枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果對比

翟冠豪，劉雪梅

（惠陽三和醫(yī)院兒科，廣東 惠州 516211）

早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）是新生兒常見的危重疾病。此病在體質(zhì)量低于1000 g的早產(chǎn)兒中具有較高的發(fā)病率[1]。此病患兒的主要臨床表現(xiàn)為反復呼吸暫停、心動過緩、低氧血癥等，其發(fā)生腦水腫及神經(jīng)發(fā)育異常的風險較高[2]。目前，臨床上主要是采用甲基黃嘌呤類藥物治療AOP。氨茶堿是一種在臨床上廣泛應用的甲基黃嘌呤類藥物。有研究指出，此藥的有效濃度譜圖的范圍狹窄，其治療濃度與毒性濃度相近[3]，若使用劑量把控不當可引發(fā)多種不良反應。枸櫞酸咖啡因的毒副作用較小，其有效濃度譜圖的范圍較寬[4]。此藥也是臨床上治療AOP的常用藥。本文對在我院接受治療的70 例早產(chǎn)兒呼吸暫?；純哼M行研究，旨在比較用枸櫞酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的臨床效果及對患兒肺功能及血氣分析指標的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2020 年3 月至2021 年5 月在我院接受治療的70例早產(chǎn)兒呼吸暫?；純鹤鳛檠芯繉ο?。按隨機分組的方法將這些患兒分為枸櫞組（n=35）和氨茶組（n=35）。枸櫞組35 例患兒中有男21 例，女14 例；其胎齡為30～35 周，平均胎齡（32.36±4.29）周；其體質(zhì)量為1368～1890 g，平均體質(zhì)量（1425.36±123.61）g ；其中出生方式為剖宮產(chǎn)的患兒有13 例，為自然分娩的患兒有22 例。氨茶組35 例患兒中有男22 例，女13 例；其胎齡為30～34 周，平均胎齡（32.29±4.31）周；其體質(zhì)量為1468～1790 g，平均體質(zhì)量（1425.41±123.78）g ；其中出生方式為剖宮產(chǎn)的患兒有12 例，為自然分娩的患兒有23 例。兩組患兒的基線資料相比，P＞0.05。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準，研究對象的家長均知情并同意讓其參與本研究。

1.2 研究對象的納入標準

1）胎齡未滿37 周；2）呼吸暫停的時間超過20 s；3）心率低于每分鐘100 次；4）病情被明確診斷為AOP；5）臨床資料完整。

1.3 研究對象的排除標準

1）合并有先天性心臟病；2）對治療的依從性較差；3）合并有嚴重性的感染性疾??；4）存在顱內(nèi)出血病灶；5）合并有遺傳代謝?。?）合并有先天性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.4 方法

對兩組患兒均進行常規(guī)治療。在其發(fā)生呼吸暫停時，對其進行經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣治療，呼氣末正壓為4～6 cmH2O，氧流量為4～6 L/min，氧濃度控制在40%以下，經(jīng)皮血氧飽和度控制在90%～94% 之間。在此基礎(chǔ)上，為氨茶組患兒采用氨茶堿進行治療（生產(chǎn)廠家：輔仁藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20073327）。氨茶堿的用法是：靜脈泵注，首次負荷量為5.0 mg/kg，泵注的時間為30 min 左右。之后每12 h 為患兒泵注1 次此藥，用量為每次2.5 mg/kg。為枸櫞組患兒采用枸櫞酸咖啡因進行治療〔生產(chǎn)廠家：華潤雙鶴利民藥業(yè)（濟南）有限公司，批準文號：國藥準字H20203034〕。具體方法如下：為患兒靜脈注射20 mg/kg的枸櫞酸咖啡因，之后每24 h 為其注射1 次此藥，用量為每次5～10 mg/kg。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.5 觀察指標

1）觀察兩組患兒的肺功能。采用肺功能檢測儀對患兒的肺功能進行檢測，檢測指標包括每分鐘通氣量、潮氣量和達峰時間比。2）觀察兩組患兒的血氣分析指標。采用血氣分析儀對患兒的動脈血二氧化碳分壓及動脈血氧分壓進行監(jiān)測。

1.6 療效判定標準

參照相關(guān)標準將兩組患兒的臨床療效分為顯效、有效和無效。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%=總有效率[5]。

1.7 統(tǒng)計學方法

對本次研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行分析。患兒的肺功能指標、血氣分析指標等計量資料用均數(shù)± 標準差（）表示，采用t檢驗，治療的總有效率等計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效的比較

枸櫞組患兒治療的總有效率（91.43%）高于氨茶組患兒治療的總有效率（71.43%），P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患兒療效的比較[例(%)]

2.2 治療前后兩組患兒肺功能指標的比較

治療前，兩組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達峰時間比相比，P＞0.05。治療后，枸櫞組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達峰時間比均高于氨茶組患兒，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療前后兩組患兒肺功能指標的比較（）

表2 治療前后兩組患兒肺功能指標的比較（）

2.3 治療前后兩組患兒血氣分析指標的比較

治療前，兩組患兒的PaO2、PaCO2相比，P＞0.05。治療后，枸櫞組患兒的PaCO2低于氨茶組患兒，其PaO2高于氨茶組患兒，P＜0.05。詳見表3。

表3 治療前后兩組患兒血氣分析指標的比較（mmHg， ）

表3 治療前后兩組患兒血氣分析指標的比較（mmHg， ）

2.4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況的比較

枸櫞組患兒不良反應的發(fā)生率（8.57%）低于氨茶組患兒不良反應的發(fā)生率（31.43%），P＜0.05。詳見表4。

表4 兩組患兒不良反應發(fā)生情況的比較[例(%)]

3 討論

AOP 是新生兒的常見疾病之一。據(jù)統(tǒng)計，體重低于1.0 kg的新生兒發(fā)生呼吸暫停的幾率高達84%。早產(chǎn)兒反復、長時間地出現(xiàn)呼吸暫?？蓪е缕浒l(fā)生缺氧性腦損傷[6]、呼吸衰竭、肺出血等并發(fā)癥，嚴重時可危及其生命安全。合理選擇治療藥物是成功治療AOP的關(guān)鍵。甲基黃嘌呤類藥物是一類非選擇性腺苷受體拮抗劑[7]。此類藥物可競爭性地結(jié)合腺苷受體，提高人體的二氧化碳通氣反應性，刺激呼吸中樞，增強咽部肌張力和膈肌的收縮力，從而可促進呼吸功能的恢復，減輕神經(jīng)功能缺損。氨茶堿是一種臨床上廣泛應用的甲基黃嘌呤類藥物。有研究指出，此藥具有血藥濃度穩(wěn)定等優(yōu)點，但其毒副作用較強，不僅可導致患兒出現(xiàn)病理喂養(yǎng)的問題，也易導致其發(fā)生低鉀血癥等并發(fā)癥。枸櫞酸咖啡因也屬于甲基黃嘌呤類藥物。此藥具有見效快、半衰期長、安全性高等優(yōu)點。有研究指出，枸櫞酸咖啡因可抑制腺苷A1、A2a受體的活性，阻斷環(huán)磷酸腺苷的分解，促進細胞內(nèi)鈣離子的釋放，從而可提高人體的基礎(chǔ)代謝率，促進茶酚胺的分泌，刺激呼吸中樞。本研究的結(jié)果顯示，與氨茶組患兒相比，枸櫞組患兒治療的總有效率較高，P＜0.05。這表明，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP的療效更好。這一研究結(jié)論與狄薇等[8]的研究結(jié)論相一致。與氨茶組患兒相比，枸櫞組患兒不良反應的發(fā)生率較低，P＜0.05。這表明，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP的安全性更高。分析其原因在于，枸櫞酸咖啡因的藥物半衰期較長，血藥濃度比較穩(wěn)定[9]。枸櫞酸咖啡因的脂溶性較高，其在腦脊液中的滲透較為迅速，故其具有較高的安全性。治療后，枸櫞組患兒的潮氣量、每分鐘通氣量、達峰時間比、PaO2均高于氨茶組患兒，其PaCO2低于氨茶組患兒，P＜0.05。這表明，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP 對患兒的肺功能及血氣分析指標具有更為顯著的改善作用。分析其原因在于，枸櫞酸咖啡因能夠提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性[10]，從而有助于提高通氣能力，改善肺功能及血氣分析指標。

綜上所述，與采用氨茶堿相比，用枸櫞酸咖啡因治療AOP的療效較好，可顯著改善患兒的肺功能及血氣分析指標，且安全性較高。