氨酚黃那敏聯(lián)合奧司他韋治療小兒病毒性流感的療效觀察

王立生

（阜寧縣人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224499）

病毒性流感即流行性感冒，主要是由流感病毒引起的急性傳染病，具有起病急、傳播快、傳播途徑廣等特點(diǎn)，且發(fā)病人群主要集中在小兒。奧司他韋能夠有效緩解患兒感冒引起的鼻塞、流鼻涕、頭痛等不適癥狀，療效確切，但易引發(fā)胃腸道反應(yīng)，還可能對(duì)肝、腎等產(chǎn)生毒性作用[1]。氨酚黃那敏是一種抗病毒藥物，該藥物的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)酸酶活性，阻礙病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播，達(dá)到治療效果[2]?；诖?，本研究旨在探討氨酚黃那敏聯(lián)合奧司他韋對(duì)病毒性流感患兒免疫功能的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將阜寧縣人民醫(yī)院2018年11月至2020年11月收治的92例病毒性流感患兒分為對(duì)照組（46例）和試驗(yàn)組（46例）。對(duì)照組中男患兒25例，女患兒21例；年齡1～10歲，平均（5.54±1.10）歲。試驗(yàn)組中男患兒24例，女患兒22例；年齡1～11歲，平均（5.57±1.14）歲。比較兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；高燒，伴有寒顫、頭痛者；入院之前未接受過其他藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、腎等嚴(yán)重器官功能障礙者；對(duì)本次研究藥物過敏者；重癥流行性感冒者等。阜寧縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)本研究，且患兒法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患兒均給予止咳、退熱等常規(guī)治療，對(duì)照組患兒在此基礎(chǔ)上口服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080763，規(guī)格：15 mg/袋）進(jìn)行治療，體質(zhì)量 < 15 kg者，30 mg/次；體質(zhì)量15～40 kg者，45 mg/次；體質(zhì)量 > 40 kg者，75 mg/次，均2次/d。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合給予小兒氨酚黃那敏顆粒（海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H46020598，規(guī)格：每袋含乙酰氨基酚0.125 g，人工牛黃5 mg，馬來酸氯苯那敏0.5 mg）治療，對(duì)于體質(zhì)量為10～15 kg的患兒，0.25～0.5 g/次；體質(zhì)量為16～21 kg的患兒，0.5～0.75 g/次；體質(zhì)量為22～27 kg的患兒，0.75～1.0 g/次；體質(zhì)量為28～32 kg的患兒，1.0～1.25 g/次，均為3次/d。兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒治療后臨床療效，參照《諸福堂實(shí)用兒科學(xué)》[3]進(jìn)行療效評(píng)估，其中顯效：頭痛、咳嗽等臨床癥狀全部消失，體溫恢復(fù)正常，血球分析顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；有效：頭痛、咳嗽等臨床癥狀基本完全消失，體溫有所下降，血球分析顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低；無效：頭痛、咳嗽等臨床癥狀無明顯緩解，炎癥甚至加重，體溫持續(xù)升高，血球分析顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間，包括發(fā)熱消退、乏力緩解、鼻塞流涕緩解。③比較兩組患兒治療前后免疫功能，采集兩組患兒清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，用流式細(xì)胞儀測(cè)定CD8+、CD4+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。④比較兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括乏力、上腹不適、紅疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理文中數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患兒臨床總有效率，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀緩解時(shí)間 試驗(yàn)組患兒發(fā)熱消退、乏力緩解、鼻塞流涕緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較(±s, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較(±s, d)

組別 例數(shù) 發(fā)熱消退時(shí)間 乏力緩解時(shí)間 鼻塞流涕緩解時(shí)間對(duì)照組 46 4.59±1.48 5.22±0.31 6.56±0.42試驗(yàn)組 46 2.38±0.69 3.10±0.37 4.85±0.58 t值 9.179 29.788 16.196 P值 < 0.05 < 0.05 < 0.05

2.3 免疫功能 與治療前比，治療后兩組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，且試驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組；而CD8+百分比顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。

組別 例數(shù)CD8+(%) CD4+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 46 28.14±4.24 23.11±4.15* 33.50±4.23 39.62±4.08* 1.21±0.12 1.67±0.21*試驗(yàn)組 46 28.17±4.33 20.19±4.32* 33.42±4.11 42.10±4.33* 1.23±0.15 1.94±0.32*t值 0.034 3.306 0.092 2.827 0.706 4.784 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

病毒性流感屬于急性呼吸道感染疾病，其傳播途徑較廣，主要包括咳嗽、打噴嚏等飛沫傳播方式，可對(duì)患兒生活健康造成嚴(yán)重影響。奧司他韋為對(duì)癥治療藥物，可緩解病毒性流感癥狀表現(xiàn)，但無法根治感冒，且不能縮短感冒病程[4]。

氨酚黃那敏是選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，神經(jīng)氨酸酶是病毒表面的一種蛋白酶，具有抗原性，可協(xié)助流感病毒從原來的細(xì)胞中脫落感染新細(xì)胞，參與病毒釋放[5]。氨酚黃那敏生物利用度極高，不易產(chǎn)生耐用性，符合小兒治療安全原則[6]。本研究中，治療后，試驗(yàn)組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組；試驗(yàn)組患兒發(fā)熱消退、乏力緩解、鼻塞流涕緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組，提示采用氨酚黃那敏聯(lián)合奧司他韋治療病毒性流感患兒，可明顯改善患兒臨床癥狀，療效顯著。

T淋巴細(xì)胞亞群水平能夠直接反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能水平，其中CD4+T淋巴細(xì)胞在機(jī)體保護(hù)性免疫系統(tǒng)中至關(guān)重要，隨著患兒免疫功能低下，其水平降低；CD8+主要表達(dá)于細(xì)胞毒性T細(xì)胞，病毒性流感會(huì)使患兒機(jī)體內(nèi)釋放大量的毒性因子，使毒性T細(xì)胞水平升高，患兒病情加重。氨酚黃那敏通過改善機(jī)體組織結(jié)構(gòu)的微循環(huán)，可抑制組織結(jié)構(gòu)纖維化，促進(jìn)免疫功能快速恢復(fù)；同時(shí)能夠抑制病毒釋放，減少病毒的播散，并不影響機(jī)體對(duì)感染產(chǎn)生的正常免疫反應(yīng)，安全性良好[7-8]。由本研究分析可知，治療后，試驗(yàn)組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著高于對(duì)照組；而CD8+百分比顯著低于對(duì)照組，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示采用氨酚黃那敏聯(lián)合奧司他韋治療病毒性流感患兒，可有效改善患兒免疫功能，且不增加不良反應(yīng)，安全性良好。

綜上，采用氨酚黃那敏聯(lián)合奧司他韋治療病毒性流感，可明顯改善患兒臨床癥狀，提高免疫功能，且不增加不良反應(yīng)，療效顯著，安全性良好，值得推廣應(yīng)用。