時效性。

作者聲明本文無實際或潛在的利益沖突。