貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)晚期結(jié)腸癌患者免疫功能的影響

張芳,石濤,周明,郎志斌,孫明娟（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八三醫(yī)院,天津 300142）

結(jié)腸癌屬于結(jié)腸部位形成的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，多發(fā)生于乙狀結(jié)腸及直腸交界處，在胃腸道腫瘤發(fā)生率中居第3位[1]。該疾病的發(fā)生與日常生活中低纖維素和高脂肪飲食有很大的關(guān)系。晚期結(jié)腸癌是較難治愈的，根治手術(shù)治療也不易使患者痊愈，若通過化療，可有效控制病情，殺死癌細(xì)胞，一定程度上延長壽命[2]。近年來，繼手術(shù)、放化療后，靶向藥物治療作為新興的治療腫瘤法正在廣泛應(yīng)用，其中貝伐珠單抗作為代表性藥物，對(duì)晚期結(jié)腸癌患者臨床治療有效率有不同程度的提高、并有助于延長患者的生存時(shí)間。本研究對(duì)我院診治的100例晚期結(jié)腸癌患者進(jìn)行貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療，進(jìn)一步探究其對(duì)患者免疫功能的影響。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年-2019年我院進(jìn)行診治的晚期結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象?；颊甙措S機(jī)均分的方法分為觀察和對(duì)照兩組，每組各50例。觀察組中男性患者29例，女性患者21例；年齡46-70歲，平均年齡（54.18±8.25）歲；腫瘤發(fā)病部位：其中有26例左半結(jié)腸、24例右半結(jié)腸。對(duì)照組中男性患者30例，女性患者20例；年齡48-71歲，平均年齡（53.79±8.71）歲；其中有25例左半結(jié)腸、25例右半結(jié)腸。兩組患者一般資料進(jìn)行組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組患者均確診為晚期結(jié)腸癌，并進(jìn)行根治性手術(shù)；②近6個(gè)星期內(nèi)未進(jìn)行任何放化療治療的患者。③患者的精神狀態(tài)較好，主觀意識(shí)清楚，依從性好。④患者及其家屬知情并同意，并簽署知情同意書。⑤所有患者均通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有較為嚴(yán)重的胃腸道疾病，對(duì)本次研究結(jié)果產(chǎn)生影響的患者；②有精神疾病，意識(shí)不清楚或與醫(yī)護(hù)人員交流困難的患者。③對(duì)本次治療藥物過敏的患者。④研究前腫瘤惡化或伴有并發(fā)癥患者；⑤患者及其家屬不知情，且拒絕簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組實(shí)施化療。予以奧沙利鉑治療，第1天，靜脈滴注2小時(shí)，每平方米130毫克；予以卡培他濱治療，第1至14天，口服1000mg/m2，每天兩次。觀察組在化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療，貝伐珠單抗靜脈滴注，5mg/kg，第1天控制滴注時(shí)間為60-90分鐘，以后滴注時(shí)間控制在30-45分鐘。兩組患者3星期為1個(gè)療程，均進(jìn)行4療程的持續(xù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的免疫球蛋白及血清白蛋白變化情況。觀察兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率及臨床治療療效。臨床治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，CR即為完全緩解：患者的腫瘤病灶部分癥狀完全消失；PR即為部分緩解：患者的腫瘤面積縮小大于或等于50%；SD即為疾病穩(wěn)定：患者腫瘤新擴(kuò)增面積小于或等于25%，或者原腫瘤面積縮小小于50%；PD即為疾病進(jìn)展：患者有新腫瘤病灶出現(xiàn)或原腫瘤新擴(kuò)增面積大于25%。總有效率=PR率+CR率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS26.0軟件進(jìn)行處理，兩組患者數(shù)據(jù)資料經(jīng)獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或person相關(guān)性分析及卡方分割法檢驗(yàn)計(jì)算，P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者免疫球蛋白及血清白蛋白變化對(duì)比 治療前，兩組患者的IgA、IgG免疫球蛋白及ALB，組間對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的IgA、IgG免疫球蛋白及ALB均明顯降低，觀察組低于對(duì)照組，但兩組組間比對(duì)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療后兩組患者免疫球蛋白及血清白蛋白變化對(duì)比（±s）

表1 治療后兩組患者免疫球蛋白及血清白蛋白變化對(duì)比（±s）

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，組間比對(duì)，P＞0.05差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

2.3 兩組患者臨床治療療效對(duì)比 治療后，觀察組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床治療療效對(duì)比[n(%)]

3 討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的逐步改變，目前結(jié)腸癌的發(fā)病率及病死率在逐漸上升。由于病早期患者一般沒有明顯的臨床癥狀，患者在病晚期會(huì)有腸梗阻的癥狀，如腹脹、腹痛、便血、排氣、停止排便等，還可出現(xiàn)水腫、腹腔積液、黃疸等肝肺轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，鎖骨上淋巴結(jié)腫大、惡病質(zhì)消瘦等腫瘤遠(yuǎn)部位擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等[3]。所以一旦確診，大多處于病中晚期。

結(jié)腸癌患病部位分為右半結(jié)腸癌和左半結(jié)腸癌兩種，兩患病部位的臨床表現(xiàn)也各不相同。①右半結(jié)腸癌患者，癌腫多為菜花狀或潰瘍型，糞便呈液狀，腸腔較大，不易發(fā)生梗阻。但一旦腫瘤潰破，常有繼發(fā)感染的發(fā)生，同時(shí)伴有大便改變、腹痛、貧血、腹塊或惡液質(zhì)等表現(xiàn)[4]。

②左半結(jié)腸癌患者，癌腫多為浸潤型，糞便干硬，腸腔較細(xì)，易形成環(huán)狀狹窄，臨床上多有急、慢性腸梗阻現(xiàn)象。癌細(xì)胞常會(huì)有肝臟遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或直接感染周圍臟器及組織，嚴(yán)重者引起腹腔積液、癌性腹膜炎等。

現(xiàn)階段，晚期腫瘤還是沒有辦法無法徹底的根治性治療，由于結(jié)腸癌對(duì)化療相對(duì)敏感，所以通過化療可以一定程度減輕患者的痛苦，延長患者生存期，但副作用較大[5]。奧沙利鉑、卡培他濱等為常用化療藥物。但隨著靶向治療療效與基因分型相關(guān)研究的深入，靶向藥物已成為結(jié)直腸癌個(gè)體化治療和綜合治療的新選擇，并逐漸進(jìn)入一線治療[6]。為晚期結(jié)直腸癌患者的治療提供了更好的治療方案。貝伐珠單抗為其中具有代表性的抗腫瘤的分子靶向藥物之一，屬于重組的人源化單克隆抗體IgG1。它可以阻斷人血管內(nèi)皮生長因子的生物活性，以此對(duì)化療藥物活性起到增強(qiáng)作用。有研究結(jié)果表明[7]，貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)晚期結(jié)腸癌可不同程度提高晚期結(jié)腸癌患者的治療有效率，且對(duì)化療相關(guān)毒性無增加作用。

本研究結(jié)果表明，治療后，兩組患者的IgA、IgG免疫球蛋白及ALB均明顯降低，觀察組低于對(duì)照組。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率（52.00%）低于對(duì)照組（60.00%），組間差異不明顯。觀察組患者的臨床治療總有效率（54.00%）高于對(duì)照組（30.00%）。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合化療可一定程度上提高晚期結(jié)腸癌患者的免疫功能，降低不良反應(yīng)總發(fā)生率，提高臨床治療效果。