益生菌制劑雙歧桿菌聯(lián)合他克莫司軟膏治療嬰兒濕疹的療效及對(duì)免疫功能的影響

段先飛

（廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院，廣東 肇慶 526060）

0 引言

小兒濕疹是一種常見(jiàn)的皮膚病變，由多種內(nèi)外因素所引起的過(guò)敏性皮膚炎癥，屬于特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD），以丘皰疹為主的多形性損害，有滲出傾向，伴劇烈瘙癢，導(dǎo)致患兒煩躁不安為主要的表現(xiàn)，在兒童人群中有很高的發(fā)生率[1-2]。夜間哭鬧，影響睡眠及生長(zhǎng)發(fā)育，多長(zhǎng)期存在、反復(fù)發(fā)作，給患兒和家長(zhǎng)帶來(lái)很大的痛苦。病情可能進(jìn)展為慢性濕疹，威影響生長(zhǎng)發(fā)育[3]。目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，研究指出[4]，本病多與T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能紊亂有很大關(guān)系。本研究利用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能調(diào)整腸道微生態(tài)平衡，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，誘導(dǎo)口服免疫耐受等功能來(lái)治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將在廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院2018 年10 月到2021 年2 月時(shí)期收治嬰兒濕疹患兒總計(jì)120 例，以隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組每組各60 例患兒，其中的60 例以他克莫司軟膏治療為對(duì)照組，男37 例，女23 例，出生時(shí)體質(zhì)量2196～3705g，平均（2894.7±305.1）g，年齡2.0～35.0 個(gè)月，平均（9.9±1.1）個(gè)月。而另60 例患兒則以益生菌制劑雙歧桿菌聯(lián)合他克莫司軟膏治療為研究組，男38 例，女22 例，出生時(shí)體質(zhì)量2175～3628g，平均（2827.1±318.5）g，年齡1.5～34.0個(gè)月，平均（10.4±1.2）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：我院診斷并治療嬰幼兒濕疹患兒；年齡<3 歲；家長(zhǎng)配合度高，按醫(yī)囑療程用藥；首次接受濕疹治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全；本組藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行外涂0.1%他克莫司軟膏（安斯泰來(lái)制藥（中國(guó)）有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140148，規(guī)格0.1%（10g：10mg）），早晚2 次/d 治療。研究組在對(duì)照組組基礎(chǔ)上，配合使用益生菌抑制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5g×24 片）治療，6 個(gè)月以?xún)?nèi)嬰兒1 日3 次，1 次1 片；6 個(gè)月至1 歲幼兒1 日3 次，1 次2 片。兩組均治療1 周。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患兒治療前、后的血清炎癥、免疫指標(biāo)，并判定臨床的治療療效。炎癥因子水平：白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）判斷，使用全自動(dòng)血液成分分析儀檢測(cè)WBC 水平，使用免疫比濁法檢測(cè)CRP水平，IL-6、TNF-α 使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。免疫功能指標(biāo)（IgG、IgM、IgA、CD4/CD8）以酶聯(lián)免疫法測(cè)定IgG、IgM、IgA，流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定CD4、CD8，并計(jì)算CD4/CD8 數(shù)值。療效判斷，顯效：濕疹面積消退>60%，癥狀明顯減輕；有效：濕疹面積消退30%～60%，癥狀有所改善；無(wú)效：濕疹面積消退<30%，癥狀無(wú)明顯改善?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前、后的相關(guān)炎癥指標(biāo)水平比較

兩組患兒治療前各炎癥指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患兒的炎癥因子水平較治療前明顯降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒治療前、后的相關(guān)炎癥指標(biāo)水平比較（）

表1 兩組患兒治療前、后的相關(guān)炎癥指標(biāo)水平比較（）

2.2 兩組患兒治療前、后機(jī)體免疫指標(biāo)水平比較

兩組患兒在治療前機(jī)體免疫指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒在治療后機(jī)體免疫指標(biāo)水平較治療前明顯的升高，研究組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前、后機(jī)體免疫指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組患兒治療前、后機(jī)體免疫指標(biāo)水平比較（）

2.3 兩組患兒的治療療效比較

研究組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的治療療效比較[n（%）]

3 討論

濕疹是嬰幼兒時(shí)期的一種常見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)性疾病，是由外界因素及內(nèi)在因素共同作用引發(fā)的一種炎癥性皮膚病，好發(fā)于1 歲以?xún)?nèi)，尤以1～3 個(gè)月嬰兒為多見(jiàn)，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，內(nèi)外因素難分主次，好發(fā)于嬰兒的面頰、額部、眉間和頭部，具有瘙癢性、滲出性、復(fù)發(fā)性及多形性等臨床表現(xiàn)，劇烈瘙癢為其主要的表現(xiàn)且對(duì)于患兒而言存在反復(fù)發(fā)作的問(wèn)題，由于疾病長(zhǎng)久不愈，導(dǎo)致了部分患兒可遷延至兒童期[5-6]。而由于對(duì)于兒童而言，其表面的皮膚發(fā)育尚未完善，因此，嬰兒濕疹應(yīng)給予積極治療。由于嬰兒表皮角質(zhì)層相對(duì)于成人而言，為很薄的情況，因此在治療上，應(yīng)以局部治療為主要手段。他克莫司是從鏈霉菌培養(yǎng)液中提取的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，可以抑制皮膚肥大細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等釋放炎性介質(zhì)。有研究報(bào)道，濕疹嬰兒存在腸道菌群失調(diào)，來(lái)考慮本病與腸道菌群改變有關(guān)。益生菌是正?？梢源嬖谟谌梭w腸道中的，在對(duì)其臨床意義的判定中，其一定數(shù)量的能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的菌群，由于其屬于活性的微生物，因此可以達(dá)到調(diào)節(jié)腸道菌群比例的目的，其主要的作用為誒阻止致病菌黏附和抑制致病菌生長(zhǎng)。同時(shí)可以參與患兒中的調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，增強(qiáng)腸道屏障功能，防止內(nèi)毒素和腸道細(xì)菌移位入血。而他克莫司為常用的外用藥物，因此對(duì)嬰兒的炎癥相關(guān)細(xì)胞具有較高選擇性，可有效的抑制炎癥遞質(zhì)的釋放，起到較強(qiáng)抗炎作用，減輕瘙癢感。配合以微生態(tài)制劑，即通過(guò)免疫排斥、免疫、調(diào)節(jié)加強(qiáng)胃腸道防御功能，發(fā)揮抗感染、抗過(guò)敏作用。

本研究中，兩組患兒治療前各炎癥指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組患兒的炎癥因子水平較治療前明顯降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒在治療前機(jī)體免疫指標(biāo)水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒在治療后機(jī)體免疫指標(biāo)水平較治療前明顯的升高，研究組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，在嬰兒濕疹治療中，以益生菌制劑雙歧桿菌聯(lián)合他克莫司軟膏，可降低血清炎癥因子，改善機(jī)體的免疫指標(biāo)，提升患兒的免疫功能水平，獲得較好的臨床治療療效，效果理想。