對EGFR-TKI耐藥性非小細(xì)胞肺癌患者進行支氣管動脈灌注化療的效果研究

吳炳辰，朱 偉，林鈺欣

（長興縣中醫(yī)院，浙江 湖州 313100）

肺癌可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。非小細(xì)胞肺癌主要包括大細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）、腺癌等。與小細(xì)胞肺癌相比，非小細(xì)胞肺癌腫瘤細(xì)胞生長分裂的速度較慢，擴散轉(zhuǎn)移較晚。研究表明，多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者的病情在得到確診時已發(fā)展至中晚期，不適合進行手術(shù)治療，其5 年的生存率較低[1-2]。近年來，表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKI）在中晚期非小細(xì)胞肺癌的分子靶向治療中發(fā)揮了重要作用。但部分患者在使用EGFRTKI 后會出現(xiàn)耐藥性[3]。本文主要是探討對EGFR-TKI 耐藥性非小細(xì)胞肺癌患者進行支氣管動脈灌注化療的效果。

1 資料與方案

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)，選擇我院2017 年9 月至2020 年10 月期間收治的82 例EGFR-TKI 耐藥性非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是[4]：病情符合非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查和免疫組化檢查得到確診；對EGFR-TKI 耐藥；具有進行化療的指征；預(yù)計的生存期超過3 個月；認(rèn)知功能正常且自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在凝血功能障礙；合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病；未按療程治療或中途退出本研究。按照隨機數(shù)表法將其分為觀察組與對照組，每組各有41 例患者。在對照組中，有男29 例，女12 例；其年齡為44～75 歲，平均年齡為（59.46±3.87）歲。在觀察組中，有男28 例，女13 例；其年齡為43～76 歲，平均年齡為（59.50±3.84）歲。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對對照組患者進行常規(guī)靜脈化療，方法是：每21 d 為1 個化療周期。在1 個化療周期第1 天，為患者靜脈滴注吉西他濱（生產(chǎn)廠家：哈爾濱譽衡藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20 063675；規(guī)格：1.0 g/ 支）和順鉑（生產(chǎn)廠家：南京制藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030675 ；規(guī)格：20 mg:20 mL）。吉西他濱的用量為1.0～1.2 g/m2，順鉑的用量為40～60 mg/m2。共進行4 個周期的化療。對觀察組患者進行支氣管動脈灌注化療，方法是：采用改良Seldinger 技術(shù)對其實施股動脈穿刺，穿刺成功后置入5F Cobra 導(dǎo)管或RLG 導(dǎo)管，將導(dǎo)管插入患側(cè)支氣管動脈內(nèi)（插管時注意避開肋間動脈與脊髓動脈）。向患側(cè)支氣管動脈內(nèi)注入造影劑，進行超聲造影檢查，明確病灶的供血動脈及腫瘤的靶血管。在支氣管動脈主干內(nèi)灌注化療藥物（吉西他濱1.0～1.2 g/m2+順鉑40～60 mg/m2）。將2.7F 微導(dǎo)管插入腫瘤的靶血管內(nèi)（插管時注意避開縱隔中線）。進行超聲造影檢查未見心包等重要分支顯影后，沿著微導(dǎo)管緩慢注入明膠海綿顆粒（直徑為350 μm）對血管進行栓塞，直至支氣管動脈內(nèi)血流停滯。再借助微鋼圈對腫瘤的供血動脈主干進行栓塞。隨后在對側(cè)支氣管動脈內(nèi)進行插管，觀察是否存在腫瘤供血分支。若存在供血分支，采用上述方法灌注化療藥物并對腫瘤的供血動脈進行栓塞。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療12 周后，比較兩組患者的肺功能指標(biāo)及血清腫瘤標(biāo)志物的水平。肺功能指標(biāo)包括用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、一氧化碳彌散容積（diffusing capacity for carbon monoxide，DLCO）、1 秒鐘用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）及最大自主通氣量（maximal voluntary ventilation，MVV）。血清腫瘤標(biāo)志物包括血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原Cyfra21-1、腫瘤相關(guān)物質(zhì)（tumor associated material，TAM）及糖類抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）。治療前及治療12 周后，比較兩組患者Karnofsky 功能狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn)（Karnofsky performance status，KPS）的評分及腫瘤的體積。KPS 評分的總分為100 分，患者的評分越高表示其機體的功能狀態(tài)越佳[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者的肺功能指標(biāo)及血清腫瘤標(biāo)志物的水平

治療前，兩組患者的FVC、DLCO、FEV1、MVV 及血清TAM、CEA、CA125、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原Cyfra21-1的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12 周后，觀察組患者的FVC、FEV1、MVV 均高于對照組患者，其血清TAM、CEA、CA125、非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原Cyfra21-1的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的DLCO 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的肺功能指標(biāo)及血清腫瘤標(biāo)志物的水平（）

表1 對比治療前后兩組患者的肺功能指標(biāo)及血清腫瘤標(biāo)志物的水平（）

注：# 與對照組治療前相比，P ＞0.05 ；&與對照組治療后相比，P ＜0.05 ；* 與同組治療前相比，P ＜0.05。

2.2 對比治療前后兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積

治療前，兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療12 周后，觀察組患者的KPS 評分高于對照組患者，其腫瘤的體積小于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積（）

表2 對比治療前后兩組患者的KPS 評分及腫瘤的體積（）

3 討論

EGFR-TKI 是臨床上治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要藥物[6]。EGFR-TKI 為分子靶向藥物，可作用于EGFR內(nèi)的蛋白酪氨酸激酶，與腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）競爭性結(jié)合酪氨酸激酶，抑制酪氨酸激酶的磷酸化，進而可起到抗腫瘤的作用。但部分患者在使用EGFR-TKI 后會出現(xiàn)耐藥性。非小細(xì)胞肺癌患者若對EGFR-TKI 耐藥，需對其實施化療。臨床上治療非小細(xì)胞肺癌的化療方案有常規(guī)靜脈化療與氣管動脈灌注化療。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的肺功能指標(biāo)、血清腫瘤標(biāo)志物的水平、KPS 評分和腫瘤的體積均優(yōu)于對照組患者。這與李新鵬等[7]的報道相近。由此可見，對EGFRTKI 耐藥性非小細(xì)胞肺癌患者進行支氣管動脈灌注化療可取得較好的效果。對此類患者進行支氣管動脈灌注化療具有以下優(yōu)點：1）可使化療藥物直接作用于腫瘤病灶，起效迅速。2）可對腫瘤的供血動脈進行封堵，使腫瘤逐漸缺血、壞死、變性及縮小。3）可有效地減少因靜脈輸注化療藥物所引起的全身不良反應(yīng)。

綜上所述，與對EGFR-TKI 耐藥性非小細(xì)胞肺癌患者進行常規(guī)靜脈化療相比，對其實施支氣管動脈灌注化療能更有效地改善其肺功能，降低其血清腫瘤標(biāo)志物的水平，改善其機體的功能狀態(tài)，促使腫瘤縮小。