自擬清熱祛濕方在濕熱下注型急性期痛風性關節(jié)炎患者中的應用觀察

霍冠林，龔 慶，齊萬里*

（1.長春中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院，吉林 長春 130117；2.長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院骨科，吉林 長春 130021）

痛風性關節(jié)炎是一種急慢性且易被忽略的代謝性疾病，主要由機體內(nèi)單鈉尿酸鹽晶體沉積于關節(jié)處，出現(xiàn)關節(jié)與關節(jié)周圍炎癥，關節(jié)紅腫、關節(jié)疼痛、關節(jié)活動受限為其主要臨床癥狀，可對患者的生活質(zhì)量與身體健康造成嚴重影響。臨床上通常采用西醫(yī)療法對急性痛風性關節(jié)炎患者進行治療，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊具有鎮(zhèn)痛、控制機體內(nèi)血尿酸（UA）含量及抗炎的作用，可在短期內(nèi)緩解患者臨床癥狀，但長期服用可導致患者肝臟、腎臟功能受損[1]。中醫(yī)認為，痛風屬于“痹癥”“風濕熱痹”范疇，故應以清熱祛濕、止痛為主要治療原則[2]。自擬清熱祛濕法中含有黃連、黃柏、大黃及土茯苓等多味中藥，可達到祛瘀止痛、通暢氣血、清熱祛濕等目的，對痛風性關節(jié)炎患者療效顯著。本研究旨在探討自擬清熱祛濕方對濕熱下注型急性期痛風性關節(jié)炎患者血清UA、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2021年3月長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院收治的60例濕熱下注型急性期痛風性關節(jié)炎患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組30例。對照組患者男性19例，女性11例；年齡27～49歲，平均（37.41±2.47）歲；發(fā)病部位：跖趾關節(jié)11例，膝關節(jié)8例，踝關節(jié)11例；當次急性發(fā)作時間6～24 h，平均（15.63±4.05） h。治療組患者男性23例，女性7例；年齡28～49歲，平均（37.45±2.45）歲；發(fā)病部位：跖趾關節(jié)14例，膝關節(jié)12例，踝關節(jié)4例；當次急性發(fā)作時間7～23 h，平均（16.69±4.46） h。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫(yī)參照《骨科疾病診療指南》[3]中的相關診斷標準；中醫(yī)參照《中醫(yī)骨傷科常見病診療指南》[4]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述中、西醫(yī)診斷標準者；治療前4周未接受相關藥物治療者；急性發(fā)作，且發(fā)病時間在48 h內(nèi)；對本研究配合度高者等。排除標準：繼發(fā)性痛風或由系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性關節(jié)炎、化膿性關節(jié)炎、創(chuàng)傷性關節(jié)炎所致的關節(jié)病變者；慢性痛風發(fā)作間隙期、慢性痛風性關節(jié)炎者；嚴重肝腎功能不全者；處于哺乳期或妊娠期女性等。研究經(jīng)長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者及家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規(guī)飲食和運動指導，其中飲食指導包括控制食物總能量、予以患者低嘌呤飲食，并囑咐患者大量飲水，每天飲水量在2 000 mL以上，禁止飲酒、食用動物肝臟、骨髓、海味及大量進食大豆類食物等；運動指導包括叮囑患者選擇適合自身的低強度運動，時間應保持在30～40 min/次。對照組患者在常規(guī)飲食和運動指導的基礎上采用雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（Ⅰ）（陜西步長制藥有限公司，國藥準字H20000717，規(guī)格：0.1 g/粒）口服治療，0.1 g/次，1次/d，于餐后30 min服用。治療組患者則采用自擬清熱祛濕方進行治療，方劑組成：黃連、黃柏、大黃、土茯苓、桃仁、紅花、桂枝、金銀花、牛蒡子、地龍、玉米須各15 g，加水煎至300 mL，1劑/d，分早晚溫服。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效，參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]進行判定，臨床癥狀及體征完全消失，關節(jié)活動恢復正常，中醫(yī)證候積分降低 > 95%視為痊愈；臨床癥狀及體征明顯改善，關節(jié)活動明顯改善，中醫(yī)證候積分降低70%～95%視為顯效；臨床癥狀及體征有所改善，關節(jié)活動有所好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分降低30%～69%視為有效；臨床癥狀、體征、關節(jié)活動均未明顯改善或加重，中醫(yī)證候積分降低 < 30%視為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、VAS評分。中醫(yī)證候積分以關節(jié)腫脹、關節(jié)活動受限、關節(jié)紅熱3項為主癥，按無、輕、中、重度分別計為0、2、4、6分，總分值為0～18分，得分越低代表患者恢復越好；發(fā)熱、口渴喜飲、小便黃為次癥，按照嚴重程度分別計0、1、2、3分，總分值為0～9分，得分越低代表患者恢復越好；采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[6]評分對兩組患者治療前后疼痛程度進行判定，分值為0～10分，0分表示沒有疼痛的感覺；1～3分表示輕度疼痛；4～6分表示中度疼痛；7～10分表示重度疼痛。③比較兩組患者治療前后血清UA、ESR、CRP水平。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進行10 min離心后，將血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法對血清UA、ESR及CRP水平進行測定。④不良反應發(fā)生情況，觀察并記錄兩組患者食欲減退、胃腸道不適及頭痛等癥狀發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，治療組患者臨床總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)證候積分、VAS評分 治療后，兩組患者主癥評分、次癥評分及VAS評分均降低，且治療組低對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分、VAS評分比較(±s, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)證候積分、VAS評分比較(±s, 分)

注：與對照組比，*P < 0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表。

組別 例數(shù) 主癥評分 次癥評分 VAS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 12.80±3.52 7.27±1.53* 5.10±1.21 2.47±1.19* 6.83±1.78 2.37±0.85*治療組 30 12.67±3.47 4.10±0.88* 4.33±1.84 1.50±0.63* 7.03±0.76 1.63±0.66*t值 0.144 9.837 1.915 3.946 0.566 3.766 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 血清UA、ESR、CRP水平 與治療前比，治療后兩組患者血清UA、ESR、CRP水平均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清UA、ESR、CRP水平比較(±s)

表3 兩組患者血清UA、ESR、CRP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。UA：血尿酸；ESR：紅細胞沉降率；CRP：C-反應蛋白。

組別 例數(shù) UA(μmol/L) ESR(mm/h) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 524.70±63.11 488.94±52.68* 34.12±7.15 24.10±5.01* 19.03±5.67 12.69±2.86*治療組 30 535.00±52.68 441.99±43.04* 35.66±10.21 16.89±4.26* 20.56±9.00 7.94±2.44*t值 0.686 3.780 0.677 6.005 0.788 6.920 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反應 治療期間，治療組患者不良反應總發(fā)生率為3.33%，低于對照組的26.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P< 0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

急性期痛風性關節(jié)炎又稱晶體性關節(jié)炎，是骨科臨床常見的代謝性疾病之一，可累及膝關節(jié)、踝關節(jié)及跖趾關節(jié)等部位，且多發(fā)作于夜間，持續(xù)時間長，如未采取及時且有效的治療，則會導致關節(jié)畸形，嚴重時可致殘，且其早期痛風性關節(jié)炎基本無明顯癥狀，難以引起人們的重視。目前西醫(yī)針對急性期痛風性關節(jié)炎的治療多以控制血UA含量為主，通常選用非甾體抗炎藥，其中以雙氯芬酸鈉緩釋膠囊最為常見，其可在短期內(nèi)降低機體內(nèi)血UA、炎性因子水平，且其見效快，疾病控制率較好，但停藥后病情極易復發(fā)，安全性不高[7]。

中醫(yī)學將急性期痛風性關節(jié)炎發(fā)病機制分為內(nèi)外兩端，因外感風寒、濕熱之邪侵體，日久以致關節(jié)經(jīng)絡阻滯，化熱成瘀，不通則痛，進而導致患肢出現(xiàn)紅腫熱痛之像；內(nèi)因先天稟賦虧虛，加之飲食不節(jié)，導致濕熱內(nèi)生、熱郁成毒，脈絡痹阻，引發(fā)關節(jié)紅腫，外現(xiàn)為痛風[8]。自擬清熱祛濕方中黃連、黃柏具有清熱祛濕、瀉火解毒的功效，為君藥功效。桃仁可活血祛瘀；紅花具有活血、散瘀、止痛的功效；大黃可瀉熱毒、破積滯、行瘀血；土茯苓具有解毒、除濕、通利關節(jié)的功效，上述藥物共奏臣藥功效。桂枝性溫，可溫經(jīng)通絡，具有發(fā)汗解表、散寒止痛、通陽化氣的功效；金銀花既能清熱解毒，又可消炎退腫；牛蒡子則擅長疏散風熱、解毒消腫，三藥合用共為佐藥，以輔佐君臣，增強功效。地龍具有清熱息風、通經(jīng)活絡的功效；玉米須性平，可利水消腫，為使藥，又可調(diào)和諸藥。以上諸藥合用，共奏清熱祛濕、祛瘀止痛之功。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組患者臨床總有效率高于對照組，治療組患者主癥評分、次癥評分及VAS評分均低于對照組，且治療期間，治療組患者不良反應總發(fā)生率低于對照組，提示應用自擬清熱祛濕方對濕熱下注型急性期痛風性關節(jié)炎患者進行治療可提高臨床治療效果，緩解患者臨床癥狀，且安全性較高。

痛風性關節(jié)炎的核心發(fā)病機制是血UA生成與代謝的異常及其導致關節(jié)局部尿酸鈉晶體的析出，UA屬嘌呤物質(zhì)代謝的一種終產(chǎn)物，其排泄減少或增加均可導致組織內(nèi)出現(xiàn)沉積，進而誘發(fā)炎癥反應，其水平高低均可反映痛風治療效果；ESR、CRP為臨床常用的痛風檢測指標，其中血沉是目前臨床上評價疾病活動狀態(tài)的常用指標，機體發(fā)生炎癥時可致紅細胞聚集，進而導致ESR水平升高；CRP屬促炎細胞因子，是反映機體炎癥反應的有效指標，其水平高低與痛風的炎癥反應程度呈正相關關系。現(xiàn)代藥理學研究表明，土茯苓中的皂苷、大黃中的大黃素具有促進血UA排泄的作用；黃芩中的黃芩素可有效抑制炎性介質(zhì)導致的血管擴充作用；紅花具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用，可促進血液循環(huán)，利于減輕炎癥反應，改善關節(jié)活動情況；黃連、黃柏可抗菌、抗病毒、增強機體免疫力，進而達到抑制炎癥刺激，緩解關節(jié)疼痛的作用[9-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組患者血清UA、ESR、CRP水平均低于對照組，提示自擬清熱祛濕方可降低濕熱下注型急性期痛風性關節(jié)炎患者血清UA、ESR、CRP水平，減輕炎性反應，利于患者病情康復。

綜上，自擬清熱祛濕方可提高濕熱下注型急性期痛風性關節(jié)炎臨床治療效果，改善臨床癥狀，降低機體內(nèi)血清UA、UA、ESR、CRP水平，且安全性高，療效顯著，值得臨床進一步推廣與應用。