阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病患者治療中的應(yīng)用研究

邱 艷

（湖北省榮軍醫(yī)院內(nèi)二科，湖北 武漢 430079）

2型糖尿病是臨床上常見的以高血糖為特征的代謝性疾病之一，持續(xù)性血糖升高、胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞功能障礙是其主要臨床表現(xiàn)。二甲雙胍是臨床上常用的降糖藥物，可通過抑制肝臟葡萄糖的輸出，提高外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取量、利用率，進(jìn)而起到降低血糖的作用，但長期服用易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹脹、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)反應(yīng)，且可引發(fā)皮膚過敏、乳酸性酸中毒等不良反應(yīng)，整體治療效果欠佳[1]。阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑類藥物，對葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，可通過降低碳水化合物降解速率，減少外周細(xì)胞中糖含量、降低腸道細(xì)胞對葡萄糖分子的吸收作用，進(jìn)而增強胰島素的敏感性，控制血糖，治療效果良好[2]。本研究旨在對阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者血糖、胰島素相關(guān)指標(biāo)及血脂水平的影響進(jìn)行探討分析，并作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法，將湖北省榮軍醫(yī)院2020年3月至2021年3月收治的90例2型糖尿病患者分成對照組（45例）與觀察組（45例）。對照組患者中男性26例，女性19例；年齡46～59歲，平均（51.32±4.47）歲；病程3～6年，平均（4.56±1.13）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 24～28 kg/m2，平均（26.45±1.06） kg/m2。觀察組患者中男性29例，女性16例；年齡45～58歲，平均（51.37±4.33）歲；病程2～7年，平均（4.59±1.05）年；BMI 23～28 kg/m2，平均（26.33±1.01） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)飲食、運動干預(yù)后效果欠佳者；對本研究具有較高配合度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有重要臟器惡性腫瘤者；伴有糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者；合并精神疾??；無法口服藥物，并對本次研究所用藥物存在藥物禁忌證者等?；颊呔栽负炇鹬橥鈺?，且本研究經(jīng)湖北省榮軍醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 予以兩組患者常規(guī)治療，包括運動、飲食干預(yù)等。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者采用鹽酸二甲雙胍片（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11020127，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用阿卡波糖片（樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213222，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，3次/d，于三餐前服用，可根據(jù)患者病情逐漸增加藥物劑量至100 mg/次。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后血糖、胰島功能相關(guān)指標(biāo)。兩組患者均于治療前后抽取靜脈血5 mL，應(yīng)用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速行10 min離心處理后，取血清，分別采用葡萄糖氧化酶法、高效液相色譜法及放射免疫法檢測血清空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及空腹胰島素（FINS）水平，并采用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平，HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。②比較兩組患者治療前后血脂指標(biāo)。血液采集、血清制備方法同①，采用全自動生化分析儀對血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平進(jìn)行檢測。③比較兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)，血液采集、血清制備方法同①，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法對血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平進(jìn)行檢測。④比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。包括腹脹、腹瀉、惡心、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料、計量資料分別以[例(%)]、(±s)表示，分別采用χ2、t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖、胰島功能相關(guān)指標(biāo) 與治療前相比，治療后兩組患者的血清FPG、HbA1c、HOMA-IR水平均降低，且觀察組低于對照組，而FINS水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖、胰島功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者血糖、胰島功能相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。FPG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HbA1c：糖化血紅蛋白；HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) FINS(mU/L) HbA1c(%) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 9.87±0.59 6.32±0.46* 8.87±2.54 9.46±2.14* 9.12±1.49 7.56±2.18* 3.75±0.49 2.38±0.32*觀察組 45 9.74±0.18 4.78±0.31* 8.79±3.16 11.35±1.92* 9.13±1.51 6.15±1.93* 3.76±0.47 1.81±0.22*t值 1.414 18.624 0.132 4.410 0.032 3.249 0.099 9.846 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 血脂指標(biāo)水平 與治療前相比，治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，且觀察組低于對照組；兩組患者血清HDL-C水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(±s, mmol/L)

表2 兩組患者血脂指標(biāo)水平比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù) TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 5.65±1.02 4.71±0.57* 2.58±0.71 1.57±0.72* 3.95±0.98 3.01±0.34* 0.98±0.15 1.18±0.21*觀察組 45 5.66±0.98 4.35±0.41* 2.59±0.70 1.09±0.42* 3.96±0.96 2.86±0.31* 0.97±0.14 1.37±0.24*t值 0.047 3.439 0.067 3.863 0.049 2.187 0.327 3.997 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者血清SOD水平均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清MDA、ROS水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；ROS：活性氧。

組別 例數(shù) SOD(IU/L) MDA(μmol/L) ROS(IU/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 66.15±2.53 69.46±2.05* 9.62±0.35 6.24±0.13* 658.45±31.15 624.36±20.18*觀察組 45 66.16±2.51 81.24±2.97* 9.63±0.31 5.02±0.11* 658.46±31.03 593.32±14.16*t值 0.019 21.897 0.143 48.058 0.002 8.446 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 與對照組比，治療期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況[例(%)]

3 討論

糖尿病是一種沒有傳染性的慢性終身性疾病，2型糖尿病是糖尿病中最常見的病理類型，其治療的關(guān)鍵在于降低機體內(nèi)胰島素抵抗、血糖水平及糾正胰島β細(xì)胞的功能異常。有研究顯示，糖尿病的治愈率較低，預(yù)后效果也不盡理想，且糖尿病患者機體內(nèi)的糖含量處于高表達(dá)水平，使患者表現(xiàn)出典型的“三多一少”即多飲、多食、多尿、體質(zhì)量減少的癥狀，對患者的生理狀態(tài)、精神狀態(tài)造成了嚴(yán)重影響[4]。二甲雙胍是目前臨床上治療2型糖尿病的常用藥物，可通過抑制肝糖原特異性，提高患者對高血糖的耐受程度，進(jìn)而降低機體內(nèi)血糖水平，但長期服用可對消化系統(tǒng)、肝臟及腎臟功能造成影響，治療效果欠佳[5]。

阿卡波糖是臨床上常用的通過抑制葡萄糖苷酶活性治療2型糖尿病的藥物，通過抑制機體內(nèi)多糖過多、過快地轉(zhuǎn)化為單糖，減慢糖類代謝進(jìn)程，促進(jìn)膽囊收縮素分泌，降低患者食欲，進(jìn)而控制機體內(nèi)血糖水平，且可緩解二甲雙胍對腸道細(xì)胞的刺激，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[6]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清FPG、HbA1c、HOMA-IR及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均降低，F(xiàn)INS水平升高，提示阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍可以有效降低2型糖尿病患者機體內(nèi)血糖水平，改善胰島素相關(guān)指標(biāo)，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果較好。

相關(guān)研究顯示，血液中血脂水平的高低與糖尿病病情的發(fā)生、發(fā)展過程關(guān)系密切，而LDL-C、TC、TG、HDL-C均為臨床判斷機體內(nèi)血脂水平高低的常用指標(biāo)，其中TC主要是指在血液中的脂蛋白所含有的膽固醇的總量，是組成脂質(zhì)的重要成分，其水平升高與2型糖尿病患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系；TG是組成血脂的成分之一，該指標(biāo)水平的升高亦可致使整體血脂水平的升高，從而進(jìn)一步加重2型糖尿病患者病情；LDL-C作為反映機體血脂水平的指標(biāo)，在一定時間內(nèi)可轉(zhuǎn)化為糖分，可提高2型糖尿病機體內(nèi)血糖含量；HDL-C由肝臟合成，可將膽固醇從肝組織轉(zhuǎn)運至肝臟進(jìn)行代謝，其水平升高可降低患者血脂水平[7]。阿卡波糖是α-葡萄糖苷酶抑制劑，是復(fù)雜的低聚糖，具有抑制葡萄糖淀粉酶等因子分泌的作用，可加速患者機體血脂代謝，進(jìn)而降低患者機體內(nèi)血脂水平[8]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平升高，表明阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍可調(diào)節(jié)2型糖尿病患者的血脂水平，且治療效果較好。

2型糖尿病患者表現(xiàn)為機體胰島素的相對不足，若機體內(nèi)高糖狀態(tài)維持時間過久，則會導(dǎo)致線粒體呼吸鏈中生成過多的氧自由基，從而引發(fā)機體內(nèi)產(chǎn)生強烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)。SOD具有清除氧自由基的作用，其水平升高可降低、修復(fù)氧化應(yīng)激反應(yīng)所造成的機體損傷，利于患者病情好轉(zhuǎn)；MDA是脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)的最終產(chǎn)物，可反映機體過氧化程度，且具有加劇細(xì)胞膜損傷的作用，其水平升高可加重患者機體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)；ROS具有攻擊生物膜中的不飽和脂肪酸，引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的作用，可導(dǎo)致機體內(nèi)SOD被大量消耗，進(jìn)而加重患者病情[9]。阿卡波糖可以輔助二甲雙胍抑制腺苷酸活化蛋白激酶的激活，調(diào)節(jié)機體氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清SOD水平升高，血清MDA、ROS水平均降低，表明阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍可減輕2型糖尿病患者機體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)患者病情康復(fù)。

綜上，阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍可降低2型糖尿病患者機體內(nèi)血糖、血脂水平，改善胰島素相關(guān)指標(biāo)，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，同時安全性較高，治療效果顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。