清胰通腑湯保留灌腸對重癥急性胰腺炎患者血清炎性因子水平的影響

蔣 丹

（揚(yáng)州市中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，江蘇 揚(yáng)州 225002）

重癥急性胰腺炎是由于胰酶異常激活、炎性因子大量釋放所致的全身性炎癥反應(yīng)和多器官功能障礙綜合征，具有起病急、進(jìn)展快、治療效果及預(yù)后較差等特點，且感染風(fēng)險較大，患者臨床表現(xiàn)為惡心、持續(xù)腹部脹痛等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)休克與腹膜炎，威脅患者生命健康。重癥急性胰腺炎因發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床治療方面往往難以有統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，目前主要進(jìn)行保守治療（禁食、胃腸減壓、抑酸、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、抑制胰腺分泌等），但控制效果不理想，部分患者還可能會出現(xiàn)器官功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。重癥急性胰腺炎在中醫(yī)學(xué)可歸屬于“脾心痛”“腹痛”范疇，多因飲食不節(jié)、肥胖、情志不暢、素體虧虛及感受六淫邪氣等發(fā)病。清胰通腑湯中含有大黃、枳實、白芍等藥材，具有通腑瀉濁、清熱解毒、活血化瘀的功效，同時通過灌腸給藥的方式，還可促進(jìn)藥物吸收[2]。本研究旨在探討清胰通腑湯保留灌腸對重癥急性胰腺炎患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法，將2017年3月至2020年7月于揚(yáng)州市中醫(yī)院進(jìn)行治療的重癥急性胰腺炎患者60例分為對照組與治療組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡27～53歲，平均（41.77±7.97）歲；病程 1～19 h，平均（4.13±1.05） h。治療組患者中男性14例，女性16例；年齡25～56歲，平均（42.03±7.01）歲；病程 2～18 h，平均（4.32±1.03） h。兩組患者一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》[3]《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；根據(jù)臨床癥狀、體征、血清淀粉酶（AMS）及影像學(xué)檢查確診者；臨床表現(xiàn)為持續(xù)性腹痛、惡心嘔吐者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器功能障礙、精神疾病、心血管疾病、免疫系統(tǒng)疾病者等；患有惡性腫瘤者；對本研究藥物具有強(qiáng)烈不良反應(yīng)與耐受性較差者等。本研究經(jīng)揚(yáng)州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 予以對照組患者腸胃減壓、抗感染、抑制胰酶和胃酸分泌、改善微循環(huán)、維持酸堿及電解質(zhì)平衡等常規(guī)治療[5]。治療組患者在對照組的基礎(chǔ)上加用清胰通腑湯保留灌腸治療，其中藥方組成：大黃、枳實、白芍、炒山藥各15 g，厚樸、黃芩、黃連、延胡索各12 g，芒硝、木香各10 g，炙甘草6 g，水煎至200 mL，以100 mL保留灌腸30 min，早晚各1次，1劑/d。兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》[4]，其中顯效：患者臨床癥狀（腹痛、腹脹、惡心嘔吐等）、臨床體征（上腹壓痛、反跳痛、腹肌緊張等）消失，腸鳴音 > 4次/min，腹內(nèi)壓 <12 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa)；有效：患者上述癥狀、體征有所緩解，腸鳴音2～4次/min，腹內(nèi)壓12～16 mmHg；無效：患者上述癥狀、體征無緩解甚至加重，腸鳴音 < 2次/min，腹內(nèi)壓>16 mmHg。臨床總有效率=顯效率+有效率。②脂肪酶（LPS）、淀粉酶（AMS）、尿淀粉酶（UAMY）水平。分別抽取兩組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清LPS、AMS水平；留取患者清晨尿液，以碘-淀粉比色法測定患者UAMY水平。③炎性因子水平。血液采集、血清制備與檢測方法同②，檢測血清 TNF-α、IL-6、CRP 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后治療組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 UAMY與血清LPS、AMS水平 治療后兩組患者UAMY與血清LPS、AMS水平較治療前均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者UAMY與血清LPS、AMS水平比較(±s, U/L)

表2 兩組患者UAMY與血清LPS、AMS水平比較(±s, U/L)

注：與治療前比，*P < 0.05。UAMY：尿淀粉酶；LPS：脂肪酶；AMS：淀粉酶。

組別 例數(shù) UAMY LPS AMS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 2 048.52±168.16 398.51±62.38* 958.23±57.38 164.52±25.37* 1 340.94±146.46 206.24±34.61*治療組 30 2 055.18±175.34 223.43±43.35* 965.64±65.27 94.74±15.86* 1 330.37±109.62 121.27±22.35*t值 0.150 12.624 0.467 12.774 0.316 11.296 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前均降低，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者血清炎性因子水平比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/mL) CRP(mg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 169.85±19.37 49.81±9.79* 99.53±10.34 75.34±8.83* 132.45±14.96 43.65±8.62*治療組 30 168.05±18.54 24.38±7.05* 97.86±10.57 45.60±7.10* 133.56±13.27 22.37±6.15*t值 0.368 11.545 0.619 14.377 0.304 11.007 P值 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05 > 0.05 < 0.05

3 討論

胰腺炎會使患者機(jī)體處于基礎(chǔ)代謝快、能量消耗高的狀態(tài)，臨床研究證實，患者機(jī)體內(nèi)能量、蛋白質(zhì)消耗量顯著提升，易引起水、電解質(zhì)失衡，導(dǎo)致代謝紊亂[6]。目前，在臨床治療中，對胰腺炎患者炎癥反應(yīng)的控制、胃腸道功能的改善均是治療重癥急性胰腺炎的重點，該方式雖可在一定程度上緩解患者癥狀，但其療效仍有待提高[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，重癥急性胰腺炎多因情志不舒、暴飲暴食、外邪侵襲所致，基本病機(jī)是腑氣不通，是濕熱邪毒滯于腸腑形成陽明，腑實證瘀毒互結(jié)證，故應(yīng)以清熱解毒、祛瘀通腑泄下治療為主。清胰通腑湯中芒硝可瀉下通便、潤燥軟堅、清火消腫；大黃可清熱瀉火、解毒、通便、活血；厚樸可燥濕化痰、降氣消腫；木香具有行氣止痛、健脾消食之功效；枳實具有行氣散結(jié)、宣肺止咳之功效；黃芩與黃連可清熱燥濕、瀉火解毒；延胡索、白芍可活血止痛；炒山藥可健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎；炙甘草可補(bǔ)氣健脾，以上諸藥合用，共奏清熱除濕、祛瘀通腑之功效。保留灌腸法通過將藥物注入腸道，使腸黏膜吸收藥物，可減輕機(jī)體損耗[8]。LPS、UAMY、AMS作為臨床檢驗重癥急性胰腺炎的重要指標(biāo)，其水平升高表明患者胰酶、胰液分泌加重，使病情惡化。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者臨床總有效率高于對照組，而血清LPS、UAMY、AMS水平均低于對照組，提示清胰通腑湯保留灌腸治療重癥急性胰腺炎，可提高臨床療效，抑制胰液胰酶分泌，從而促進(jìn)病情恢復(fù)。

在重癥急性胰腺炎發(fā)生時，TNF-α水平會異常升高，其還可促使其他細(xì)胞因子產(chǎn)生，傷害胰腺或胰腺外的其他組織器官；CRP、IL-6作為促炎因子，當(dāng)重癥急性胰腺炎患者機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)較為強(qiáng)烈時，會導(dǎo)致其水平急劇升高，使病情加重?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃中大黃素可通過抑制其他細(xì)胞炎癥因子的分泌而起抗炎的作用；黃芩中黃芩苷可抑制中性粒細(xì)胞向胰腺組織趨化、浸潤，從而減輕胰腺炎的炎癥程度[9-10]。由于灌腸給藥可使藥物直接作用于腸道，在一定程度上可促進(jìn)藥物的吸收，保證藥物療效。本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平較對照組均降低，提示清胰通腑湯保留灌腸治療重癥急性胰腺炎，可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善患者病情，促使病情轉(zhuǎn)歸。

綜上，清胰通腑湯保留灌腸治療重癥急性胰腺炎，可有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效，抑制胰液與胰酶分泌，降低炎性因子水平，從而促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，值得臨床推廣。