血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)在結(jié)直腸癌臨床診斷中的應(yīng)用價(jià)值

陳麗婉

（桂林市第二人民醫(yī)院輸血科，廣西 桂林 541001）

結(jié)直腸癌屬于惡性腫瘤性疾病，多發(fā)生在結(jié)腸、腺體、直腸黏膜等部位，其中，乙狀結(jié)腸與直腸交界處發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較高。結(jié)直腸癌患者發(fā)病初期，其臨床癥狀不明顯，易被忽視，使得部分患者錯(cuò)過了最佳治療時(shí)期。癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原50（CA50）、糖類抗原125（CA125）是結(jié)直腸癌具有明確診斷意義的腫瘤標(biāo)志物，且血清學(xué)檢測(cè)具有成本低、操作簡(jiǎn)單及無創(chuàng)等優(yōu)勢(shì)，臨床診斷價(jià)值相對(duì)較高，已被廣泛應(yīng)用于臨床輔助診治、預(yù)后評(píng)估、療效評(píng)定中[1]。然而單項(xiàng)指標(biāo)水平檢驗(yàn)的敏感性不高，臨床應(yīng)用受到一定程度的限制，因此臨床提倡聯(lián)合檢測(cè)，以便提高結(jié)直腸癌的診斷準(zhǔn)確率，有利于腫瘤性疾病的早期診斷[2]?；诖?，本研究旨在分析血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)用于臨床診斷結(jié)直腸癌疾病的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至12月桂林市第二人民醫(yī)院收治的105例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，將其作為結(jié)直腸癌組，另選取同期100例進(jìn)行健康體檢的體檢者的資料，作為健康對(duì)照組。結(jié)直腸癌組中男、女患者分別為56、49例；年齡36～80歲，平均（49.83±10.06）歲；結(jié)直腸癌分期[3]：T1～T2期31例，T3期36例，T4期38例。健康對(duì)照組中男性54例，女性46例；年齡35～80歲，平均（48.96±10.78）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間具有可比性（P> 0.05）。結(jié)直腸癌組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[4]中結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；依從性良好者；近期無其他藥物治療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有血液系統(tǒng)疾病者；哺乳期、妊娠期女性；合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集所有受檢者空腹靜脈血液5 mL，將血液標(biāo)本行低溫離心，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取上清液，冷凍備用。通過全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CA19-9、CA50、CA125水平。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物正常值參考范圍：CEA ≤5 ng/mL，CA19-9<35 U/mL，CA50 < 25 U/mL，CA125 < 35 U/mL[5]。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對(duì)象血清CEA、CA19-9、CA50、CA125指標(biāo)水平。②比較不同結(jié)直腸癌分期患者與健康對(duì)照組體檢者血清CEA、CA19-9、CA50、CA125水平。③采用受試者工作曲線（ROC）分析CEA、CA19-9、CA50、CA125單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；采用ROC曲線分析CEA、CA19-9、CA50、CA125及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌患者的診斷價(jià)值。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)照組與結(jié)直腸癌組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平 結(jié)直腸癌組患者CEA、CA19-9、CA50及CA125水平均顯著高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表 1。

表1 兩組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表1 兩組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

注：CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CA50：糖類抗原50；CA125：糖類抗原125。

組別 例數(shù) CEA(ng/mL)CA19-9(U/mL)CA50(U/mL)CA125(U/mL)健康對(duì)照組 100 3.40±0.82 4.07±1.01 8.01±1.96 4.92±1.20結(jié)直腸癌組 105 48.23±13.02 42.54±12.69 71.79±20.28 41.01±9.88 t值 34.363 30.221 31.307 36.270 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 不同結(jié)直腸癌分期患者與對(duì)照組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平 T1～T2期和T3～T4期結(jié)直腸癌患者血清CEA、CA19-9、CA50及CA125水平均顯著高于健康對(duì)照組，且T3～T4期患者顯著高于T1～T2期患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 結(jié)直腸癌組不同分期與健康對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

表2 結(jié)直腸癌組不同分期與健康對(duì)照組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比(±s)

注：與健康對(duì)照組比，*P < 0.05；與T1～T2期比，#P < 0.05。

組別 例數(shù) CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL) CA50(U/mL) CA125(U/mL)健康對(duì)照組 100 3.40±0.82 4.07±1.01 8.01±1.96 4.92±1.20 T1～T2期 31 30.21±7.84* 24.04±6.78* 43.33±12.56* 19.28±7.05*T3～T4期 74 52.56±10.98*# 46.57±12.47*# 79.03±20.16*# 48.49±10.52*#

2.3 診斷效能 CEA、CA19-9、CA50、CA125 及聯(lián)合檢測(cè)在結(jié)腸癌患者中的診斷靈敏度分別為49.85%、48.96%、52.47%、62.03%、76.98%，特異度分別為66.67%、67.62%、60.00%、52.38%、82.86%，聯(lián)合檢測(cè)均高于單項(xiàng)檢測(cè)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的診斷價(jià)值(%)

3 討論

目前影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查是臨床中對(duì)結(jié)直腸癌疾病的早期診斷、早期篩查的常用方法，主要通過電子腸鏡、結(jié)腸氣鋇雙重造影等進(jìn)行診斷，但在該診斷過程中患者需承受較大痛苦；而組織病理學(xué)活檢取材受限，還需聯(lián)合其他臨床信息評(píng)估患者腫瘤大小，侵犯深度等。因該病早期癥狀不明顯，影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查的臨床應(yīng)用受到限制，導(dǎo)致患者容易錯(cuò)過最佳治療時(shí)期。因此，早期高效診斷方法對(duì)結(jié)直腸癌患者生命健康具有重要意義[6]。

血清腫瘤標(biāo)志物是多種惡性腫瘤性疾病的重要血清學(xué)診斷指標(biāo)，并非結(jié)直腸癌腫瘤疾病的特異性標(biāo)志物[7]。其中CEA屬于人類胚胎抗原特性酸性糖蛋白，是臨床應(yīng)用較為廣泛的腫瘤標(biāo)志物，在結(jié)直腸癌患者中其水平明顯升高，但特異度較低；CA19-9屬于黏蛋白型糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，以唾液黏蛋白的形式存在于血清中，在結(jié)直腸癌患者中其升高幅度較為明顯，是輔助診斷結(jié)直腸癌的重要指標(biāo)，但其特異度較差；CA50屬于唾液酸酯和唾液酸糖蛋白的一種，機(jī)體正常情況下其水平極低或不存在，但當(dāng)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化、激活糖基化酶時(shí)，細(xì)胞表面糖基結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，從而導(dǎo)致CA50血藥濃度明顯上升，但CA50也與CA19-9存在一定的交叉抗原性；CA125作為診斷上皮性卵巢腫瘤的敏感標(biāo)志物，在結(jié)直腸癌中存在一定的陽性率，血清濃度會(huì)隨著腫瘤分期的進(jìn)展而逐漸升高，但也存在較差的特異性[8-9]。本研究結(jié)果得出，結(jié)直腸癌組患者CEA、CA19-9、CA50及CA1254項(xiàng)指標(biāo)水平均顯著高于健康對(duì)照組；T1～T2期和T3～T4期結(jié)直腸癌患者4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平均顯著高于健康對(duì)照組，且T3～T4期患者顯著高于T1～T2期患者；與單項(xiàng)檢驗(yàn)相比，聯(lián)合檢驗(yàn)靈敏度、特異度均升高，提示聯(lián)合4項(xiàng)指標(biāo)共同檢測(cè)與各項(xiàng)指標(biāo)單一檢測(cè)相比，其診斷價(jià)值高，可降低漏診風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，結(jié)直腸癌患者的血清CEA、CA19-9、CA50、CA125水平異常升高，故對(duì)以上4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)結(jié)直腸癌的臨床診斷價(jià)值較高，值得臨床進(jìn)一步推廣。