辛伐他汀聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療冠心病合并短暫性腦缺血患者的臨床研究

劉獻軍

（河南省孟州民生醫(yī)院藥學(xué)辦 孟州 454750）

冠心病合并短暫性腦缺血是臨床常見疾病，主要與動脈粥樣硬化形成有關(guān)，故對動脈粥樣硬化形成進行干預(yù)是防治重點[1]。酒石酸美托洛爾具有抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、阻礙血栓形成等作用，是臨床常用藥物。辛伐他汀屬于他汀類藥物，能穩(wěn)定動脈粥樣硬化，防止動脈粥樣硬化斑塊脫落、破裂。目前，兩種藥物多單一用于冠心病合并短暫性腦缺血治療，關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用治療效果仍缺乏大量數(shù)據(jù)。本研究分析辛伐他汀、酒石酸美托洛爾聯(lián)合用于冠心病合并短暫性腦缺血患者的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年11月～2020年9月我院收治的冠心病合并短暫性腦缺血患者74例，按照隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組，各37例。實驗組男22例，女15例；年齡43～78歲，平均（60.53±8.61）歲；冠心病病程1～6年，平均（3.51±0.78）年；腦缺血發(fā)作持續(xù)時間5～22 min，平均（13.48±3.75）min。對照組男20例，女17例；年齡42～78歲，平均（60.02±8.85）歲；冠心病病程2～6年，平均（4.03±0.56）年；腦缺血發(fā)作持續(xù)時間7～20 min，平均（14.22±2.69）min。兩組一般資料（年齡、性別、冠心病病程、腦缺血發(fā)作持續(xù)時間）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入組標(biāo)準（1）納入標(biāo)準：經(jīng)MRI、CT等影像學(xué)結(jié)果結(jié)合臨床表現(xiàn)確診；患者與家屬知曉并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準：對本研究藥物不耐受者；患顱內(nèi)惡性腫瘤者；伴嚴重內(nèi)科疾病者；伴出血性疾病者；伴全身急慢性感染者。

1.3 治療方法兩組均接受吸氧、糾正酸堿失衡、營養(yǎng)支持、調(diào)脂、降壓等基礎(chǔ)治療。對照組采取酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025391）口服治療，25 mg/次，2次/d。實驗組在此基礎(chǔ)上采取辛伐他汀片（國藥準字H20010676）口服治療，20 mg/次，1次/d。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較，于清晨抽取3 ml肘靜脈血，離心取上層清液，采用酶法測定血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）。試劑盒購自北京奧維亞生物技術(shù)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。（3）兩組不良反應(yīng)（惡心、頭暈、嘔吐）發(fā)生情況比較。

1.5 療效判定標(biāo)準參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估療效。顯效：治療后NIHSS評分較治療前降低90%以上；有效：治療后NIHSS評分較治療前降低18%～89%；無效：治療后NIHSS評分較治療前降低不足18%。有效率與顯效率計入總有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較治療后與對照組比較，實驗組治療總有效率較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較治療后兩組血清TC、LDL-C、HDL-C、TG水平均較治療前改善，實驗組TC、LDL-C、TG低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂指標(biāo)水平比較（mmol/L，±s）

TG治療前 治療后實驗組對照組組別 n TC治療前 治療后LDL-C治療前 治療后HDL-C治療前 治療后37 37 t P 5.04±0.51 5.15±0.40 1.032 0.305 3.22±0.28 4.88±0.35 22.527 0.000 3.44±0.43 3.37±0.53 0.623 0.534 1.61±0.52 2.45±0.69 5.913 0.000 1.08±0.66 1.10±0.64 0.675 0.426 1.68±0.75 1.24±0.65 5.892 0.000 2.03±0.55 2.10±0.46 0.783 0.517 1.29±0.42 1.68±0.52 6.034 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較實驗組出現(xiàn)惡心1例，頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.11%（3/37）；對照組出現(xiàn)惡心2例，嘔吐1例，頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.22%（6/37）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異（χ2=0.506，P=0.286）。

3 討論

冠心病往往存在脂質(zhì)代謝紊亂現(xiàn)象，隨著病情不斷加重，脂質(zhì)沉積于動脈內(nèi)膜，形成白色斑塊，造成動脈管腔狹窄、腦部缺氧缺血，最終誘發(fā)短暫性腦缺血[2]。臨床尚無特異性治療方法，多以β受體阻滯劑、他汀類藥物治療為主。酒石酸美托洛爾片是臨床常用β受體阻滯劑，對心臟β受體具有較大選擇性，適用于冠心病、心絞痛、心律失常、心肌梗死等疾病治療[3～4]。近年來，隨著臨床對冠心病合并短暫性腦缺血治療方法不斷深入，有學(xué)者研究指出，他汀類藥物具有調(diào)脂、抗炎、抗血栓、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊等多重作用，在心腦血管疾病診治中效果得到臨床肯定[5～6]。任愛琨等[7]學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在酒石酸美托洛爾片治療基礎(chǔ)上加用他汀類藥物辛伐他汀，冠心病合并短暫性腦缺血患者治療總有效率達95.24%。原因在于辛伐他汀能減輕患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子，改善血管內(nèi)皮功能，阻礙動脈粥樣硬化形成，延緩病情進展，促使疾病轉(zhuǎn)歸[8]。本研究結(jié)果顯示，實驗組治療總有效率91.89%高于對照組的70.27%（P＜0.05），提示酒石酸美托洛爾片與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用具有明顯優(yōu)勢。另有研究表明，短暫性腦缺血與微栓子學(xué)說、血液成分改變、血流循環(huán)障礙、血脂紊亂等因素密切相關(guān)，故推測可通過糾正血脂紊亂、降低血液黏稠度等途徑防治本病[9]。鑒于此，本研究選取TC、LDL-C、TG等指標(biāo)觀察冠心病合并短暫性腦缺血患者血脂紊亂情況，結(jié)果顯示，治療后實驗組血清TC、LDL-C、TG水平低于對照組，HDL-C高于對照組（P＜0.05）。原因在于辛伐他汀能代償性提高LDL受體表達水平，減少羥甲戊二酰單酰輔酶A還原酶合成量，從而發(fā)揮調(diào)脂作用[10]。同時兩組多出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀，并未發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無顯著差異，說明兩種方法具有較高安全性。

綜上所述，冠心病合并短暫性腦缺血患者采用酒石酸美托洛爾聯(lián)合辛伐他汀治療，可降低血清TC、LDL-C、TG水平，提高HDL-C水平，治療效果顯著，且安全性較高，值得臨床推廣及應(yīng)用。