曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀在穩(wěn)定型心絞痛患者治療中的應(yīng)用研究

梁峰翎，彭 友，李華樺，周 艷

[湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）老年三科，湖南 長(zhǎng)沙 410016]

穩(wěn)定型心絞痛為冠心病的一種分型，其是在冠狀動(dòng)脈固定性嚴(yán)重狹窄的基礎(chǔ)上，因心肌負(fù)荷增加導(dǎo)致心肌暫時(shí)性缺氧、缺血的臨床綜合征，該病多發(fā)于中老年人，主要致病因素為冠狀動(dòng)脈痙攣、微血管功能障礙、斑塊導(dǎo)致心外膜動(dòng)脈阻塞、冠狀動(dòng)脈心肌橋等，胸痛、胸悶為其主要臨床癥狀。目前臨床上除給予常規(guī)治療外主要使用瑞舒伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行治療，瑞舒伐他汀是一種他汀類的降脂藥物，具有抑制膽固醇合成限速酶（HMG-CoA）還原酶的作用，雖然在一定程度上可以緩解患者的臨床癥狀，但在保護(hù)心功能方面存有局限性，單獨(dú)使用治療效果欠佳[1]。曲美他嗪屬哌嗪類藥物，為臨床常見(jiàn)的抗心肌缺血藥物之一，具有促進(jìn)心肌細(xì)胞分解，提高機(jī)體氧利用率、保護(hù)心肌細(xì)胞、維持線粒體功能的作用，對(duì)心血管疾病具有良好的治療效果[2]。本文旨在對(duì)曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者心功能、血脂指標(biāo)及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行探討分析，現(xiàn)作報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2016年2月至2018年2月湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）收治的102例穩(wěn)定型心絞痛患者分成對(duì)照組（51例）和觀察組（51例）。對(duì)照組患者中男性28例，女性23例；年齡72～83歲，平均（76.86±3.68）歲；病程5～7年，平均（6.16±0.35）年。觀察組患者中男性29例，女性22例；年齡73～82歲，平均（76.89±3.65）歲；病程4～7年，平均（6.11±0.33）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：心血管分冊(cè)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心電圖檢查確診者；入組前1個(gè)月未接受相關(guān)藥物進(jìn)行治療者；對(duì)本研究配合度高者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他心血管疾病者；合并血液系統(tǒng)疾病者；意識(shí)不清晰或患有精神病者；合并先天性疾病者；對(duì)本研究藥物存在藥物過(guò)敏史者；肝、腎功能?chē)?yán)重異常者等?；颊呔栽负炇鹬橥鈺?shū)，且經(jīng)湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 入組后均予以兩組患者常規(guī)治療，藥物治療包括：①阿司匹林腸溶片（甘肅祁連山藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H62021159，規(guī)格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d，晚餐后服用；②硝酸甘油片（長(zhǎng)春平安行益腎康生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22021894，規(guī)格：0.5 mg/片）于心絞痛急性發(fā)作時(shí)舌下含服，0.5 mg/次；非藥物治療包括：①囑咐患者戒酒戒煙、靜養(yǎng)休息；②囑咐患者家屬日常生活中給予患者低鹽、低脂飲食；③給予患者心電監(jiān)護(hù)儀監(jiān)測(cè)其心臟指數(shù)（CI），并在必要時(shí)采用吸氧治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143337，規(guī)格：5 mg/片）口服，10 mg/次，1 次 /d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者口服鹽酸曲美他嗪片（山西仟源醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123233，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，3次/d。均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后兩組臨床療效比較，參照《臨床診療指南：心血管分冊(cè)》[3]進(jìn)行療效評(píng)估，治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少≥80%，心電圖顯示患者缺血狀況恢復(fù)正常，胸悶、乏力等臨床癥狀基本消失視為顯效；治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～79%，且發(fā)作時(shí)間顯著縮短，心電圖ST段回升>0.05 mV，胸悶、乏力等臨床癥狀有所緩解視為有效；治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<49%,持續(xù)時(shí)間、心電圖T波、ST段、胸悶、乏力等臨床癥狀均無(wú)明顯變化甚至加重視為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②治療前后心功能指標(biāo)比較，兩組患者分別于治療前后采用心臟彩色超聲診斷儀對(duì)射血分?jǐn)?shù)（EF）、CI、心輸出量（CO）、每搏輸出量（SV）進(jìn)行檢測(cè)。③治療前后血脂指標(biāo)比較，兩組患者分別于治療前后抽取空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血5 mL，采用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速進(jìn)行10 min離心處理后，取上層血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平進(jìn)行檢測(cè)。④治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較，血液采集方法同③，采用全自動(dòng)血液流變分析儀檢測(cè)全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料分別使用(±s)、[例(%)]表示，并分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者臨床總有效率（88.24%）較對(duì)照組（70.59%）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能指標(biāo) 治療后兩組患者EF、CI、CO、SV水平與治療前比均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P<0.05。EF：射血分?jǐn)?shù)；CI：心臟指數(shù)；CO：心輸出量；SV：每搏輸出量。

組別 例數(shù) EF(%) CI[L/(min·m2)] CO(L/min) SV(mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 43.13±7.08 52.56±7.13* 1.74±0.15 2.16±0.29* 3.19±0.58 4.27±0.69* 33.09±5.68 44.95±6.87*觀察組 51 43.16±7.06 63.05±7.26* 1.76±0.12 3.15±0.54* 3.21±0.57 5.22±1.17* 33.12±5.66 53.74±6.62*t值 0.021 7.362 0.744 11.535 0.176 4.995 0.027 6.580 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血脂指標(biāo) 治療后兩組患者血清TC、TG、LDL-C水平與治療前比均降低，且觀察組低于對(duì)照組；治療后兩組患者血清HDL-C水平與治療前比均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(±s, mmol/L)

表3 兩組患者血脂指標(biāo)比較(±s, mmol/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇。

組別 例數(shù)TC TG LDL-C HDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 5.35±1.05 4.74±1.19* 2.52±0.57 2.11±0.53* 3.48±0.55 3.09±0.51* 1.01±0.28 1.20±0.35*觀察組 51 5.33±1.07 4.01±1.02* 2.51±0.57 1.58±0.51* 3.49±0.54 2.41±0.37* 1.03±0.29 1.39±0.34*t值 0.095 3.326 0.089 5.146 0.093 7.707 0.354 2.781 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血液流變學(xué)指標(biāo) 治療后兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度水平與治療前比均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s, mPa·s)

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s, mPa·s)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù)全血高切黏度 全血低切黏度 血漿黏度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 6.03±0.91 5.08±0.76* 10.22±0.89 7.88±0.91* 2.18±0.33 1.92±0.24*觀察組 51 6.02±0.92 4.03±0.81* 10.26±0.87 6.19±0.86* 2.17±0.34 1.58±0.23*t值 0.055 6.751 0.230 9.639 0.151 7.304 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

穩(wěn)定型心絞痛患者通常表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛或突發(fā)胸骨體上段或中段之后的壓榨性疼痛，部分患者也可出現(xiàn)無(wú)名指、小指放射痛或左上肢前內(nèi)側(cè)、左肩部位放射痛等癥狀，諸類臨床表現(xiàn)可對(duì)患者的生活質(zhì)量與健康狀況帶來(lái)不良影響[4]。目前臨床治療中除給予患者一些基礎(chǔ)藥物外，主要使用瑞舒伐他汀對(duì)穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行治療，其主要用于降血脂，在臨床應(yīng)用中有一定的治療效果，但其具有橫紋肌溶解綜合征與肝臟毒性等不良反應(yīng)，且單獨(dú)使用并不能有效改善患者心肌功能，不利于患者病情的控制[5]。

曲美他嗪是一種治療心血管疾病的常用藥物，主要應(yīng)用于抗心絞痛，可通過(guò)保護(hù)心肌細(xì)胞在缺血或缺氧情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)腺嘌呤核苷三磷酸水平的下降，從而保證鈉 鉀離子泵（Na+-K+泵）的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，保證機(jī)體正常的心肌功能，提高臨床治療效果[6]；同時(shí)曲美他嗪還可增強(qiáng)紅細(xì)胞流動(dòng)性，清除微循環(huán)障礙，恢復(fù)血液黏稠度，從而穩(wěn)定患者血液流變學(xué)指標(biāo)[7]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者臨床總有效率、EF、CI、CO、SV水平均升高，全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均降低，提示曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛可提高臨床治療效果，提高患者心功能，且可改善血液流變血指標(biāo)，治療效果較為理想。

相關(guān)研究顯示，血液中血脂水平的高低與穩(wěn)定型心絞痛病情的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程關(guān)系密切，其中TC是許多維生素和重要激素合成的前提物質(zhì)，但該指標(biāo)水平偏高會(huì)引起心肌病、心肌梗塞等一系列病證[8]；TG是組成血脂的成分之一，該指標(biāo)水平的升高亦可致使整體血脂水平的升高，從而進(jìn)一步引起患者動(dòng)脈硬化，與心絞痛有著密不可分的關(guān)系[9]；LDL-C也是組成血脂的成分之一，該指標(biāo)水平的升高可加快冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的速度，提高冠心病的發(fā)病率；HDL-C是心血管的保護(hù)因子，具有運(yùn)載周?chē)M織中的膽固醇，并將其轉(zhuǎn)化為膽汁酸或者直接經(jīng)膽汁從腸道排出的作用，其含量與動(dòng)脈管腔的狹窄程度為負(fù)相關(guān)關(guān)系[10]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者血清TC、TG、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平升高，表明曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療穩(wěn)定型心絞痛可顯著降低患者機(jī)體內(nèi)血清TC、TG、LDL-C水平，提高血清HDL-C水平，進(jìn)而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)血脂水平。分析其原因可能為：曲美他嗪可保護(hù)患者內(nèi)皮細(xì)胞，降低血漿黏度，從而有效調(diào)節(jié)脂代謝水平；同時(shí)其還可通過(guò)抑制游離脂肪酸代謝，進(jìn)而發(fā)揮減少心肌脂肪酸代謝、穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)血脂水平的作用[11]。

綜上，穩(wěn)定型心絞痛患者使用曲美他嗪聯(lián)合瑞舒伐他汀治療，可提高其臨床治療效果，提高心功能，穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)血脂水平，同時(shí)可改善血液流變學(xué)指標(biāo)，治療效果顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。