二氧化碳激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療面部基底細(xì)胞癌的療效觀察

何家俊，郭曉蘭，甘雪玲

（江門(mén)市中心醫(yī)院 皮膚科，廣東 江門(mén) 529030）

0 引言

目前，國(guó)內(nèi)外臨床治療BCC 的重點(diǎn)多放在病灶的處理上，且治療方法多樣[1]。傳統(tǒng)治療方法多采用手術(shù)、激光、刮除術(shù)、放療等方法治療。由于創(chuàng)面大，治療不徹底，且也有可能留下較大疤痕，因此，在美容和副作用方面，都存在局限性[2]。本研究針對(duì)二氧化碳（CO2）激光聯(lián)合氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）療法在治療面部基底細(xì)胞癌的效果進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

43 例患者均來(lái)自2011 年1 月至2019 年12 月江門(mén)市中心醫(yī)院皮膚科和整形外科門(mén)診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床、組織病理檢查結(jié)果確診；均未行放化療等治療；腫瘤直徑均為2.0cm 及以下；均已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重失語(yǔ)認(rèn)知功能障礙者；②伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病，全身狀態(tài)不佳者；③二氧化碳激光與ALA 光動(dòng)力治療禁忌證；④30d 內(nèi)接受過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素治療者；⑤正參加其它臨床試驗(yàn)的患者。用隨機(jī)數(shù)字表將43 例患者分為兩組，分別為治療組額對(duì)照組。治療組20 例，男4 例，女16 例，年齡36～95 歲，平均59.3 歲，發(fā)病時(shí)間5 個(gè)月至13 年，平均16 個(gè)月。對(duì)照組23 例，男5 例，女18 例，年齡53～88 歲，平均62.1 歲，發(fā)病時(shí)間7 個(gè)月至15 年，平均18 個(gè)月。2 組患者在性別、年齡病程差異方面，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 儀器與方法

所用635 半導(dǎo)體激光治療儀為武漢凌云光電科技有限責(zé)任公司生產(chǎn)制造，其型號(hào)為FD-400-B；所用CO2 激光治療機(jī)的生產(chǎn)廠家為孝感市陽(yáng)光神琦醫(yī)用科技有限公司，其型號(hào)為YG-40A；所用ALA 的規(guī)格為每瓶118mg，其生產(chǎn)廠家為上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司。

1.3 治療方法

CO2激光治療：對(duì)患者皮損部位進(jìn)行常規(guī)消毒，局部浸潤(rùn)麻醉（2%利多卡因），采用CO2激光治療機(jī)對(duì)其病變組織進(jìn)行燒灼處理，從表皮逐漸向皮損深處氣化瘤體，在與病灶邊緣相距0.5cm 的位置，圍繞病灶一周進(jìn)行凝固氣化處理，直至真皮乳頭層為止，見(jiàn)真皮乳頭顆粒后沿真皮向內(nèi)深處進(jìn)行氣化處理，并包圍腫瘤，直至完全清除病灶為止。氣化過(guò)程中如果有病灶出血發(fā)生，應(yīng)先行凝固止血，然后作氣化處理。

ALA-PDT 治療：采用生理鹽水對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行清洗，如果出現(xiàn)滲血、滲液等情況，可輕壓5min，當(dāng)創(chuàng)面干燥以后，在皮損表面涂抹20%ALA，藥物涂抹時(shí)需超出皮損0.5～1.0cm 左右，并采用黑色塑料薄膜進(jìn)行封閉處理，以達(dá)到避光效果，3～4h 后再行采用光動(dòng)力治療儀照射，波長(zhǎng)（633±10）nm，輸出功率100mW，能量密度100J/cm2，照射20min，如果皮損面積較大，則應(yīng)延長(zhǎng)照射時(shí)間，適當(dāng)增加照射點(diǎn)。治療間隔時(shí)間為每周一次，治療3～7 次。

手術(shù)治療：常規(guī)消毒，鋪手術(shù)單。所有患者嚴(yán)格要求，切除3～5mm。

治療組采用CO2激光激光聯(lián)合ALA-PDT 治療，對(duì)照組單用手術(shù)治療。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)皮損改善程度，判斷療效。完全緩解：瘤體完全消失；部份緩解：超過(guò)50%腫瘤組織被殺死；好轉(zhuǎn)：不到50%腫瘤組織殺死率；無(wú)效：無(wú)明顯變化?？傆行蕿橥耆徑夂筒糠菥徑獾暮汀?/p>

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0 軟件進(jìn)行分析處理，F(xiàn)isher's Exact test 方法進(jìn)行組間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后，觀察兩組的療效。治療組20 例，經(jīng)過(guò)CO2 激光激光聯(lián)合ALA-PDT 治療，16 例完全緩解，3 例部分緩解，總有效率為95%；對(duì)照組23 例，單用手術(shù)治療，18 例完全緩解，3 例部分緩解，總有效率為91.3%。Fisher's Exact test 方法分析，概率值等于1.000。治療組和對(duì)照組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 治療后兩組療效情況比較

2.2 不良反應(yīng)

治療后，治療組患者均有輕度灼傷、刺激性紅斑出現(xiàn)，未經(jīng)治療1～2d 即自行緩解，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。對(duì)照組2 例有明顯的瘢痕形成，影響患者美觀。

2.3 隨訪結(jié)果

所有患者治療后每個(gè)月均進(jìn)行1 次隨訪，共進(jìn)行3 次隨訪，第4 個(gè)月起每3 個(gè)月進(jìn)行1 次隨訪，共進(jìn)行1 年時(shí)間的隨訪。治療組無(wú)1 例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為0%；對(duì)照組第3 個(gè)月各復(fù)發(fā)1 例。第6 個(gè)月復(fù)發(fā)1 例，復(fù)發(fā)率為8.69%。Fisher's Exact test 方法分析，概率值等于0.491。治療組和對(duì)照組總復(fù)發(fā)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

基底細(xì)胞癌（BCC）是臨床常見(jiàn)的皮膚腫瘤[1]，發(fā)病率逐年上升，約占臨床皮膚惡性腫瘤發(fā)病率的30.5%[2]。該病好發(fā)于身體的暴露部位，特別是面部，主要在眼眥、鼻部、鼻唇溝和頰部多見(jiàn)，而非暴露部位少見(jiàn)。其損害多為淺表性損害，生長(zhǎng)緩慢，雖死亡率低，但仍具有一般惡性腫瘤浸潤(rùn)、侵襲、轉(zhuǎn)移的特征，故被忽視而貽誤治療，對(duì)患者的身體健康造成了嚴(yán)重不良影響[4]。當(dāng)下臨床上對(duì)BCC 的臨床治療多集中于對(duì)病灶的處理上，并且有很多治療方法。傳統(tǒng)治療方法多采用手術(shù)、激光、刮除術(shù)、放療等方法治療。由于創(chuàng)面比較大，極易留下疤痕[6]。

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力（ALA-PDT）是一種比較新的治療方法，患者承受的痛苦比較小，操作上也比較簡(jiǎn)單，不會(huì)受到皮損數(shù)目、皮損面積等因素的限制，目前已在BCC 的治療中廣泛應(yīng)用，取得了良好的效果[7]。5-ALA 為第二代光敏劑，是由甘氨酸、琉帕酸、輔酶A、在ALA 合成酶的作用下，合成了一種血紅蛋白中間物，一般情況下，5-ALA 在體內(nèi)有較少量[8]。ALA-PDT 的治療原理是：當(dāng)大量ALA 進(jìn)入人體后，腫瘤細(xì)胞及其它增生活躍細(xì)胞會(huì)對(duì)其進(jìn)行選擇性吸收，細(xì)胞內(nèi)將會(huì)有大量極強(qiáng)光敏性物質(zhì)PpIX 聚集其中，然后給予皮損部位進(jìn)行特定的波長(zhǎng)激光照射（波長(zhǎng)為600～800nm），從而發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，出現(xiàn)強(qiáng)氧化性的單線態(tài)氧，此時(shí)細(xì)胞膜線粒體、核酸將面臨一系列損傷，導(dǎo)致細(xì)胞壞死、凋亡，通過(guò)這種方式達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的效果。ALA 會(huì)選擇性吸收病變組織，對(duì)正常組織的吸收比較少，因此對(duì)正常組織細(xì)胞影響較小，且其不良反應(yīng)較輕微，一般不需特殊處理[9]。有研究資料顯示[10]：光動(dòng)力治療腫瘤具有靶向性強(qiáng)的特點(diǎn)，可以在很短時(shí)間內(nèi)將局部腫瘤細(xì)胞殺死，不會(huì)影響正常細(xì)胞，并且治療后也不會(huì)對(duì)器官外形完整度造成不良影響，不會(huì)影響正常的生理功能。

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，BCC 已經(jīng)成為日漸嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題，但目前，各種臨床治療方式都不甚理想。有學(xué)者認(rèn)為，聯(lián)合治療可以在提高治愈率的同時(shí)，降低副作用、提升美容效果[11-12]。CO2激光治療BCC 具有較好的安全性，但因其破壞范圍不易掌握、治療不徹底、易復(fù)發(fā)，因而臨床治療具有一定局限性。ALAPDT 方法治療BCC 具有較好的選擇性、患者痛苦小，不存在瘢痕形成，并且不會(huì)受皮損數(shù)目、瘢痕等因素影響，亦可實(shí)施重復(fù)治療，但ALA-PDT 價(jià)格昂貴，敷藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，限制了其進(jìn)一步的臨床應(yīng)用。

本研究使用CO2激光方式對(duì)顯性病灶進(jìn)行清除，并采用ALA-PDT 對(duì)隱性病灶進(jìn)行處理，經(jīng)激光燒灼處理后的創(chuàng)面對(duì)ALA 的吸收更好，這樣一來(lái)不僅治療時(shí)間短了，治療次數(shù)也少了，極大地減輕了患者的痛苦，整體來(lái)看治療效果比較好。但目前該研究樣本量少，觀察時(shí)間短，其療效還有待學(xué)者進(jìn)一步觀察和證實(shí)。希望該研究能為臨床治療提供幫助，拓寬對(duì)皮膚基底癌患者的有效治療方法。