氟哌噻噸美利曲辛在冠心病心力衰竭合并抑郁患者治療中的應用研究

王 丹，王黎君

（溧陽市人民醫(yī)院心血管內科，江蘇 常州 213399）

心力衰竭為多種器質性心臟疾病的終末階段，冠心病為其重要病因，且冠心病心力衰竭患者病情嚴重、遷延難愈，隨時面臨生命健康威脅；同時心功能降低可嚴重影響患者參與社會活動的能力，降低其生活質量，容易導致抑郁的發(fā)生。相關研究顯示，抑郁與冠心病心力衰竭的發(fā)生發(fā)展具有復雜的雙向促進作用，因此，增加了臨床治療難度[1]。臨床多采用常規(guī)冠心病心衰藥物治療冠心病心力衰竭合并抑郁，同時結合心理干預，其可有效緩解患者臨床癥狀，但對患者抑郁情緒改善效果不足[2]。氟哌噻噸美利曲辛片為氟哌噻噸和美利曲辛兩種抗精神病藥物的復方制劑，具有抗抑郁、抗興奮的作用，可通過多種途徑抑制抑郁患者病情的進展[3]。本文旨在探討氟哌噻噸美利曲辛對冠心病心力衰竭合并抑郁患者血漿N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、B型腦鈉肽（BNP）水平及抑郁情緒的影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月至2020年10月溧陽市人民醫(yī)院收治的88例冠心病心力衰竭合并抑郁患者，按照隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，各44例。對照組患者中男性25例，女性19例；年齡41～80歲，平均（59.72±7.26）歲；冠心病心力衰竭病程1～8年，平均（3.68±0.60）年；抑郁病程4～16個月，平均（9.82±1.80）個月。試驗組患者中男性23例，女性21例；年齡40～79歲，平均（59.16±7.13）歲；冠心病心力衰竭病程1～7年，平均（3.49±0.58）年；抑郁病程3～15個月，平均（9.70±1.75）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《實用心力衰竭診斷與治療手冊》[4]中關于冠心病心力衰竭的診斷標準與《CCMD-3中國精神障礙分類與診斷標準》[5]中關于抑郁的診斷標準者；既往無精神疾病史、腦器質性病變者；對本研究具有較高配合度者等。排除標準：患有嚴重肝、腎疾病者；合并重癥感染性疾病者；過敏體質、對本研究使用藥物不耐受者；入組前1周合并急性心肌梗死、心源性休克、惡性心律失常者；存在自殺傾向者等。本研究經溧陽市人民醫(yī)院醫(yī)學研究倫理委員會審核批準，且患者家屬自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予常規(guī)冠心病心力衰竭常規(guī)藥物與心理干預進行治療，心理干預主要為支持性干預，包括傾聽、解釋、鼓勵、提示、暗示、調整等[6]。其中常規(guī)藥物包括血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、他汀類、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、曲美他嗪、阿司匹林、氯吡格雷及地高辛等，根據患者自身病情嚴重情況，依照醫(yī)囑服用相對應的藥量。試驗組患者在對照組的基礎上聯合氟哌噻噸美利曲辛片[H.Lundbeck A/S，注冊證號H20171104，規(guī)格：（0.5 mg氟哌噻噸+10 mg美利曲辛） /片]進行治療，1片/次，2次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標 ①治療后兩組患者臨床療效比較。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[7]中的相關標準進行評估，患者治療后臨床癥狀基本消失，心功能提升2級以上，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）[8]評分減少50%及以上視為顯效；患者治療后臨床癥狀有所改善，心功能提升1級，HAMD評分減少30%～49%視為有效；患者治療后臨床癥狀、心功能無改善甚至加重，HAMD評分減少<29%視為無效。總有效率=顯效率+有效率。②治療前后兩組患者血漿NT-proBNP、BNP水平比較，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，抗凝后，經3 500 r/min離心10 min取血漿，采用免疫層析法檢測血漿NT-proBNP、BNP水平。③治療前后兩組患者心功能指標比較，分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測兩組患者左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD），并測量、記錄兩組患者6 min步行距離（6 MWD）。④治療前后兩組患者抑郁情緒比較，分別于治療前后通過HAMD、健康問卷抑郁量表-9（PHQ-9）[9]及抑郁自評量表（SDS）[10]評估兩組患者抑郁情緒，其中HAMD評分<7分則提示正常，8～16分提示可能患有抑郁癥，17～23分提示存在抑郁癥，≥24分提示嚴重抑郁；PHQ-9評分總分27分，SDS評分總分100分，均得分越高，表明患者抑郁情緒越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料、計量資料分別采用[例(%)]、(±s)表示，分別行χ2、t檢驗。以P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組患者臨床總有效率為93.18%，高于對照組的77.27%，差異有統計學意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血漿NT-proBNP、BNP水平 治療后，兩組患者血漿NT-proBN、BNP水平較治療前均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者血漿NT-proBNP、BNP水平比較（ ±s, pg/mL）

表2 兩組患者血漿NT-proBNP、BNP水平比較（ ±s, pg/mL）

注：與治療前比，*P < 0.05。NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體；BNP：B型腦鈉肽。

組別 例數 NT-proBNP BNP治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 1 453.87±234.73 1 032.63±129.43* 642.44±65.42 410.59±42.16*試驗組 44 1 451.53±244.86 855.48±123.36* 641.22±63.33 350.76±45.11*t值 0.046 6.572 0.089 6.428 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 心功能指標 與治療前比，治療后兩組患者LVEF水平均升高，且試驗組高于對照組；兩組患者LVEDD水平均降低，且試驗組低于對照組；兩組患者6 MWD均延長，且試驗組長于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表 3。

表3 兩組患者心功能指標比較(±s)

表3 兩組患者心功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P<0.05。LVEF：左心室射血分數；LVEDD：左心室舒張末期內徑；6 MWD：6 min步行距離。

組別 例數 LVEF(%) LVEDD(mm) 6 MWD(m)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 40.55±3.46 45.77±4.15* 60.54±5.63 54.66±4.19* 211.67±11.59 293.87±27.69*試驗組 44 40.52±3.41 53.64±4.18* 59.52±5.64 48.79±4.16* 208.74±11.62 338.02±32.63*t值 0.041 8.863 0.849 6.595 1.184 6.843 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 抑郁情緒 與治療前比，治療后兩組患者HAMD、PHQ-9、SDS評分均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P< 0.05），見表4。

表4 兩組患者抑郁情緒評分比較（ ±s, 分）

表4 兩組患者抑郁情緒評分比較（ ±s, 分）

注：與治療前比，*P < 0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；PHQ-9：健康問卷抑郁量表-9；SDS：抑郁自評量表。

組別 例數 HAMD評分 PHQ-9評分 SDS評分治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 24.19±3.64 21.41±2.52* 17.61±2.45 12.69±1.25* 52.74±4.32 43.43±3.11*試驗組 44 25.17±3.51 15.82±2.45* 17.55±2.47 8.18±1.27* 53.65±4.36 23.64±4.05*t值 1.286 10.550 0.114 16.788 0.983 25.708 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

冠心病心力衰竭為冠心病發(fā)展的終末階段，也是冠心病患者死亡的重要因素。相關研究顯示，抑郁為冠心病心衰患者常見并發(fā)癥，冠心病心衰合并抑郁可嚴重降低患者治療積極性，且抑郁為冠心病心力衰竭患者預后不良的獨立危險因素，其可激活交感神經系統和腎素-血管緊張素-醛固酮系統，進而增加心臟負荷，促進心肌細胞凋亡，加速心室重構，促進冠心病心衰患者病情進展；而冠心病心力衰竭病情遷延難愈，反復就醫(yī)及經濟負擔重，可加重患者抑郁情緒。目前臨床上多采用冠心病心力衰竭常規(guī)治療藥物和心理干預對冠心病心力衰竭合并抑郁患者進行治療，其雖可改善患者呼吸困難、氣喘等臨床癥狀，但無法有效緩解患者抑郁情緒，單獨使用治療效果欠佳，因此尋找安全且有效的治療方法對冠心病心力衰竭合并抑郁患者至關重要[11]。

氟哌噻噸美利曲辛為鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛組成的復方制劑，其中氟哌噻噸屬噻噸類神經阻滯劑，小劑量使用時具有抗抑郁、抗焦慮的作用；美利曲辛則為三環(huán)類抗抑郁藥物，具有提高興奮特性的作用，兩者聯用可有效緩解患者神經衰弱、心因性抑郁[12]。本研究結果顯示，治療后，試驗組患者臨床總有效率，HAMD、PHQ-9、SDS評分均低于對照組，提示氟哌噻噸美利曲辛可冠心病心力衰竭合并抑郁患者臨床效果，減輕患者抑郁情緒，且治療效果較為理想。

相關研究顯示，抑郁與冠心病衰竭病情具有雙向促進作用，而血漿NT-proBNP、BNP及心功能相關指標為臨床上判斷冠心病心力衰竭嚴重程度的重要指標，其中NT-proBNP為左心室功能檢測的重要指標，主要由心室細胞合成與分泌，當心室負荷上升時，其水平呈逐漸升高趨勢，對心力衰竭的診斷、療效評估均具有重要意義；BNP由心室肌細胞分泌，其在血漿中的水平可在心內壓與容量負荷異常升高時上升；LVEF是反映左心室功能的客觀指標；LVEDD可反映左心室的舒張功能；6 MWD則是臨床上判斷心力衰竭嚴重程度的常用指標[13]。本研究結果顯示，治療后，試驗組患者血漿NT-proBN、BNP、LVEDD水平均低于對照組，LVEF高于對照組，6 MWD長于對照組，提示氟哌噻噸美利曲辛治療冠心病心力衰竭合并抑郁可降低患者心肌負荷，改善心功能，同時可提高患者運動能力，效果較好。分析其原因可能為：氟哌噻噸美利曲辛中氟哌噻噸可阻斷突觸后膜的多巴胺受體，控制精神疾病進展；美利曲辛可通過抑制突觸前膜對神經遞質的再攝取，提高突觸間隙神經遞質水平，發(fā)揮雙相抗抑郁作用，其可在減輕患者抑郁情緒的基礎上發(fā)揮降低心肌負荷，減輕心肌損傷，改善心功能的作用，治療效果較為理想[14]。

綜上，將氟哌噻噸美利曲辛應用于冠心病心力衰竭合并抑郁患者的治療中可提高其臨床治療效果，減輕心肌負荷，降低心肌損傷，提高心功能，同時可有效緩解患者抑郁情緒，治療效果較好，值得臨床進一步推廣。