甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療宮外孕效果觀察

范志娟

(大同市第一人民醫(yī)院,山西 大同 037004 )

宮外孕又稱之為異位妊娠，是指受精卵于子宮腔以外的其他部位著床發(fā)生的妊娠，常見的有輸卵管妊娠、腹腔妊娠、卵巢妊娠等。宮外孕是產(chǎn)科常見的一種急危重癥，主要表現(xiàn)為腹部疼痛、陰道的不規(guī)則出血等，如不能及時(shí)診治可能導(dǎo)致患者腹腔大出血，對(duì)患者的生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。宮外孕的臨床治療主要有手術(shù)治療與藥物保守治療兩種，對(duì)于患者發(fā)現(xiàn)早、腹部包塊小、無明顯出血癥狀且生育要求強(qiáng)烈的患者可采用藥物保守治療。甲氨蝶呤、米非司酮是臨床保守治療常用藥物，甲氨蝶呤其通過干擾細(xì)胞DNA、RNA的合成使得異位妊娠孕囊萎縮、脫落以達(dá)到治療目的，但存在肝腎功能損傷及治療后血清HCG無明顯下降等問題；米非司酮是通過拮抗孕激素受體使得絨毛膜壞死從而達(dá)到殺滅胚胎的目的[1]。本次研究擬研究兩種藥物聯(lián)合作用治療宮外孕的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017～2018年大同市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的宮外孕患者98例作為研究對(duì)象，全部患者均符合第八版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于宮外孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)：停經(jīng)史，部分在停經(jīng)后有陰道不規(guī)則出血，血HCG結(jié)果陽性，超聲檢查可見孕囊位于子宮腔外。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，其中觀察組49例，年齡21～39歲，平均(27.62±5.96)歲，其中初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦17例，停經(jīng)32～58d，平均停經(jīng)時(shí)間(45.6±7.2)d。對(duì)照組49例，年齡22～40歲，平均(28.13±6.05)歲，其中初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦16例，停經(jīng)30～56 d，平均停經(jīng)時(shí)間(46.5±7.1)d。本次實(shí)驗(yàn)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過，患者及家屬均簽署知情同意書。兩組患者在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組給予甲氨蝶呤肌肉注射，0.4 mg/(kg·次)，1次/d，連續(xù)應(yīng)用5 d為1個(gè)療程，在治療的第3天、第5天化驗(yàn)血HCG，若血β-HCG下降<15%則加用1個(gè)療程，直至HCG恢復(fù)至正常水平。觀察組在應(yīng)用甲氨蝶呤基礎(chǔ)上，加用口服米非司酮，25 mg/次，1次/12 h，連續(xù)應(yīng)用3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[2]：顯效：患者腹痛、陰道出血等癥狀消失，腹部超聲檢查盆腔包塊消失，血β-HCG恢復(fù)正常；有效：患者腹痛、引導(dǎo)出血癥狀明顯改善，腹部超聲檢查盆腔包塊明顯縮小，血β-HCG水平下降>20%；無效：患者腹痛、陰道出血等癥狀無明顯改善甚至加重，腹部超聲檢查盆腔內(nèi)包塊增大甚至出現(xiàn)胎心搏動(dòng)。治療總有效率=顯效率+有效率。對(duì)比兩組患者經(jīng)治療各臨床癥狀緩解時(shí)間，包括患者腹痛緩解、盆腔包塊消失、血β-HCG轉(zhuǎn)陰、孕酮恢復(fù)正常及月經(jīng)復(fù)潮等時(shí)間。對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 (見表1)

表1 兩組治療效果比較 例

2.2 兩組患者經(jīng)治療臨床癥狀緩解時(shí)間比較 (見表2)

表2 兩組患者各臨床癥狀緩解時(shí)間比較 d

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較(見表3)

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

3 討論

手術(shù)是治療宮外孕的有效手段，但手術(shù)創(chuàng)傷大、術(shù)后恢復(fù)慢且對(duì)患者的生育功能具有一定的影響，因此有強(qiáng)烈生育要求希望保守治療的患者逐漸增多。有調(diào)查顯示，約15%的異位妊娠患者保守治療可取得良好治療效果[3]。

甲氨蝶呤與米非司酮作為宮外孕保守治療的常用藥物，甲氨蝶呤可以抑制四氫葉酸的合成，使得嘌呤、嘧啶合成降低，同時(shí)抑制RNA、DNA及蛋白質(zhì)的合成，從而達(dá)到抑制胚胎與滋養(yǎng)細(xì)胞發(fā)育、分裂的目的。米非司酮同炔諾酮結(jié)構(gòu)相似，是一種拮抗孕激素受體的藥物，通過抑制孕酮的作用使得蛻膜、絨毛組織變性壞死，另一方面米非司酮可以促進(jìn)內(nèi)源性PG釋放，可以通過刺激子宮收縮促進(jìn)胎盤剝離，促使宮頸擴(kuò)張將壞死組織排除，有助于血β-HCG恢復(fù)[4]。本次研究使用兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用保守治療宮外孕，結(jié)果觀察組治療效果顯著高于對(duì)照組，觀察組患者腹痛緩解、盆腔包塊消失、血β-HCG轉(zhuǎn)陰、孕酮恢復(fù)正常及月經(jīng)復(fù)潮等時(shí)間均顯著少于對(duì)照組，差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果表明甲氨蝶呤與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用治療宮外孕，治療效果及患者各項(xiàng)臨床癥狀緩解時(shí)間均明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用甲氨蝶呤組，且兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況無顯著性差異。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮用于治療宮外孕臨床效果顯著，且不良反應(yīng)未發(fā)生明顯增加，值得臨床推廣。