重組人干擾素α2b霧化吸入在喘息性支氣管炎患兒治療中的應(yīng)用研究

莊一波，楊 勇，陳 濤

（常州市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 常州 213003）

喘息性支氣管炎是兒童常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，多由病毒、支原體等多種病原體感染所引發(fā)，可導(dǎo)致患兒出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難及喘息等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可致患兒心力衰竭、呼吸衰竭。糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑及β2受體激動(dòng)劑為臨床上治療喘息性支氣管炎的常用藥物，且以布地奈德、異丙托溴銨及特布他林最為常見(jiàn)，雖可緩解患兒臨床癥狀，但對(duì)部分病情嚴(yán)重的患兒效果欠佳[1]。干擾素是一種具有免疫調(diào)節(jié)與抗病毒雙重作用的細(xì)胞因子，其中重組人干擾素α2b能夠通過(guò)與細(xì)胞表面特異性的膜受體結(jié)合，從而產(chǎn)生較強(qiáng)的調(diào)節(jié)免疫與抗感染的作用，對(duì)呼吸系統(tǒng)感染性疾病治療效果甚佳[2]。本研究旨在對(duì)重組人干擾素α2b霧化吸入對(duì)喘息性支氣管炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群及血清白細(xì)胞介素-33（IL-33）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將常州市第一人民醫(yī)院2018年6月至2020年5月收治的90例喘息性支氣管炎患兒分為兩組。其中對(duì)照組（45例）中男、女患兒分別為 23、22例；病程 2～7 d，平均（4.33±1.10） d；年齡5個(gè)月～2歲，平均（1.44±0.19）歲。研究組（45例）中男、女患兒分別24、21例；病程1～7 d，平均（4.37±1.12） d；年齡6個(gè)月～2歲，平均（1.39±0.15）歲。兩組患兒性別、病程、年齡等一般資料經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），兩組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡 < 2歲者；未患有嚴(yán)重肝腎、心臟疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有免疫缺陷性疾病者；近期服用免疫抑制、激素及支氣管擴(kuò)張劑進(jìn)行治療者；對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證者等。本研究經(jīng)常州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 兩組患兒均給予祛痰、止咳、吸氧、平喘及抗感染等常規(guī)治療。在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒予以吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475，規(guī)格：2 mL：1 mg）、吸入用異丙托溴銨溶液（Laboratoire Unither，注冊(cè)證號(hào)H20150158，規(guī)格：2 mL∶0.25 mg）及硫酸特布他林霧化吸入用溶液（AstraZeneca AB，注冊(cè)證號(hào)H20140108，規(guī)格：2 mL∶5 mg）進(jìn)行治療，劑量依次為 0.5、0.25、2.5 mg，方法：將上述藥物將加入至空氣壓縮式霧化吸入器中，對(duì)患兒采取霧化吸入的方式進(jìn)行治療，2次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，研究組患兒給予注射用重組人干擾素α2b（北京凱因科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030030，規(guī)格：0.3 mL∶300萬(wàn)IU）霧化吸入治療，取8～10萬(wàn)IU/kg體質(zhì)量的重組人干擾素α2b溶于2 mL 0.9%氯化鈉溶液中霧化吸入，2次/d。兩組患兒均持續(xù)給藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行評(píng)估，痊愈：用藥5 d后患兒體溫恢復(fù)正常，肺部濕啰音、喘息及咳嗽等癥狀完全消失；顯效：用藥5 d后患兒體溫有所下降，肺部濕啰音、喘息及咳嗽等癥狀明顯減輕；有效：用藥5 d后患兒體溫有所改善但易反復(fù)，肺部濕啰音、喘息及咳嗽等癥狀有所改善；無(wú)效：用藥5 d后患兒體溫、肺部濕啰音、喘息及咳嗽均無(wú)改善或持續(xù)加重?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后免疫功能水平，采集患兒外周空腹靜脈血3 mL，CD4+百分比、CD8+百分比采用流式細(xì)胞儀進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③血液采集方法同②，3 000 r/min離心5 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行血清 IL-33、IL-18、TNF-α 水平測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）與計(jì)量資料（T淋巴細(xì)胞水平及血清IL-33、IL-18、TNF-α 水平）分別為以 [例 (%)]、(±s)表示，采用χ2、t檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組比，研究組臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 T淋巴細(xì)胞水平 與治療前比，治療后兩組患兒CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且研究組高于對(duì)照組；兩組患兒CD8+百分比降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒T淋巴細(xì)胞水平比較(±s)

表2 兩組患兒T淋巴細(xì)胞水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。

組別 例數(shù)CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 39.01±4.19 42.35±4.23* 34.82±4.75 31.40±3.13* 1.11±0.38 1.34±0.43*研究組 45 39.05±4.23 48.67±5.76* 34.89±4.72 25.32±2.96* 1.12±0.39 1.98±0.55*t值 0.045 5.933 0.070 9.468 0.123 6.150 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清IL-33、IL-18、TNF-α水平 與治療前比，治療后兩組患兒血清IL-33、IL-18、TNF-α水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒血清IL-33、IL-18、TNF-α水平比較(±s)

表3 兩組患兒血清IL-33、IL-18、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。IL-33：白細(xì)胞介素-33；IL-18：白細(xì)胞介素-18；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù)IL-33(ng/L) IL-18(ng/L) TNF-α(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 45 189.84±82.53 167.78±75.69* 178.72±79.41 166.31±58.79* 39.85±5.95 27.71±12.94*試驗(yàn)組 45 189.76±82.50 140.56±42.60* 178.98±79.32 142.15±31.44* 39.84±5.92 18.65±9.16*t值 0.005 2.102 0.016 2.431 0.008 3.834 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

喘息性支氣管炎多發(fā)于3個(gè)月～2歲兒童，是幼兒期較為常見(jiàn)的下呼吸道炎癥，哮鳴音、呼氣性喘憋為其典型臨床癥狀。布地奈德、異丙托溴銨及特布他林為臨床上對(duì)喘息性支氣管炎患兒進(jìn)行治療的常用藥物，其中布地奈德為糖皮質(zhì)激素，可有效抑制機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)；異丙托溴銨是支氣管擴(kuò)張劑，可對(duì)支氣管平滑肌起到松弛的作用，進(jìn)而改善因支氣管痙攣所導(dǎo)致的喘息、憋悶；特布他林為β2受體激動(dòng)劑，可通過(guò)抑制內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，發(fā)揮平喘的作用，三者聯(lián)合效果較好，但僅靠常規(guī)藥物治療對(duì)部分嚴(yán)重患兒機(jī)體內(nèi)免疫功能、炎癥反應(yīng)的改善效果欠佳[5]。

干擾素是機(jī)體自身防御系統(tǒng)產(chǎn)生的一種反應(yīng)物，其中重組人干擾素α2b進(jìn)入喘息性支氣管炎患兒機(jī)體后可特異性作用于病變部位，從源頭上干擾病毒復(fù)制，可有效發(fā)揮抗感染作用，進(jìn)而改善患兒臨床癥狀、增強(qiáng)其免疫力[6]。本研究中，研究組患兒治療后的臨床總有效率、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均較對(duì)照組升高；CD8+百分比較對(duì)照組降低，提示重組人干擾素α2b霧化吸入可明顯改善喘息性支氣管炎患兒臨床癥狀與免疫功能，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)。

喘息性支氣管炎的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均伴有不同程度的炎癥反應(yīng)的發(fā)生。IL-33作為一種炎性因子，其水平升高可活化肺泡巨噬細(xì)胞，加重氣道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而惡化病情；IL-18高表達(dá)可促使呼吸道過(guò)量分泌炎性介質(zhì)，刺激機(jī)體炎癥反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展；TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種炎性因子，高水平的TNF-α可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而刺激病情進(jìn)一步發(fā)展[7]。本研究中，研究組患兒炎性因子（IL-33、IL-18、TNF-α）水平均低于對(duì)照組，提示重組人干擾素α2b霧化吸入可明顯降低喘息性支氣管炎患兒血清IL-33、IL-18、TNF-α水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析其原因可能為，重組人干擾素α2b具有抑制嗜酸粒細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞聚集的作用，并可抑制炎性因子合成與分泌，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[8]。

綜上，重組人干擾素α2b霧化吸入可提高喘息性支氣管炎患兒免疫功能，降低血清IL-33、IL-18、TNF-α水平，進(jìn)而降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，但本研究樣本較少，還需進(jìn)行大樣本量、多中心研究，以證實(shí)本研究結(jié)果。