內(nèi)鏡下止血聯(lián)合不同劑量生長抑素治療消化性潰瘍出血的臨床研究

張佳琦

（江蘇盛澤醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇 蘇州 215228）

消化性潰瘍是指食管下段、胃及十二指腸部位發(fā)生的慢性潰瘍，出血為該疾病的主要并發(fā)癥之一。消化性潰瘍出血患者的主要臨床表現(xiàn)包含黑便、嘔血及腹痛等，病情嚴(yán)重者可能存在胃穿孔甚至休克，若出血未獲得及時有效的控制，可對患者的生命安全構(gòu)成威脅。目前臨床主要采用內(nèi)鏡治療消化性潰瘍出血，具有操作簡便、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，但部分患者出血量較大，經(jīng)內(nèi)鏡止血后存在較大的復(fù)發(fā)出血傾向，仍需聯(lián)合用藥[1]。生長抑素可抑制胃泌素、胃酸、胃蛋白酶的分泌，調(diào)節(jié)胃腸道消化功能，還可促進(jìn)血小板凝集和血塊收縮，進(jìn)而發(fā)揮止血作用，是臨床治療消化性潰瘍出血的常用藥物[2]，但目前關(guān)于其最佳應(yīng)用劑量仍存在爭議。本文主要探討內(nèi)鏡下止血聯(lián)合不同劑量生長抑素對消化性潰瘍出血患者轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，現(xiàn)詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將江蘇盛澤醫(yī)院2018年7月至2020年7月收治的78例消化性潰瘍出血患者分為對照組（39例）與觀察組（39例）。對照組中男、女患者分別為25、14例；年齡33～77歲，平均（68.92±1.74）歲；消化性潰瘍病程1～5年，平均（2.95±0.20）年；出血時間 7～16 h，平均（12.88±2.49） h。觀察組中男、女患者分別為29、10例；年齡30～75歲，平均（68.85±1.67）歲；消化性潰瘍病程2～4年，平均（2.91±0.12）年；出血時間 9～18 h，平均（12.92±2.51） h。將兩組患者性別、年齡、消化潰瘍病程、出血時間等一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間可進(jìn)行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《消化性潰瘍病診斷與治療規(guī)范（2013年，深圳）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)過內(nèi)鏡檢查確診者；存在嘔血、黑便、腹痛及噯氣、反酸等癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并潰瘍癌變、潰瘍穿孔等情況者；合并凝血功能障礙者；重要臟器功能異常者；確診為食管胃底靜脈曲張破裂出血者等。本研究在江蘇盛澤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)下實施，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者入院后均接受補液治療、質(zhì)子泵抑制劑治療。兩組患者均進(jìn)行內(nèi)鏡下止血聯(lián)合注射用生長抑素（深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20044101，規(guī)格：0.25 mg/支）治療，置入內(nèi)鏡，隨后取凝血酶、去甲腎上腺素經(jīng)內(nèi)鏡噴灑至出血點位置，或者為患者實施電凝止血治療。完成內(nèi)鏡下止血治療操作以后，對照組取3 mg生長抑素，觀察組取6 mg生長抑制素，分別溶入至濃度為0.9%的100 mL氯化鈉溶液中，經(jīng)微量輸液泵注入，泵入速度為0.25 mg/h。兩組患者均接受1周的治療，治療期間醫(yī)護(hù)人員應(yīng)密切監(jiān)測患者生命體征和血常規(guī)指標(biāo)變化，加強大便隱血檢驗，預(yù)防大出血。

1.3 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)計并比較兩組患者的止血時間、住院時間及再出血情況（胃排空延遲、上腹部有脹滿不適感，用餐后疼痛癥狀加劇且有嘔血、嘔吐及便血等癥狀）。②觀察并統(tǒng)計兩組患者治療前后胃腸激素水平變化情況，采集患者晨起空腹靜脈血5 mL，離心（設(shè)置轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，設(shè)置離心時間為10 min）后取血清，采用放射免疫法檢測胃泌素、胃動素、P物質(zhì)水平。③記錄并比較兩組患者治療前后轉(zhuǎn)化生長因子-α（TGF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，血樣采集與血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，兩組患者臨床指標(biāo)，治療前后胃腸激素水平，血清TGF-α、IL-6、CRP水平用(±s)表示，行t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床指標(biāo) 觀察組患者止血時間、住院時間均較對照組顯著縮短，再出血率較對照組顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 胃腸激素水平 相較于治療前，治療后兩組患者胃泌素、胃動素及觀察組患者P物質(zhì)水平均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表 2。

表2 兩組患者胃腸激素水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。

組別 例數(shù)胃泌素(μmol/L) 胃動素(pg/mL) P物質(zhì)(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 142.97±19.18 85.57±10.43* 346.69±21.73 210.42±16.77* 75.58±8.36 73.06±5.17觀察組 39 142.99±19.24 73.54±7.61* 346.82±21.91 155.63±12.27* 75.61±8.42 71.19±2.06*t值 0.005 5.819 0.026 16.466 0.016 2.098 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清TGF-α、IL-6、CRP水平 相較于治療前，治療后兩組患者血清TGF-α水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；血清IL-6、CRP水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清TGF-α、IL-6、CRP水平比較(±s)

表3 兩組患者血清TGF-α、IL-6、CRP水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。TGF-α：轉(zhuǎn)化生長因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù)TGF-α(pg/mL) IL-6(ng/L) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 2.09±0.14 2.51±0.43* 29.08±4.96 17.95±2.61* 12.29±0.96 9.15±0.24*觀察組 39 2.11±0.12 2.95±0.61* 29.15±4.84 14.28±1.73* 12.33±0.89 5.87±0.36*t值 0.677 3.682 0.063 7.319 0.191 47.342 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

消化性潰瘍出血是上消化道出血的常見原因，主要是由于胃酸與胃蛋白酶對黏膜組織進(jìn)行自身消化所至，會嚴(yán)重影響患者正常生活，若病情加重會造成患者死亡。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，消化性潰瘍出血的臨床治療效果明顯提升，內(nèi)鏡可以準(zhǔn)確定位出血部位，通過局部用藥、鉗夾等方式止血，極大程度上降低患者的死亡率[4]。生長抑素屬于一種多肽類激素，可選擇性作用于血管壁上的受體，從而促進(jìn)血管收縮，使血流量減少，進(jìn)而起到止血的作用，同時該藥物對胃酸的分泌、胃蛋白酶，以及胃泌素等生成均有良好的抑制作用，可為胃黏膜的恢復(fù)提供良好條件，使血液中血小板的數(shù)量增加，起到較好的止血作用，但是臨床上關(guān)于用藥劑量的使用尚無明確結(jié)論[5-6]。

本研究中，觀察組患者止血、住院時間均顯著短于對照組，再出血率較對照組顯著下降，提示內(nèi)鏡下止血聯(lián)合大劑量生長抑素治療可以提升消化性潰瘍出血的止血效果，促進(jìn)患者機(jī)體康復(fù)。分析原因可能為：大劑量生長抑素的使用藥物濃度更高，藥效發(fā)揮相對小劑量生長抑素更快；同時大劑量的生長抑素可收縮血管，減少血流量，快速起到止血效果[7]。

TGF-α對成纖維細(xì)胞在創(chuàng)面聚集具有誘導(dǎo)作用，有利于肉芽組織與表皮組織的生成，對潰瘍創(chuàng)面恢復(fù)有利；IL-6和CRP均是評估炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，兩者水平異常升高表明消化性潰瘍出血患者機(jī)體炎癥反應(yīng)較嚴(yán)重，影響病情康復(fù)。此外胃泌素、胃動素及P物質(zhì)作為胃腸激素指標(biāo)，當(dāng)患者發(fā)生潰瘍反應(yīng)時，會增加肝臟血流與內(nèi)外分泌，增強酶活性，使胃腸激素指標(biāo)迅速升高，使病情加重。上述數(shù)據(jù)結(jié)果得出，觀察組患者TGF-α水平顯著高于對照組，IL-6、CRP水平及胃泌素、胃動素、P物質(zhì)顯著低于對照組，提示實施內(nèi)鏡下止血治療的同時開展大劑量生長抑素治療，對胃腸功能恢復(fù)與創(chuàng)面修復(fù)具有促進(jìn)作用，且有利于改善機(jī)體炎性癥狀。分析其原因為，相對于小劑量生長抑素，大劑量生長抑素更能顯著降低門靜脈力，減少胃液分泌，從而有效降低酶活性；同時大劑量藥物應(yīng)用會對胃腸蠕動起到良好的抑制作用，在減少炎性因子釋放方面，大劑量生長抑素效果亦較小劑量生長抑素更為顯著[8]。

綜上，內(nèi)鏡下止血聯(lián)合大劑量生長抑素治療消化性潰瘍出血的臨床療效可觀，止血效果更好，有助于縮短病程，并能改善胃腸激素水平與機(jī)體炎癥狀態(tài)，促進(jìn)患者康復(fù)；但仍建議臨床開展大樣本量及多劑量檢測，深入探討生長抑素的最佳使用劑量。