308 nm準(zhǔn)分子光在結(jié)節(jié)性癢疹患者中的應(yīng)用研究

趙玉叢

（北京市昌平區(qū)醫(yī)院皮膚性病科，北京 102200）

結(jié)節(jié)性癢疹發(fā)病原因十分復(fù)雜，大多數(shù)與內(nèi)分泌代謝障礙、胃腸功能紊亂及昆蟲叮咬有關(guān)，以瘙癢、結(jié)節(jié)為特征，分布于身體四肢皮膚，其中小腿伸側(cè)最為多見，女性發(fā)病率高于男性。臨床上治療結(jié)節(jié)性癢疹多采用沙利度胺、維A酸類藥物、免疫抑制劑，局部治療多采用外用糖皮質(zhì)激素、皮損內(nèi)注射、二氧化碳激光等，其中糖皮質(zhì)激素治療是目前首選方法。復(fù)方氟米松軟膏屬于強(qiáng)效激素類藥物，其通過降低皮膚皮損處表皮中的陽性神經(jīng)纖維數(shù)量，從而緩解患者癥狀，但長(zhǎng)時(shí)間使用可能會(huì)造成局部皮膚色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚萎縮等不良反應(yīng)[1]。308 nm準(zhǔn)分子光是通過以氯化氙氣體為照射源的準(zhǔn)分子光照射治療方式，具有療程短、見效快、能量高、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)，在治療銀屑病、白癜風(fēng)、斑禿、特應(yīng)性皮炎等皮膚病中得到了廣泛的應(yīng)用[2]。本文旨在探討308 nm準(zhǔn)分子光對(duì)結(jié)節(jié)性癢疹患者血清免疫球蛋白E（IgE）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照數(shù)字隨機(jī)表法將2018年10月至2019年9月于北京市昌平區(qū)醫(yī)院就醫(yī)的106例結(jié)節(jié)性癢疹患者分為兩組。對(duì)照組（53例）中男、女患者分別為17、36例；年齡36～62歲，平均（43.35±4.35）歲；病程1～5年，平均（2.58±0.84）年。觀察組（53例）中男、女患者分別為19、34例；年齡34～65歲，平均（45.27±4.74）歲；病程1～6年，平均（2.82±0.76）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國臨床皮膚病學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在大小數(shù)量不等、呈褐色的半球形結(jié)節(jié)，且皮表出血、結(jié)痂并色素沉著呈苔蘚狀者；皮損面積不超過全身體表面積20%者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他皮膚疾病者；具有瘢痕體質(zhì)者；有嚴(yán)重內(nèi)科疾病者等。本研究經(jīng)北京市昌平區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組予以復(fù)方氟米松軟膏（澳美制藥廠，注冊(cè)證號(hào)HC20140031，規(guī)格：含匹伐酸氟米松0.2 mg/g，水楊酸30 mg/g）外用治療，2次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組予以308 nm準(zhǔn)分子光照射治療，采用紫外線治療機(jī)（北京信然宜誠醫(yī)療科技有限公司，型號(hào)：ADM001）進(jìn)行照射，照射前先測(cè)定腰背部或腹部最小紅斑量（MED），治療過程中患者需佩戴護(hù)目鏡防止眼睛被灼傷，并遮蓋正常皮膚和生殖器部位。1次/3 d，2次/周，初始劑量一般給予3倍MED照射，若患者照射后體表紅斑持續(xù)時(shí)間<24 h，則下次照射劑量增加10%～20%；若照射后體表紅斑持續(xù)時(shí)間為24～48 h，則下次照射維持原劑量；若照射后紅斑持續(xù)時(shí)間>48 h，則下次照射劑量減少10%～20%；當(dāng)患者出現(xiàn)灼痛性疼痛或水泡時(shí)應(yīng)暫停照射1～2次，情況嚴(yán)重時(shí)應(yīng)及時(shí)采取對(duì)癥處理，恢復(fù)后再行治療，但照射劑量應(yīng)比之前減少20%左右。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（EASI）[4]評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，痊愈：皮膚瘙癢癥狀消失，皮膚損傷面積縮小>95%；顯效：皮膚瘙癢得到明顯改善，皮膚損傷面積縮小到50%～95%；有效：皮膚瘙癢得到緩解，皮膚損傷面積縮小30%～49%；無效：皮膚瘙癢沒有緩解或者加重，皮膚損傷面積沒有減小或減小程度未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②皮膚損傷與瘙癢程度。采用EASI評(píng)分評(píng)估兩組患者皮膚損傷程度，皮損面積占各部位面積的比例分值為0～6分，分值越高說明皮膚損傷程度越高；采用改良Duo's瘙癢評(píng)分[5]評(píng)價(jià)患者的皮膚瘙癢的程度。包括程度（5分）、分布范圍（3分）、發(fā)作頻率（5分）、對(duì)睡眠的干擾（14分）等4個(gè)方面。其中程度、分布范圍、發(fā)作頻率分上、下午分別評(píng)定1次，最高得分為26分，24 h Duo's瘙癢評(píng)分最高為40分，總分越高說明患者皮膚瘙癢程度越嚴(yán)重。③血清學(xué)指標(biāo)。分別于治療前后兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清 IgE、CRP、IL-18水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 皮膚損傷與瘙癢程度 與治療前相比，治療后兩組患者的皮膚損傷與瘙癢程度評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者皮膚損傷與瘙癢程度比較(±s, 分)

表2 兩組患者皮膚損傷與瘙癢程度比較(±s, 分)

注：與治療前比，*P < 0.05。EASI：濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)。

組別 例數(shù) EASI評(píng)分 改良Duo's瘙癢評(píng)分治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 53 4.38±1.04 1.54±0.36* 29.37±5.52 18.86±2.54*觀察組 53 4.54±1.07 0.82±0.18* 29.42±5.58 12.74±2.27*t值 0.781 13.023 0.046 13.079 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清學(xué)指標(biāo) 與治療前相比，治療后兩組患者的血清IgE、CRP、IL-18水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。IgE：免疫球蛋白E；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-18：白細(xì)胞介素-18。

組別 例數(shù) IgE(IU/mL) CRP(mg/L) IL-18(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 53 121.35±14.62 103.47±11.38* 17.15±2.17 11.23±1.24* 152.63±18.64 116.35±12.58*觀察組 53 123.14±14.87 92.12±10.87* 17.68±2.36 8.98±1.02* 153.82±18.76 105.76±11.35*t值 0.625 5.251 1.204 10.202 0.328 4.550 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

結(jié)節(jié)性癢疹又被稱作為疣狀固定性蕁麻疹，是一種特點(diǎn)為瘙癢劇烈、結(jié)節(jié)堅(jiān)硬難消，且有疣狀結(jié)節(jié)性損害的慢性瘙癢性皮膚病。復(fù)方氟米松軟膏中含有水楊酸和匹伐酸氟米松，其中匹伐酸氟米松具有抗過敏、抗炎等作用，水楊酸具有角質(zhì)松解與促進(jìn)角質(zhì)形成的作用，能夠協(xié)助紫外線、糖皮質(zhì)激素穿透皮膚至深層部位，增強(qiáng)其治療效果。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素可降低光療產(chǎn)生的燒灼感紅斑、瘙癢等皮膚刺激反應(yīng)。雖然可以有效減輕患者皮膚表面的瘙癢程度，適當(dāng)改善臨床癥狀，但不良反應(yīng)較多，停藥后易復(fù)發(fā)[6]。

308 nm準(zhǔn)分子光與窄譜中波紫外線（NB-UVB）的波長(zhǎng)相近，但其波長(zhǎng)單一，釋放的能量更高，可作用于局部皮損，累計(jì)照射劑量和照射次數(shù)也較少；同時(shí)其通過產(chǎn)生高能來治療結(jié)節(jié)性癢疹，從而減輕患者皮膚損傷和瘙癢程度[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，而皮膚損傷與瘙癢程度評(píng)分均低于對(duì)照組，提示308 nm準(zhǔn)分子光可以有效減輕患者皮膚損傷和瘙癢程度。

IgE是一種產(chǎn)生于消化道和呼吸道黏膜固有層的親細(xì)胞性抗體，其具有促使循環(huán)中的肥大細(xì)胞釋放組胺等活性物質(zhì)、增加血管通透性等作用，且其水平在皮膚病患者血清中會(huì)有所升高，從而導(dǎo)致皮膚皮損，產(chǎn)生瘙癢；結(jié)節(jié)性癢疹患者在發(fā)病過程中2型輔助性T細(xì)胞（Th2細(xì)胞）增多，進(jìn)而導(dǎo)致血清IL-18、CRP等炎性因子水平升高，進(jìn)一步引發(fā)體內(nèi)過敏反應(yīng)的產(chǎn)生。308 nm準(zhǔn)分子光是一種純度較高的中波紫外線，其主要通過誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的凋亡，調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生，損傷朗格漢斯細(xì)胞功能和影響角質(zhì)細(xì)胞黏附分子的表達(dá)，從而改善患者血清學(xué)指標(biāo)，促進(jìn)患者病情恢復(fù)[8]。本研究中，相比于對(duì)照組，觀察組患者的血清IgE、CRP、IL-18水平均呈降低趨勢(shì)，提示308 nm準(zhǔn)分子光可有效降低患者的血清IgE、CRP、IL-18水平，減輕患者機(jī)體內(nèi)的過敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上，308 nm準(zhǔn)分子光可以有效改善結(jié)節(jié)性癢疹患者的皮膚損傷和瘙癢程度，降低患者的血清IgE、CRP、IL-18水平，減輕患者機(jī)體內(nèi)的過敏反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，療效顯著，值得臨床應(yīng)用與推廣。