哌拉西林對肺炎患兒的治療效果及用藥安全性研究

曾加林，彭福強

（南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院，廣東 佛山 528244）

0 引言

肺炎是由支原體或者細(xì)菌等感染引起的一種肺部炎癥性疾病，是兒童常見病。臨床表現(xiàn)為頑固性劇烈咳嗽、發(fā)熱等癥狀，臨床起病急，嚴(yán)重危及兒童生命安全。對于肺炎患兒，如果得不到及時有效的治療，會影響其生理健康、生長發(fā)育，嚴(yán)重者還可能導(dǎo)致死亡。由于兒童年齡小，身體功能發(fā)育不完善，治療難度較大，臨床上要選擇合理的治療藥物，避免病原體重復(fù)耐藥。在小兒肺炎的治療中，主要的治療策略是使用藥物殺滅病原菌，常用的治療藥物是頭孢他啶，但長期結(jié)果顯示該藥安全性低[1]。因此，為了提高臨床療效，減少支原體肺炎患者的肺部炎癥反應(yīng)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用哌拉西林舒巴坦作為輔助治療。為觀察該藥的臨床療效和安全性，本研究選擇我院支氣管肺炎患兒共810 例，數(shù)字表根據(jù)治療用藥進(jìn)行分組，對照組的510 例患兒給予頭孢他啶治療，觀察組300 例實施哌拉西林。比較兩組治療效果，分析了哌拉西林對肺炎患兒的治療效果及用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院2019 年1 月至2020年1 月支氣管肺炎患兒共810 例，根據(jù)治療用藥進(jìn)行分組，對照組510 例，觀察組300 例。其中，對照組男260 例，女250 例，年齡2～8 歲，平均（4.55±2.25）歲。觀察組男152 例，女148 例，年齡2～8 歲，平均（4.21±2.21）歲。兩組統(tǒng)計學(xué)比較顯示P<0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者臨床資料齊全，患者家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性疾病、全身感染、凝血障礙患兒。②對本研究使用的藥物過敏的兒童。

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予退熱、補液、糾正水電解質(zhì)紊亂、咳嗽咳痰、合理飲食及營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用頭孢他啶（韓美藥業(yè)，國藥H20040116）。頭孢他啶注射液2g+0.9%+100mL 氯化鈉注射液靜脈滴注，2 次/d。

觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用哌拉西林（川藥制劑有限責(zé)任公司，國藥H20061108），主要用哌拉西林注射液2.5g+0.9%+100mL 氯化鈉溶液注射液，每日2 次。兩組患兒均連續(xù)治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后患兒肺部炎癥監(jiān)測指標(biāo)、總有效率、不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

①痊愈：咳嗽、憋喘等癥狀完全消失，肺部濕啰音、肺鳴音完全消失，細(xì)菌檢查轉(zhuǎn)陰，胸片檢查恢復(fù)正常。②好轉(zhuǎn)：咳嗽、憋喘等癥狀明顯減輕，肺部濕性啰音、喘鳴音減少，細(xì)菌檢查尚未轉(zhuǎn)陰。③無效，咳嗽、憋喘、氣短癥狀改善不明顯，肺部濕性啰音、喘鳴音無變化，細(xì)菌檢查陽性。

兩組總有效率按[（痊愈+好轉(zhuǎn)）/例數(shù)×100%]公式計算[2]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

在SPSS 22.0 軟件中，計數(shù)樣本實施χ2統(tǒng)計，計量樣本取t檢驗，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后肺部炎癥監(jiān)測指標(biāo)比較

治療前兩組患兒肺部炎癥監(jiān)測指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而治療后兩組肺部炎癥監(jiān)測指標(biāo)均改善，而觀察組肺部炎癥監(jiān)測指標(biāo)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），如表1。

表1 治療前后肺部炎癥監(jiān)測指標(biāo)比較（）

2.2 總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），如表2。

表2 兩組總有效率比較[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)比較

兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中，對照組有1例腹瀉，觀察組有1 例惡心，兩組患兒的不良反應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

肺炎是兒童常見病、多發(fā)病，發(fā)病急、進(jìn)展快。如不及時就醫(yī)，可對身體和心理造成不良影響。對于這個疾病的治療，關(guān)鍵在于殺死病原菌。頭孢他啶是一種常見的藥物，但療效較差。隨著內(nèi)酰胺類抗生素的濫用，其抗藥性呈上升趨勢。嬰幼兒肺炎主要病原體為非典型菌、細(xì)菌和病毒，臨床常用抗生素。

小兒肺炎是兒科常見病，冬春季發(fā)病率高。主要臨床癥狀為發(fā)熱、咳嗽等。如果小兒肺炎得不到及時治療，病情會迅速發(fā)展，經(jīng)常會使兒童出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)紫等情況，嚴(yán)重者還會導(dǎo)致兒童死亡[3]。在小兒肺炎的治療中，考慮到肺炎的病原體主要是細(xì)菌、病毒和非典型細(xì)菌，兒童常采用敏感抗生素治療，使病原體凋亡，改善臨床癥狀。

頭孢他啶是治療小兒肺炎的常用藥物，屬內(nèi)酰胺類抗生素，具有較強的抗菌能力。能促進(jìn)病原菌凋亡，對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性桿菌有較強的殺滅作用。然而，由于頭孢他啶在臨床上的廣泛應(yīng)用，耐藥菌數(shù)量也在不斷增加，因此在實際治療中療效往往不佳[4-5]。對于小兒肺炎，臨床治療中經(jīng)常使用哌拉西林/舒巴坦，哌拉西林較為常見。

通過對肺部感染病原學(xué)資料的分析發(fā)現(xiàn)，當(dāng)肺部感染發(fā)生時，病原體在侵入呼吸系統(tǒng)的同時釋放大量毒素，促進(jìn)C 反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6 和腫瘤壞死因子-α 等炎癥因子的過度產(chǎn)生，誘導(dǎo)全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生和發(fā)展，危及兒童的生命健康。因此，有必要采取有效的治療措施，提高炎癥因子水平，提高治療效果[6-8]。

哌拉西林舒巴坦是一種半合成的青霉素類抗生素，對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性需氧菌和厭氧菌有很強的抑菌作用，對病原菌的細(xì)胞膜和細(xì)胞壁有殺菌作用[9-10]。哌拉西林屬于廣譜半合成青霉素，對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性桿菌均有較強的抗菌作用。該藥物抗菌譜廣，抗菌能力強，副作用小。它能有效殺滅引起肺炎的細(xì)菌感染，促進(jìn)兒童癥狀的改善，改善患者血清炎癥因子水平。可見，哌拉西林舒巴坦作用可以增強抗菌效果，減輕肺部炎癥反應(yīng)，有效抑制免疫因子的釋放，降低血清炎癥因子水平，避免全身炎癥反應(yīng)，增強免疫力，治療效果明顯[11-12]。

本研究顯示，觀察組肺部炎癥監(jiān)測指標(biāo)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒的不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。這是因為治療本病常用哌拉西林和頭孢他啶，但療效不一。哌拉西林對某些耐藥細(xì)菌具有明顯的抑菌效果，可以有效地避免以上缺點，是一種理想的治療方法。對哌拉西林來說，它是一種廣譜半合成青霉素，與內(nèi)酰胺酶抑制劑競爭，可有效抑制芽孢桿菌 引起的肺部感染。此外，陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌等也可產(chǎn)生拮抗作用。另外，哌拉西林還能與PBPs 有效相互作用，達(dá)到對厭氧菌、革蘭陽性和革蘭陰性桿菌的抗藥性。本品具有起效迅速、抗菌譜廣、抗菌酶活性高等優(yōu)點，是治療頭孢他啶的理想藥物。使用哌拉西林注意事項有：①使用該產(chǎn)品前，應(yīng)詳細(xì)詢問病人對青霉素、頭孢菌素、內(nèi)酰胺酶抑制劑是否過敏。在治療期間，如果發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用藥物并給予適當(dāng)?shù)闹委?，包括吸氧、靜脈注射糖皮質(zhì)激素。②在治療期間，病人若有腹瀉癥狀，應(yīng)考慮是否存在偽膜性腸炎。如診斷明確，則應(yīng)采取維持水力解質(zhì)平衡、補充蛋白質(zhì)等相應(yīng)措施。③需要控制食鹽攝入量的病人，應(yīng)定期檢查血清電解質(zhì)水平，同時使用本產(chǎn)品。患者服用細(xì)胞毒性藥物或利尿劑時，應(yīng)注意低鉀血癥的可能。④在治療由銅綠假單胞菌引起的肺炎時，應(yīng)同時應(yīng)用氨基糖苷類藥物。⑤當(dāng)皮下注射肝素、口服抗凝劑或其他藥物可能影響凝血和血小板功能時，凝血監(jiān)測應(yīng)予以考慮。⑥本產(chǎn)品不得與其他藥品注射器或輸液瓶混合使用。該產(chǎn)品與其它抗生素合用時應(yīng)分開使用。該產(chǎn)品不能與碳酸氫鈉溶液混合，也不能添加到血液產(chǎn)品中，或者水解蛋白質(zhì)。

但是要注意的是，頭孢拉定和哌拉西林藥物都是通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成來達(dá)到殺菌的效果，因此哌拉西林和頭孢他啶只對細(xì)菌性肺炎有效。對于肺支原體無作用，因此治療病毒性肺炎哌拉西林和頭孢他啶無效。痰培養(yǎng)和藥敏試驗均應(yīng)在治療前進(jìn)行，選擇合適的藥物，不要濫用抗生素。

綜上所述，舒巴坦鈉治療支氣管肺炎的臨床療效確切，優(yōu)于頭孢他啶治療，可更好對患兒血清炎癥因子進(jìn)行控制，可有效降低炎癥因子。