酚妥拉明、硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂在妊娠期高血壓中的應(yīng)用分析

龍春潮，張紅花，魏雪琴

（東莞廣濟醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523702）

妊娠期高血壓是臨床較為常見的一種妊娠合并癥，是指妊娠20周后機體出現(xiàn)高血壓和蛋白尿、水腫等癥狀的疾病，病情輕微者僅表現(xiàn)為血壓升高、蛋白尿等癥狀，嚴(yán)重者則表現(xiàn)為大量蛋白尿、抽搐、昏迷及各臟器損害等，嚴(yán)重威脅母嬰安全。硫酸鎂可以有效抑制乙酰膽堿釋放，舒張平滑肌，達到解痙、降血壓效果，但單獨使用對妊娠期高血壓患者的效果不理想[1]。酚妥拉明作為競爭性、非選擇性α1和α2受體阻滯劑，能夠有效阻斷胞突接合后血管中α1和α2受體，起到擴張血管與降壓的效果；硝苯地平則是治療心血管疾病的常用藥，對頑固性、重度高血壓有較好的治療效果，其能夠通過抑制鈣離子（Ca2+）濃度內(nèi)流，從而松弛血管平滑肌，降低血壓水平[2]。本研究旨在探討酚妥拉明、硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂對妊娠期高血壓患者血壓、凝血功能及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將東莞廣濟醫(yī)院于2018年1月至12月期間診治的67例妊娠期高血壓患者分為兩組。對照組（33例）患者年齡21～37歲，平均（30.17±2.45）歲；孕周31～38周，平均（36.20±1.24）周；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。觀察組（34例）患者年齡20～36歲，平均（29.27±2.35）歲；孕周30～39周，平均（36.11±1.21）周；初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。將兩組患者一般資料進行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間可進行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均對應(yīng)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg者；均為單胎妊娠者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠前證實為高血壓者；對本研究藥物或者藥物某一成分過敏者；無糖尿病、蛋白尿及心、肺功能衰竭等疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者運用硫酸鎂注射液（裕松源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41025692，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）治療，取20 mL與100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合后，靜脈滴注，1次/d。觀察組患者則運用酚妥拉明、硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療，硫酸鎂方法參照對照組，甲磺酸酚妥拉明注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020880，規(guī)格：1 mL∶10 mg）20 mg與200 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，1次/d；硝苯地平片（天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020305，規(guī)格：5 mg/片）口服，10 mg/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)給藥7 d，并均隨訪觀察至妊娠結(jié)束。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前與治療7 d后的血壓水平，采用臺式血壓計進行測量，患者在測量血壓前5～10 min保持休息狀態(tài)，記錄血壓計上的數(shù)據(jù)。②觀察并統(tǒng)計兩組患者治療前與治療7 d后凝血功能指標(biāo)變化情況，采集患者晨起空腹靜脈血4 mL，抗凝后，取血漿，采用全自動血凝儀檢測血漿纖維蛋白原（FIB）水平、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。③比較兩組患者不良妊娠結(jié)局，包括早產(chǎn)、低體質(zhì)量兒、胎盤早剝、產(chǎn)后出血。④統(tǒng)計并比較兩組患者頭暈、胸悶、心悸等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（收縮壓、舒張壓及凝血功能指標(biāo)）與計數(shù)資料（不良妊娠結(jié)局發(fā)生率與不良反應(yīng)發(fā)生率）分別以(±s)、[例 (%)]表示，并分別行t、χ2檢驗。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓水平 相較于治療前，治療7 d后兩組患者收縮壓、舒張壓水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者血壓水平比較(±s, mmHg)

表1 兩組患者血壓水平比較(±s, mmHg)

注：與治療前比，*P<0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后對照組 33 159.25±10.26 125.35±5.29* 106.32±6.32 86.32±4.28*觀察組 34 156.47±10.34 116.63±6.62* 107.63±6.58 80.36±4.28*t值 1.104 5.945 0.831 5.699 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 凝血功能 治療7 d后兩組患者PT、APTT均長于治療前，且觀察組長于對照組，兩組患者血漿FIB水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者凝血功能比較(±s)

表2 兩組患者凝血功能比較(±s)

注：與治療前比，*P<0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：纖維蛋白原。

組別 例數(shù) PT(s) APTT(s) FIB(g/L)治療前 治療7 d后 治療前 治療7 d后 治療前 治療后對照組 33 9.23±2.36 12.45±2.97* 28.31±4.68 31.71±5.86* 5.50±0.47 3.11±0.47*觀察組 34 9.48±2.29 14.68±3.02* 28.02±4.71 36.54±6.20* 5.48±0.52 2.43±0.44*t值 0.440 3.046 0.253 3.275 0.165 6.116 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 妊娠結(jié)局 與對照組比，觀察組患者的不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率比較[例(%)]

2.4 不良反應(yīng) 對照組、觀察組中發(fā)生不良反應(yīng)的患者分別有8例（頭暈3例，胸悶3例，心悸2例）、1例（頭暈1例），不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為24.24%（8/33）、2.94%（1/33），兩組比較，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2= 4.831，P<0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓為妊娠期較為嚴(yán)重的一種并發(fā)癥，其臨床特點主要表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫，嚴(yán)重者出現(xiàn)昏迷、抽搐等，對母嬰安全造成嚴(yán)重威脅，妊娠期高血壓綜合征為孕產(chǎn)婦、新生兒患病或者致死的主要因素之一。目前，臨床治療妊娠期高血壓多以降血壓、解痙、降低心臟負(fù)荷為主，常用藥物硫酸鎂可降低患者血壓水平，還可以改善母嬰缺氧狀況，降低腦內(nèi)高壓以及腦水腫的發(fā)生率，抑制抽搐，但鎂離子（Mg2+）濃度過高易出現(xiàn)頭痛、惡心和腹瀉等不良反應(yīng)，加重患者不適感[4]。

硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑，作用強效，其可以通過擴張血管平滑肌，抑制心肌細(xì)胞膜上的鈣離子通道阻斷血管耦聯(lián)，并可以激活Na+-K+-ATP酶，從而達到保護心肌細(xì)胞的作用；酚妥拉明作為α受體阻斷劑的一種，可在減輕外周血管阻力、降低脈高壓，緩解心臟負(fù)荷，改善機體內(nèi)臟器血流灌注，其與硫酸鎂具有協(xié)同作用，能夠有效減少藥物使用劑量，延長血壓平穩(wěn)控制時間，從而降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率，保證孕婦與胎兒的安全[5-6]。本研究中，與對照組相比，觀察組患者收縮壓、舒張壓、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率及不良反應(yīng)總發(fā)生率均降低，提示硫酸鎂與酚妥拉明、硝苯地平聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期高血壓患者中，可有效降低血壓水平，降低不良妊娠結(jié)局與不良反應(yīng)的發(fā)生率。

妊娠期高血壓孕婦體內(nèi)凝血酶增高，具有血栓前狀態(tài)風(fēng)險，因此檢測凝血功能指標(biāo)能夠評估患者病情。APTT、PT分別反映內(nèi)、外源凝血功能，其縮短可導(dǎo)致凝血因子增加，使血液處于高凝狀態(tài)，加重病情；FIB是一種糖蛋白，可參與凝血與止血過程，其水平升高提示機體有血栓形成的風(fēng)險[7]。硝苯地平可擴張血管，改善纖維系統(tǒng)活性，降低纖維蛋白原水平；酚妥拉明可擴張循環(huán)小動脈，提高心輸出量，降低血壓水平；酚妥拉明還可降低外周血管阻力，改善機體內(nèi)臟器血流灌注，促進凝血功能的恢復(fù)[8-9]。本研究，相較于對照組，觀察組患者PT、APTT均延長，F(xiàn)IB水平降低，提示對于妊娠期高血壓患者采用硫酸鎂與酚妥拉明、硝苯地平聯(lián)合治療，可更有效改善患者凝血功能。

綜上，酚妥拉明、硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂能夠有效地降低妊娠期高血壓患者的血壓水平，改善凝血功能與妊娠結(jié)局，且安全性較好，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。