精神分裂癥陰性癥狀予以舍曲林聯(lián)合利培酮方案治療的效果分析

雷曉星，吳曼琴，陳宏蕊，韓超

（北京市西城區(qū)平安醫(yī)院 精神科，北京 100035）

0 引言

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，發(fā)病原因未明，一般認(rèn)為與長期的精神壓力過大、情感壓抑、性格孤僻或極端、受突發(fā)事件刺激等有關(guān)，癥狀表現(xiàn)復(fù)雜多樣，至今尚無特效治療藥物，治療難度大，具有較高的復(fù)發(fā)率[1]。本病有陽性癥狀和陰性癥狀之分，大多數(shù)患者經(jīng)治療后可有效控制陽性癥狀，但陰性癥狀較為隱匿，常被臨床忽視，在治療后容易復(fù)發(fā)，長期發(fā)展容易演變?yōu)椴圼2-3]。利培酮是本病常用藥物，能阻斷5-HT2 受體、多巴胺D 受體，對陰性癥狀有明顯改善效果，但起效慢，長期使用有一定不良反應(yīng)。舍曲林能抑制神經(jīng)元突觸前膜對多巴胺和5-HT 的再攝取量，達(dá)到良好緩解失眠和焦慮的作用，增強(qiáng)做事的興趣，達(dá)到對陰性癥狀的控制，且不誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)。本研究進(jìn)一步分析精神分裂癥陰性癥狀予以舍曲林聯(lián)合利培酮方案治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016 年10 月至2019 年10 月在北京市西城區(qū)平安醫(yī)院精神科治療的40 例精神分裂癥陰性癥狀患者隨機(jī)分組。所有患者均符合國際疾病分類（ICD）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)臨床檢查結(jié)合癥狀體征確診為精神分裂癥，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分>70分，其中的陰性癥狀評分>35 分，年齡在20～70 歲，既往未使用過舍曲林及利培酮治療；排除合并嚴(yán)重軀體疾病、合并其他精神疾病、伴有嚴(yán)重自殺傾向或行為、藥物過敏、智力障礙、嚴(yán)重肝腎功能障礙等。觀察組男11 例，女9 例，年齡25～67 歲，平均（41.7±10.8）歲，病程3～21 年，平均（9.2±3.4）年。對照組男12 例，女8 例，年齡23～69 歲，平均（42.2±11.2）歲，病程3～24 年，平均（9.8±3.7）年。對比兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組單用利培酮，初始劑量1mg/d，口服，1周后增加至2～4mg/d 并維持治療，期間可根據(jù)病情調(diào)整劑量，最大劑量不超過10mg/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用舍曲林，初始劑量50mg/d，每周調(diào)整1次劑量，最大不超過200mg/d，最終維持在最低有效劑量[4-5]。治療1 個(gè)月后評價(jià)療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)PANSS 評分減分率判定療效，PANSS 評分減分率=（治療前PANSS 總分-治療后PANSS總分）/治療前PANSS 總分×100%。痊愈：陰性癥狀完全控制，PANSS 評分減分率≥75%；顯效：陰性癥狀大部分消失，PANSS 評分減分率在50%～75%；有效：陰性癥狀部分減輕，PANSS 評分減分率在25%～549%；無效：陰性癥狀無改善，PANSS 評分減分率不足25%[6]。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后評估PANSS 陰性癥狀評分，包括情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、抽象思維障礙、被動社交退縮、刻板思維等，得分越低則癥狀越輕；觀察有無惡心嘔吐、視物模糊、嗜睡、靜坐不能等不良反應(yīng)發(fā)生[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 23.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）和率（%）表示，統(tǒng)計(jì)學(xué)χ2或t檢驗(yàn)后呈顯著差異，表示為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率為95%，明顯高于對照組的70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后PANSS陰性癥狀評分比較

兩組治療前情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、抽象思維障礙、被動社交退縮、刻板思維等PANSS陰性癥狀評分相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組治療后情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、抽象思維障礙、被動社交退縮、刻板思維等PANSS陰性癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PANSS陰性癥狀評分比較（）

表2 兩組治療前后PANSS陰性癥狀評分比較（）

注：*與#相比，P<0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組惡心嘔吐、視物模糊、嗜睡、靜坐不能等不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥的病情復(fù)雜，病程長，反復(fù)發(fā)作，較難治愈，有陽性癥狀和陰性癥狀之分。陽性癥狀在用藥后易于控制，但陰性癥狀通常存在不同程度社會障礙，如興趣缺失、情感反應(yīng)障礙、意志不穩(wěn)定等，常規(guī)治療的控制效果有限，容易復(fù)發(fā)并進(jìn)展，控制難度高，有一定致殘及致死率。因此，如何有效控制陰性癥狀，成為精神分裂癥治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)[8]。

臨床研究顯示，陰性癥狀的發(fā)生與額前葉缺乏多巴胺及5-HT 有關(guān)。選擇性5-HT 再攝取抑制劑類藥物（SSRIs）能通過酪氨酸羥化酶和5-HT 受體，介導(dǎo)前額葉多巴胺的釋放，改善陰性癥狀，達(dá)到治療的作用[9]。舍曲林是所有SSRIs 藥物中對多巴胺再攝取抑制作用最強(qiáng)的藥物[10]。因此，臨床將舍曲林作為精神分裂癥陰性癥狀的常用藥物。舍曲林是所有精神藥物中唯一一個(gè)可以抑制DNA 的藥品，能阻斷人血小板對中樞神經(jīng)元5-HT 的再攝取，并抑制神經(jīng)元突觸前膜對多巴胺和5-HT 的再攝取，最大限度改善腦組織對多巴胺的調(diào)節(jié)作用，達(dá)到控制陰性癥狀的目的[11]。同時(shí)還可緩解失眠和焦慮，增加積極做事興趣。其對腎上腺素能受體、多巴胺能受體、膽堿能受體、γ-氨基丁酸（GABA）受體等的影響較小，心血管安全性高，可用于本病的長期治療[12]。國外研究顯示，舍曲林是所有抗抑郁藥物中唯一對警覺性任務(wù)操作能力影響最小的抗抑郁藥，有助于提高語言認(rèn)知和注意認(rèn)知功能。且藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)低，不增加錐體外系副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。另有研究證實(shí)，在抗精神病藥物基礎(chǔ)上聯(lián)用舍曲林，可提高精神癥狀的控制力[13]。

利培酮屬于去甲腎上腺素拮抗劑之一，是精神分裂的常用治療藥物，對精神分裂癥的療效確切，應(yīng)用廣泛。其能阻斷5-HT2 受體及多巴胺D2 受體，能有效緩解并控制陰性癥狀。但藥效發(fā)揮緩慢，在體內(nèi)停留時(shí)間長，長期使用會產(chǎn)生一定不良反應(yīng)，可引發(fā)高泌乳素血癥、錐體外系副作用等，且不良反應(yīng)與劑量呈正相關(guān)，臨床多建議使用小劑量，一般以4～6mg/d 為宜。舍曲林與利培酮聯(lián)合使用能協(xié)同增效，從不同藥理機(jī)制改善大腦神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞，調(diào)整多巴胺及5-HT 的再攝取，提高對陰性癥狀的控制效果，并有助于降低利培酮不良反應(yīng)，獲得較好的藥物安全性和耐受性。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為95%，明顯高于對照組的70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、抽象思維障礙、被動社交退縮、刻板思維等PANSS陰性癥狀評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組惡心嘔吐、視物模糊、嗜睡、靜坐不能等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。充分證明舍曲林聯(lián)合利培酮對精神分裂癥陰性癥狀有良好的控制效果，明顯減輕了陰性癥狀，且不良反應(yīng)整體可控，能促進(jìn)患者精神、情感、思維等各方面功能的恢復(fù)或提高，達(dá)到疾病控制的目的。

綜上所述，精神分裂癥陰性癥狀予以舍曲林聯(lián)合利培酮方案治療的效果確切，安全性高，利于陰性癥狀的控制。