硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素鈉對(duì)重度子癇前期患者血壓控制及母嬰預(yù)后的影響

曹美

（河南省確山縣疾控預(yù)防控制中心婦產(chǎn)科 確山 463200）

子癇前期是指妊娠20周后出現(xiàn)尿蛋白及高血壓癥狀，并伴有眼花、頭痛惡心、上腹不適等，重度子癇前期可能出現(xiàn)昏迷或抽搐現(xiàn)象。孕婦群體的子癇前期發(fā)生率可達(dá)5%，由子癇前期發(fā)展為子癇的概率約為0.5%。子癇一旦發(fā)生，若處理不當(dāng)會(huì)在極短時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)化為重度子癇狀態(tài)，對(duì)母嬰預(yù)后極為不利[1～2]。目前臨床尚未明確子癇病因，因此治療多以鎮(zhèn)靜、降壓、解痙為主，情況危及時(shí)只能選擇盡快終止妊娠。為有效減輕重度子癇前期癥狀，保障母嬰良好預(yù)后，本研究對(duì)重度子癇前期患者采用硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素鈉治療，取得良好效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)確山縣疾控預(yù)防控制中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后，選取2016年8月～2018年8月在確山縣疾控預(yù)防控制中心接受治療的106例重度子癇前期患者作為研究對(duì)象，依據(jù)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組各53例。對(duì)照組經(jīng)產(chǎn)婦12例，初產(chǎn)婦41例；相關(guān)病史：高血壓18例，血管病26例，無相關(guān)病史9例；年齡24～35歲，平均年齡（29.42±3.57）歲。觀察組經(jīng)產(chǎn)婦13例，初產(chǎn)婦40例；相關(guān)病史：高血壓19例，血管病24例，無相關(guān)病史10例；年齡24～34歲，平均年齡（29.85±3.26）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合參考文獻(xiàn)[3]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診；肝腎功能檢查正常；患者及其家屬自愿簽署知情同意書；依從性較高。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；對(duì)研究藥物過敏者；合并其他妊娠期并發(fā)癥者；合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法所有患者入院后均接受降壓、吸氧及利尿劑治療。對(duì)照組給予硫酸鎂治療：首次用藥時(shí)，將10 ml 25%硫酸鎂注射液（國藥準(zhǔn)字H32024452）溶于20 ml 0.9%葡萄糖溶液中緩慢靜脈注射，注射時(shí)間約為5 min，之后用藥量為1～2 g/h，且每日用藥量以不超過30 g為宜，用藥期間進(jìn)行呼吸、膝腱反射及尿量檢測(cè)。若患者出現(xiàn)肺水腫應(yīng)立即停藥并給予相關(guān)救治措施。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合低分子肝素鈉治療：取200 IU/kg低分子肝素鈉注射液（國藥準(zhǔn)字HJ20140280）皮下注射。連續(xù)用藥7 d為一個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)（1）血壓變化：使用生理參數(shù)檢測(cè)儀（鄂械注準(zhǔn)20122211757）測(cè)量治療前后收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP）變化。（2）母嬰預(yù)后：觀察母體并發(fā)癥（產(chǎn)后出血、胎盤早剝、彌散性血管內(nèi)凝血、心腎功能不全）發(fā)生率及胎兒不良結(jié)局（早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息及新生兒死亡）發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血壓、年齡等計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，病史、母嬰不良結(jié)局、產(chǎn)婦類型等計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓變化對(duì)比相較于治療前，兩組治療后SBP、DBP均降低，且相較于對(duì)照組，觀察組治療后SBP、DBP更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血壓變化對(duì)比（mm Hg，±s）

表1 兩組治療前后血壓變化對(duì)比（mm Hg，±s）

時(shí)間 組別 n SBP DBP治療前對(duì)照組觀察組53 53 t P治療后對(duì)照組觀察組53 53 t P 150.00±7.21 151.23±7.66 0.851 0.397 139.03±7.92 133.77±7.80 3.445 0.001 92.34±9.28 93.91±9.25 0.872 0.385 88.26±8.00 83.73±7.56 2.996 0.003

2.2 兩組母嬰預(yù)后對(duì)比相較于對(duì)照組，觀察組母體并發(fā)癥發(fā)生率及胎兒不良結(jié)局發(fā)生率更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2、表3。

表2 兩組母體并發(fā)癥發(fā)生率對(duì)比[例（%）]

3 討論

子癇前期是妊娠期女性常見疾病，預(yù)后較差，可導(dǎo)致較為嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥，目前治療只能控制病情，以爭(zhēng)取更長孕周，但病情控制無效時(shí)只能通過終止妊娠達(dá)到治療目的[4]。藥物治療是臨床治療子癇前期的常用手段，但可選擇的藥物較多且各具特色，以致臨床在藥物應(yīng)用上尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不利于疾病的轉(zhuǎn)歸。因此，尋找更為有效的用藥方案意義重大。

血壓升高是子癇前期患者主要臨床癥狀，因此想要達(dá)到病情控制效果首先應(yīng)穩(wěn)定患者血壓。硫酸鎂注射液為抗驚厥藥物，常用作妊娠高血壓降壓藥，是治療子癇及先兆子癇的首選藥物。硫酸鎂注射液中鎂離子可抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng)，抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，降低或解除肌肉收縮作用，舒張血管平滑肌，擴(kuò)張痙攣外周血管，最終達(dá)到降低血壓目的，控制子癇前期癥狀[5～6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，肌注硫酸鎂注射液20 min后即可起效，而靜脈注射可立即見效，藥物持續(xù)有效時(shí)間可達(dá)30 min，且藥物可通過腎臟完全排出[7]。但由于個(gè)體差異較大，部分患者對(duì)硫酸鎂敏感性較低，導(dǎo)致需要增加使用劑量，但劑量增加的同時(shí)會(huì)導(dǎo)致心肌損傷、尿量減少、胸悶胸痛等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率上升。因此，為了保障治療效果與用藥安全，本研究使用低分子肝素鈉聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：相較于對(duì)照組，觀察組治療后SBP、DBP更低，說明硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素鈉治療子癇前期可達(dá)到較好的血壓控制效果；觀察組母體并發(fā)癥發(fā)生率及胎兒不良結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥能夠顯著降低母嬰不良事件發(fā)生率，促進(jìn)預(yù)后改善。低分子肝素鈉為抗栓藥物，因其具有抗Xa活性，能夠在不影響血小板聚集及纖維蛋白原結(jié)合的基礎(chǔ)上有效抑制動(dòng)脈、靜脈血栓形成，從而減少血管阻力，降低患者血壓水平[8～9]。臨床試驗(yàn)顯示，低分子肝素鈉導(dǎo)致出血可能性較小，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有明顯損害，重復(fù)用藥時(shí)過敏及血小板減少發(fā)生率較低，因此安全性具有較高保障[10]。用藥后，低分子肝素鈉可被迅速完全吸收，見效快且達(dá)峰血藥濃度時(shí)間為3 h，半衰期為3～4 h，且皮下注射后生物利用率近乎100%，因此治療效果顯著。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合低分子肝素鈉治療重度子癇前期，可顯著改善患者血壓情況，降低母體并發(fā)癥發(fā)生率及胎兒不良結(jié)局發(fā)生率，對(duì)母嬰預(yù)后具有積極影響。