丹參注射液聯(lián)合人血白蛋白對(duì)難治性肝腹水患者肝功能及并發(fā)癥的影響

張濤

（河南省焦作市武陟縣中醫(yī)院 武陟 454950）

臨床將給予多種對(duì)癥支持治療措施后無明顯療效且迅速復(fù)發(fā)的肝腹水稱為難治性肝腹水。目前臨床多認(rèn)為門靜脈壓力增高、低白蛋白血癥、肝淋巴液生成過多、繼發(fā)性醛固酮及抗利尿激素增多、有效循環(huán)血容量不足是導(dǎo)致肝腹水的主要因素[1]。難治性肝腹水可并發(fā)腹膜炎、低血壓、休克等并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致患者死亡[2～3]。呋塞米是臨床常用的一種利尿劑，具有高效利尿作用，但難治性肝腹水患者對(duì)該藥敏感度較低，未能達(dá)到理想治療效果?；诖?，本研究分析丹參注射液聯(lián)合人血白蛋白治療難治性肝腹水患者對(duì)肝功能及并發(fā)癥等情況。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017年1月～2018年11月接受治療的84例難治性肝腹水患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組男24例，女18例；年齡42～78歲，平均年齡（64.49±5.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.49±1.07）kg/m2；病程1～28個(gè)月，平均病程（11.68±3.93）個(gè)月。觀察組男23例，女19例；年齡45～79歲，平均年齡（63.91±5.30）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（22.56±1.13）kg/m2；病程2～30個(gè)月，平均病程（12.27±3.74）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河南省焦作市武陟縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合歐洲肝病學(xué)會(huì)2010年公布《肝硬化腹水臨床實(shí)踐指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)，有明確肝硬化、乙肝或丙型、酗酒等病史[4]；具有腹脹、乏力、惡心、小便量少等癥狀；經(jīng)腹腔鏡、肝穿刺和實(shí)驗(yàn)室檢查，確診為肝腹水；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝癌或其他惡性腫瘤疾?。淮嬖诰窦膊』蛘J(rèn)知功能障礙；存在用藥禁忌證；肝腎功能嚴(yán)重?fù)p傷。

1.3 治療方法兩組均給予保肝、限水鈉等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予人血白蛋白（注冊證號(hào)S20190036）6.25 g，采用5%葡萄糖注射液適當(dāng)稀釋，靜脈滴注，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予丹參注射液（國藥準(zhǔn)字Z11020796）20 ml，采用5%葡萄糖注射液適當(dāng)稀釋，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）臨床療效[5]。治療14 d后，評(píng)估兩組臨床療效。治愈：腹水及全身癥狀完全消失，肝功能檢查結(jié)果顯示正常；好轉(zhuǎn)：腹水及全身癥狀消失60%以上，肝功能檢查明顯好轉(zhuǎn)；無效：腹水及全身癥狀未見好轉(zhuǎn)，肝功能檢查指標(biāo)無改善或惡化。治愈、好轉(zhuǎn)之和為總有效。（2）肝功能指標(biāo)。采集兩組治療前、治療14 d后清晨空腹靜脈血3～4 ml，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，采用XFA6100型血常規(guī)檢測儀檢測兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素水平（TBil）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、白蛋白（AIB）。（3）隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（治療效果、復(fù)發(fā)情況等）以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（肝功能指標(biāo)等）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較治療14 d后，兩組ALT、AST、TBil均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組白蛋白水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

AIB（g/L）治療前時(shí)間 組別 n ALT（U/L）TBil（μmol/L）AST（U/L）對(duì)照組觀察組42 42 t P治療14 d后對(duì)照組觀察組42 42 t P 137.79±23.58 138.16±24.21 0.071 0.944 76.18±12.32*47.84±13.79*9.932 0.000 60.76±9.63 60.02±9.15 0.361 0.719 43.58±6.19*32.28±5.37*8.937 0.000 139.39±24.84 138.75±24.62 0.119 0.906 75.25±16.72*48.63±14.65*7.761 0.000 27.28±3.09 27.61±3.14 0.486 0.629 31.42±3.58*36.63±3.26*6.973 0.000

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較隨訪3個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)率2.38%（1/42）低于對(duì)照組的19.05%（8/42），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.480，P=0.014）。

3 討論

肝腹水又稱肝硬化腹水，是由彌漫、結(jié)節(jié)、大塊型肝細(xì)胞變性，反復(fù)壞死、再生，導(dǎo)致肝質(zhì)地硬化、功能減退，引起門靜脈高壓形成腹水癥，是一種臨床常見的消化內(nèi)科疾病。大部分肝硬化腹水患者采用常規(guī)內(nèi)科治療效果較好，但大約有十分之一的患者對(duì)限制水鈉和使用利尿劑等方法不敏感，形成難治性肝腹水[6]。肝臟移植是治療難治性肝腹水最有效的手段，但肝臟移植影響因素較多，且治療費(fèi)用昂貴，進(jìn)一步限制該治療方案的推廣[7]。

人血白蛋白是臨床治療難治性肝腹水的常用藥物。該藥為人血液制品，分子量較高，與水分與鹽類相比，透過膜內(nèi)所需時(shí)間更長，可以使血容量維持在正常、恒定范圍。在血液循環(huán)中，白蛋白還可起到保留機(jī)體水分的作用，使循環(huán)血容量增加，維持血漿膠體滲透壓，但單純使用該藥難達(dá)到理想治療效果[8]。丹參注射液由丹參根部提取，其主要成分為丹參酮、丹參酸A、異丹參酮，具有強(qiáng)氧化活性，可發(fā)揮明顯抗炎、抗菌、抗纖維化、提升免疫功能等作用。本研究采用丹參注射液聯(lián)合人血白蛋白治療難治性肝腹水患者，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率90.48%高于對(duì)照組71.43%，且治療14 d后，兩組ALT、AST、TBil均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組白蛋白水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，提示該治療方式可有效提高臨床療效，改善患者肝功能。分析其原因?yàn)榈⒆⑸湟嚎山档蜋C(jī)體內(nèi)ALT水平，促進(jìn)血漿纖維聯(lián)結(jié)蛋白水平增加，使得網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能增強(qiáng)、調(diào)理素活躍度增加，以提高組織免疫功能，達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生的效果[9～10]。本研究結(jié)果還顯示，隨訪3個(gè)月后，觀察組復(fù)發(fā)率為2.38%低于對(duì)照組19.05%，提示丹參注射液聯(lián)合人血白蛋白可降低難治性肝腹水復(fù)發(fā)率。究其原因在于，丹參注射液對(duì)腹膜具有明顯抗?jié)B出作用，不僅可快速消除腹水還可減少腹水反復(fù)產(chǎn)生，降低復(fù)發(fā)率。

綜上所述，難治性肝腹水患者采用丹參注射液聯(lián)合人血白蛋白治療效果顯著，可改善患者肝功能，減少并發(fā)癥發(fā)生。