硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療橋本甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率評價

張達（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九八三醫(yī)院和平院區(qū),天津 300021）

橋本甲狀腺炎（慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎）屬慢性自身免疫性病癥，通常以自身甲狀腺組織為抗原，初期發(fā)病未有顯著表現(xiàn)，隨時間推移，演變至自身免疫系統(tǒng)損傷，導(dǎo)致甲狀腺功能減退形成[1]?，F(xiàn)階段，對于橋本甲狀腺炎并發(fā)甲狀腺功能減退尚未研發(fā)出特效的診療方案，一般予以左甲狀腺素替代療法，可在一定程度上減輕癥狀及體征，但總體效果與預(yù)期效果差之甚遠(yuǎn)，甚至長時間的用藥會誘發(fā)骨代謝異常，對患者身心健康、生命安全造成重大威脅。因此，考慮與其他藥物協(xié)同治療，從而增強療效，改善預(yù)后[2]。近些年補硒療法逐漸走進醫(yī)學(xué)視野，且被用于橋本甲狀腺炎診療中，取得理想效果，但關(guān)于補硒療法對于甲狀腺自身抗體的影響報道較少。鑒于此，本文對2019年2月-2021年2月收治患者開展研究，探究硒酵母協(xié)同左甲狀腺素鈉診療對甲狀腺自身抗體的影響效果?，F(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2019年2月-2021年2月為研究區(qū)段，以該區(qū)段本院接治的橋本甲狀腺炎并發(fā)甲狀腺功能減退患者為探究對象，共計70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：通過全方位診斷滿足WHO及中華醫(yī)學(xué)會對橋本甲狀腺炎并發(fā)甲狀腺功能減退的確診標(biāo)準(zhǔn)；患者、家屬知情研究，并簽訂同意書；臨床資料完整，且遵醫(yī)性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期行硒制劑治療；肝腎肺功能不全；并發(fā)惡性腫瘤；既往有精神病史；藥物使用過敏史。運用隨機數(shù)字表法分組，分為對照組（n=35）和治療組（n=35）兩組，對照組中男21例，女14例；年齡區(qū)間30-68歲，均齡（49.02±8.24）歲；病程1-5年，均程（3.02±0.87）年；治療組中男22例，女13例；年齡區(qū)間28-66歲，均齡（49.10±8.22）歲；病程1-4年，均程（2.51±0.66）年。兩組一般資料比較，樣本個體間資料具有同質(zhì)性（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組采取單一用藥模式，給予患者左甲狀腺素鈉，初始劑量25-50μg/d，連續(xù)用藥2-4周劑量加大25-50μg，以100-200μg/d作為維持性用藥劑量。治療組采取聯(lián)合用藥模式（左甲狀腺素鈉+硒酵母），其中左甲狀腺素鈉用藥方式、頻率與對照組一致，另予以硒酵母片，以口服方式給藥，劑量100μg，每日2次，兩組持續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床效果。臨床癥狀徹底消失，且經(jīng)檢查甲狀腺指標(biāo)均達正常水平為顯效；臨床癥狀明顯減輕，且經(jīng)檢查甲狀腺指標(biāo)基本達正常水平為有效；未達以上指標(biāo)為無效。總有效率=顯效率+有效率。②甲狀腺功能。于診療前后抽取兩組空腹靜脈血，共計10ml，借助免疫化學(xué)發(fā)光法進行游離甲狀腺素及游離三碘甲狀腺原氨酸、促甲狀腺素的測定。③甲狀腺自身抗體水平。采取電化學(xué)發(fā)光法對兩組甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物酶實施測定，同時以氫化物發(fā)生原子熒光光譜法檢測兩組血硒水平。④不良反應(yīng)。進行兩組不良反應(yīng)的統(tǒng)計分析，主要有失眠、脫發(fā)及心悸等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究涉及資料均通過版本為SPSS24.0的統(tǒng)計學(xué)軟件實施處理分析，計量資料，如甲狀腺功能等以t檢驗，表示為±s；計數(shù)資料，如不良反應(yīng)等則用χ2驗證，表示為%，測定結(jié)果以P表示，P＜0.05對比差異明顯，且具統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 統(tǒng)計數(shù)據(jù)可知，治療組顯效20例、有效14例、無效1例，對照組顯效15例、有效12例、無效8例，治療組有效率97.14%高于對照組的77.14%，有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

2.2 甲狀腺功能 診療前，治療組游離甲狀腺素及游離三碘甲狀腺原氨酸、促甲狀腺素與對照組比較無顯著差異（P＞0.05）；診療后，相比于對照組，治療組游離甲狀腺素及游離三碘甲狀腺原氨酸更高，促甲狀腺素更低，對比成立，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組甲狀腺功能比較（±s）

表1 兩組甲狀腺功能比較（±s）

2.3 甲狀腺自身抗體及血硒水平 兩組診療前甲狀腺自身抗體及血硒水平無顯著差異（P＞0.05），診療后，治療組甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物酶抗體明顯降低，血硒水平明顯升高，比較差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 甲狀腺自身抗體及血硒水平比較

2.4 不良反應(yīng) 治療組失眠、脫發(fā)及心悸分別為1例、0例、0例，對照組失眠、脫發(fā)及心悸分別為3例、2例、2例，治療組發(fā)生幾率2.86%低于對照組的20.00%，具統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

3 討論

甲狀腺為機體主要內(nèi)分泌腺體，其所分泌的激素能夠?qū)χ?、蛋白質(zhì)代謝及糖實施調(diào)節(jié)，同時與消化、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)配合維持正常生理功能。當(dāng)下，甲狀腺疾病患病率逐年升高，特別是橋本甲狀腺炎，幾乎占全部甲狀腺疾病20%，常存在甲狀腺功能減退表現(xiàn)，對患者身心健康形成較大影響[3]。但就現(xiàn)狀而言，橋本甲狀腺炎致病機制尚未有確切結(jié)論，多數(shù)報道證實，該病與細(xì)胞因子、遺傳因子及碘攝入過量有關(guān)。如若橋本甲狀腺炎患者體內(nèi)甲狀腺無壓迫表現(xiàn)，且體積較小，考慮暫緩治療，但要注意密切隨訪觀察。反之，患者甲狀腺伴顯著壓迫，體積腫大，同時伴乏力、皮膚粗糙、眼瞼水腫等甲狀腺功能減退表現(xiàn)時，需予以及時、有效的診療，以控制病情進展。

流行病學(xué)顯示，中國為甲狀腺疾病高發(fā)國家，當(dāng)機體甲狀腺激素呈異常表達形式，可致生理機能異常[4]。左甲狀腺腺素常被運用于甲狀腺功能減退診療，可在一定程度上糾正甲狀腺功能，然而長時間的用藥使耐藥性提高，增加不良反應(yīng)風(fēng)險，而短期治療有益于調(diào)節(jié)甲狀腺-垂體反饋體制，加速甲狀腺功能恢復(fù)，達到甲狀腺組織、全身細(xì)胞代謝改善效果。資料顯示，甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物酶抗體經(jīng)補體依賴亦或是抗體依賴細(xì)胞所介導(dǎo)的細(xì)胞素作用對甲狀腺細(xì)胞形成損傷，致使橋本甲狀腺炎患者存在甲狀腺功能減退表現(xiàn)，屬甲狀腺典型抗體。左甲狀腺素鈉具內(nèi)源性激素性質(zhì)，經(jīng)口服用藥后，可于外周組織中轉(zhuǎn)變?yōu)門3，與T3受體選擇性結(jié)合，起到調(diào)節(jié)血清FT4與FT3水平的作用，但易引發(fā)代謝異常等不良反應(yīng)，總體效果欠佳。研究指出，硒元素為人體必需微量元素，參與著谷胱甘肽過氧化過程，可保護細(xì)胞膜完整性，同時硒元素多集中于甲狀腺素內(nèi)，在甲狀腺合成與代謝中均具有重大作用，人體一旦缺乏硒元素，可導(dǎo)致免疫功能紊亂，而補償硒元素有益于削弱甲狀腺激素，使其分泌功能達正常水平，降低甲狀腺細(xì)胞損傷[5]。本次研究對2019年2月-2021年2月接診的橋本甲狀腺炎并發(fā)甲狀腺功能減退患者展開研究，以左甲狀腺素鈉（對照組）、左甲狀腺素鈉+硒酵母（治療組）分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前兩組血硒水平無顯著差異（P＞0.05），診療后，治療組血硒（174.31±12.30）μg/L與對照組（86.53±7.82）μg/L比顯著升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示硒酵母有益于糾正甲狀腺功能，對免疫反應(yīng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，經(jīng)硒抑制細(xì)胞免疫應(yīng)答其中一個環(huán)節(jié)實現(xiàn)減輕炎癥效應(yīng)的目的。有學(xué)者表示，橋本甲狀腺炎并發(fā)甲狀腺功能減退采取硒酵母協(xié)同左甲狀腺素診療能夠降低機體TSH、TPO-Ab等水平，同時提高T3、T4水平，協(xié)同用藥不良反應(yīng)率低于單一用藥。本次研究中，治療組游離甲狀腺素（17.41±4.52）pg/ml及游離三碘甲狀腺原氨酸（5.42±1.42）pg/ml均高于對照組（14.14±3.71）pg/ml、（4.11±1.12）pg/ml，促甲狀腺素（6.30±2.04）mIU/L低于對照組（9.24±2.57）mIU/L，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示硒酵母協(xié)同左甲狀腺素鈉促使甲狀腺功能修復(fù)。FT3、FT4在發(fā)病早期并無顯著變化，隨時間推移，TH誘發(fā)甲狀腺功能減退，此時甲狀腺實質(zhì)會被淋巴細(xì)胞亦或是纖維組織取代，導(dǎo)致FT3、FT4水平下降。TSH水平高低與機體代謝狀態(tài)有著緊密聯(lián)系，TSH于正常甲狀腺功能者中呈低水平表達，但在橋本甲狀腺炎并發(fā)甲狀腺功能減退中以高水平表達。研究顯示，硒元素在人體中發(fā)揮著免疫調(diào)節(jié)作用，當(dāng)硒元素缺乏會影響免疫系統(tǒng)工作，再加上橋本甲狀腺炎患者存有硒元素異常、硒蛋白異常等表現(xiàn)，證實硒可能是引發(fā)橋本甲狀腺炎的關(guān)鍵因子[6]。本次研究中，治療組有效率97.14%（34/35）較對照組的77.14%（27/35）高（P＜0.05）；相較于對照組（381.53±57.38）IU/ml、（561.44±61.37）IU/ml，治療組甲狀腺自身抗體，如甲狀腺球蛋白（215.42±56.71）IU/ml、甲狀腺過氧化物酶水平（308.75±52.12）IU/ml明顯降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示硒酵母有益于降低甲狀腺自身抗體水平，促進自身甲狀腺抗體改善。甲狀腺球蛋白、甲狀腺過氧化物酶抗體均為典型抗體，可借助抗體依賴亦或是補體依賴細(xì)胞介導(dǎo)促進細(xì)胞毒作用形成，最終損傷甲狀腺細(xì)胞，使橋本甲狀腺炎患者出現(xiàn)甲狀腺功能減退的問題。硒酵母經(jīng)阻滯細(xì)胞免疫應(yīng)答中其中一個環(huán)節(jié)連鎖效應(yīng)，從而減輕炎癥效應(yīng)，增強免疫調(diào)節(jié)功效，進而提高臨床療效，改善癥狀[7-9]。此外，本次研究中，治療組不良反應(yīng)率2.86%（1/35）低于對照組的20.00%（7/35），P＜0.05；考慮與硒酵母可清除自由基，避免自身免疫性甲狀腺病癥發(fā)生與進展；阻斷細(xì)胞免疫應(yīng)答，使免疫反應(yīng)中斷，緩解臨床癥狀；保護甲狀腺細(xì)胞，削弱氧化應(yīng)激損傷等有關(guān)。

綜上所述，橋本甲狀腺炎并發(fā)甲狀腺功能減退采取硒酵母協(xié)同左甲狀腺素鈉治療效果顯著，可改善機體甲狀腺功能，降低其自身抗體水平，且不良反應(yīng)少，應(yīng)用可行性、安全性較高，值得推廣。但限于此次研究納入樣本資料較少，對于硒酵母遠(yuǎn)期效果還需大樣本、多中心的隨機對照研究論證。