金催化Diels-Alder反應(yīng)研究進(jìn)展

楊金明,姚夢(mèng)蓮,吳濱(中南民族大學(xué) 藥學(xué)院,武漢 430074)

金處于元素周期表中第六周期IB族，由于單質(zhì)金的反應(yīng)惰性加之價(jià)格昂貴等原因，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)，金催化沒(méi)有得到很大的關(guān)注. 2000年前后，金催化劑被發(fā)現(xiàn)能夠非常高效地活化炔烴從而發(fā)生炔烴的氫-官能團(tuán)化反應(yīng)[1]. 相對(duì)于其他金屬，金的價(jià)態(tài)變化較少，形成的配合物一般構(gòu)型比較穩(wěn)定. 離子態(tài)的金絡(luò)合物是一種有效的催化劑，金催化不僅條件溫和、底物范圍廣、催化效率高，而且有著極高的官能團(tuán)兼容性和選擇性. 金催化反應(yīng)的核心在于親核試劑進(jìn)攻活化的不飽和碳碳鍵，主要包括炔烴、烯烴和聯(lián)烯. 在成環(huán)有機(jī)合成反應(yīng)中，五元環(huán)和六元環(huán)的合成反應(yīng)是最常見(jiàn)的，即布朗克規(guī)則. 而合成六元環(huán)有多種方法，有[4+2]、[2+2+2]、[3+3]、[5+1]等環(huán)加成方法，其中最常見(jiàn)的是[4+2]環(huán)加成，Diels-Alder反應(yīng)就是最具代表性的這類反應(yīng). 金催化的Diels-Alder反應(yīng)能夠合成多種類型的六元環(huán)化合物，包括氮雜環(huán)化合物、氧雜環(huán)化合物、取代苯胺類化合物以及多環(huán)化合物.

1928年，德國(guó)化學(xué)家O.D(狄爾斯)和K.A(阿爾德)在研究1,3-丁二烯和順丁烯二酸酐的相互作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一類共軛雙烯與含有烯鍵或炔鍵的化合物相互作用生成六元環(huán)狀化合物的反應(yīng)，稱為Diels-Alder反應(yīng)，簡(jiǎn)稱D-A反應(yīng)，又稱雙烯合成(圖1). 在D-A反應(yīng)將近100年的發(fā)展過(guò)程中，化學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了多種催化體系，實(shí)現(xiàn)了在溫和條件下高區(qū)域選擇性、高立體選擇性地合成六元環(huán).

圖1 Diels-Alder反應(yīng)Fig.1 Diels-Alder reaction

1 金催化Diels-Alder反應(yīng)合成六元碳環(huán)

聯(lián)芳基骨架是許多天然產(chǎn)物、藥物活性分子、手性配體、冠醚、液晶等的重要骨架. 2017年，劉永祥課題組[2]以炔丙基乙烯醚和缺電子炔烴為底物，發(fā)展了陽(yáng)離子一價(jià)金催化的串聯(lián)烯炔環(huán)異構(gòu)化、Diels-Alder反應(yīng)、逆Diels-Alder反應(yīng)，合成了一系列聯(lián)芳基化合物. 反應(yīng)的機(jī)理首先是1,5-烯炔在金催化發(fā)生環(huán)異構(gòu)化生成關(guān)鍵的氧雜雙烯體，隨后被親雙烯體捕獲，發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)得到橋環(huán)中間體，最后經(jīng)歷逆Diels-Alder反應(yīng)消除一分子甲醛得到目標(biāo)產(chǎn)物. 通過(guò)DFT計(jì)算，推測(cè)由張力橋環(huán)釋放甲醛而生成熱力學(xué)穩(wěn)定的芳香族環(huán)是反應(yīng)的驅(qū)動(dòng)力，導(dǎo)致了逆Diels-Alder反應(yīng)的發(fā)生，最終生成雙芳基產(chǎn)物(圖2).

圖2 金(Ⅰ)催化串聯(lián)的環(huán)異構(gòu)化/Diels-Alder/逆Diels-Alder反應(yīng)Fig.2 Gold(Ⅰ)-catalyzed cycloisomerization/Diels-Alder/retro-Diels-Alder cascade reaction

2-胺基呋喃由于高活性和低穩(wěn)定性，很難被制備，限制了其在有機(jī)合成中的應(yīng)用. 2019年，張立明課題組[3]通過(guò)使用自己開(kāi)發(fā)的遠(yuǎn)端叔胺官能化的大位阻聯(lián)苯基膦為配體，以炔酰胺為底物，陽(yáng)離子型一價(jià)金為催化劑，將其轉(zhuǎn)化為2-氨基呋喃，并原位被親雙烯體捕獲，隨后經(jīng)歷開(kāi)環(huán)、質(zhì)子轉(zhuǎn)移、芳構(gòu)化，轉(zhuǎn)化為更穩(wěn)定的鄰苯二甲酸亞胺衍生物(圖3).

圖3 金(Ⅰ)催化的炔酰胺環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)Fig.3 Gold(Ⅰ)-catalyzed cycloisomerization reaction of alkynamides

多組分反應(yīng)是在一個(gè)燒瓶中通過(guò)整合多個(gè)原料構(gòu)建復(fù)雜目標(biāo)產(chǎn)物的有力工具，由于其具有快速性、會(huì)聚性、多樣性、易于實(shí)驗(yàn)操作等特點(diǎn)，多組分反應(yīng)在有機(jī)合成領(lǐng)域引起了相當(dāng)大的關(guān)注. 2020年，TOKUYAMA課題組[4]研究了金催化的縮醛和炔烴的三組分串聯(lián)反應(yīng)合成取代苯胺的反應(yīng). 機(jī)理研究表明，陽(yáng)離子型一價(jià)金催化劑選擇性地先后活化了兩個(gè)不同的炔烴，分別參與了吡咯的合成和隨后的D-A反應(yīng)，具有一定環(huán)張力的橋環(huán)發(fā)生C-N鍵斷裂、芳構(gòu)化后得到目標(biāo)產(chǎn)物. 控制實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明金催化劑對(duì)第二步D-A反應(yīng)有明顯的促進(jìn)作用，證實(shí)了金催化劑既參與了吡咯的生成，也參與了D-A反應(yīng)(圖4).

圖4 金(Ⅰ)催化串聯(lián)的合成取代苯胺反應(yīng)Fig.4 Gold(Ⅰ)-catalyzed tandem reaction of substituted anilines

直接對(duì)未活化的C-H鍵官能團(tuán)化是合成結(jié)構(gòu)復(fù)雜分子最理想的方法之一，有研究表明π-Lewis酸的存在能夠使未活化的炔烴作為氫受體參與到串聯(lián)的[1,5]-氫遷移/環(huán)化反應(yīng)中. 2014年，龔流柱課題組[5]報(bào)道了金催化C-H (sp3)發(fā)生[1,5]氫遷移，轉(zhuǎn)移到非活化的C≡C上，使得N-丙炔異吲哚成為潛在的二烯化合物，與親雙烯體發(fā)生分子間D-A反應(yīng)，直接合成多環(huán)化合物(圖5).

圖5 金(Ⅰ)催化分子間Diels-Alder反應(yīng)Fig.5 Gold(Ⅰ)-catalyzed intermolecular Diels-Alder reaction

可能的機(jī)理是，在一價(jià)金催化條件下，原料27通過(guò)[1,5]-氫遷移生成中間體28，隨后在NTf2陰離子的作用下，與體系中的水(或D2O)經(jīng)歷可逆的質(zhì)子化和去質(zhì)子化過(guò)程得到一系列烯基金物種29～33，金質(zhì)解后得到雙烯中間體34，最后與芐基馬來(lái)酰亞胺發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)，得到多個(gè)位置被氘代的最終產(chǎn)物35(圖6).

圖6 可能的反應(yīng)機(jī)理Fig.6 A plausible reaction mechanism

2 金催化脫氫Diels-Alder反應(yīng)

2.1 脫四氫Diels-Alder反應(yīng)在合成2,3-二氫苯并吲哚衍生物中的應(yīng)用

Diels-Alder反應(yīng)是原子效率高的合成方法，可以用于構(gòu)建新的碳環(huán)或雜環(huán)，一般來(lái)說(shuō)，傳統(tǒng)的D-A反應(yīng)是通過(guò)丁二烯和乙烯合成有10個(gè)氫的環(huán)己烯. 一個(gè)特殊的類別是TDDA反應(yīng)，TDDA反應(yīng)也叫脫四氫-Diels-Alder反應(yīng)，其中四個(gè)氫被除去，生成6-H苯環(huán)類產(chǎn)物，這種轉(zhuǎn)化是通過(guò)一個(gè)高度張力的環(huán)狀聯(lián)烯中間體進(jìn)行(圖7(a)). 2019年，PRABAGAR與合作者[6]通過(guò)金催化炔基連接的炔胺分子內(nèi)TDDA反應(yīng)來(lái)構(gòu)造了結(jié)構(gòu)復(fù)雜的2,3-二氫苯并[f]吲哚衍生物(圖7(b)).

圖7 金(Ⅰ)催化炔胺的脫四氫-Diels-Alder反應(yīng) Fig.7 Gold(Ⅰ)-catalyzed tetradehydro-Diels-Alder reaction of yne-ynamides

可能的機(jī)理是陽(yáng)離子金活化炔酰胺43的C≡C，接受另一個(gè)炔基的親核進(jìn)攻，通過(guò)5-exo-dig環(huán)化生成烯基碳正離子中間體44，隨后苯環(huán)進(jìn)攻化合物44，再通過(guò)6-endo-dig環(huán)化生成中間體45，消除金催化劑得到聯(lián)烯中間體46，最后發(fā)生[1,3]-H遷移得到產(chǎn)物47(圖8).

圖8 可能的反應(yīng)機(jī)理Fig.8 A plausible reaction mechanism

2.2 脫氫Diels-Alder反應(yīng)在合成苯并咔唑中的應(yīng)用

咔唑是一類重要的有機(jī)中間體，除用于染料、醫(yī)藥和農(nóng)藥合成的傳統(tǒng)用途外，咔唑及其衍生物被廣泛用于合成光電功能材料. 2018年，劉元紅課題組[7]通過(guò)金催化炔胺-炔的分子內(nèi)形式上的脫氫D-A反應(yīng)，合成了一系列苯并[b]咔唑類產(chǎn)物. 反應(yīng)可能經(jīng)歷了烯酮亞胺正離子中間體，然后再進(jìn)行芳香環(huán)化反應(yīng)(圖9).

圖9 金(Ⅰ)催化炔胺-炔的脫氫Diels-Alder反應(yīng)Fig.9 Gold(Ⅰ)-catalyzed dehydro-Diels-Alder reaction of ynamide-ynes

2.3 脫四氫Diels-Alder反應(yīng)在合成芳香雜環(huán)化合物中的應(yīng)用

金催化的Diels-Alder反應(yīng)還能直接合成各種類型的含氮芳香雜環(huán)化合物. 2018年，資偉偉課題組[8]報(bào)道了金催化的脫四氫Diels-Alder反應(yīng)合成吲哚啉類、咔唑類及其他含氮芳香雜環(huán)化合物(圖10). 該反應(yīng)以σ/π雙活化模式進(jìn)行，經(jīng)歷了亞乙烯基金中間體，隨后發(fā)生6π電環(huán)化、[1,2]-H遷移，得到目標(biāo)產(chǎn)物.

圖10 金(Ⅰ)催化的脫四氫Diels-Alder反應(yīng)Fig.10 Gold(Ⅰ)-catalyzed tetradehydro-Diels-Alder reaction

3 金催化雜Diels-Alder反應(yīng)合成雜環(huán)化合物

含氮雜環(huán)常見(jiàn)于核苷、氨基酸、糖、維生素、生物堿等重要化合物中. 在藥物分子里引入雜環(huán)結(jié)構(gòu)，對(duì)于改善藥物選擇性與利用度、脂溶性與水溶性、分子極性都有很大作用. 金催化的雜Diels-Alder反應(yīng)能夠有效地構(gòu)建各種含氮雜環(huán)化合物，比如吲哚、咔唑、吡啶、哌嗪等. 雜Diels-Alder反應(yīng)由于具有較好的區(qū)域選擇性、非對(duì)映選擇性和對(duì)映選擇性，是功能化雜環(huán)最有效的合成方法之一.

3.1 雜Diels-Alder反應(yīng)在合成三螺環(huán)氧化吲哚中的應(yīng)用

手性螺環(huán)吲哚是眾多具有生物活性的天然產(chǎn)物的核心結(jié)構(gòu)，然而三螺環(huán)氧化吲哚因其含有多個(gè)季碳中心的復(fù)雜骨架，其合成相當(dāng)具有挑戰(zhàn)性. 2018年，李燦團(tuán)隊(duì)[9]報(bào)道了高效的有機(jī)堿和金共催化串聯(lián)的不對(duì)稱1,2-加成/氫胺化/雜Diels-Alder/脫異丁烯反應(yīng)(圖11)，以優(yōu)秀的對(duì)映選擇性(91%～99%ee)合成了多種復(fù)雜的三螺環(huán)氧化吲哚骨架衍生物. 其中，金催化的雜Diels-Alder反應(yīng)是該反應(yīng)能夠順利進(jìn)行的關(guān)鍵步驟.

圖11 金(Ⅰ)催化的1,2-加成/氫胺化/雜Diels-Alder/脫異丁烯反應(yīng)Fig.11 Gold(Ⅰ)-catalyzed 1,2-addition/hydroamination/hetero-Diels-Alder/deisobutene reaction

可能的機(jī)理是炔丙醇和酮亞胺在手性有機(jī)堿的催化下發(fā)生不對(duì)稱1,2-加成生成N,O-縮酮中間體59，一價(jià)金活化化合物59的碳碳三鍵，通過(guò)5-exo-dig形式的氫胺化反應(yīng)形成活性很高的烯酰胺中間體62，原位質(zhì)解金后化合物62作為親雙烯體與金活化的氧化吲哚衍生物60通過(guò)雜Diels-Alder環(huán)加成反應(yīng)，同時(shí)消除一分子異丁烯，最終生成產(chǎn)物56或57(圖12).

圖12 可能的反應(yīng)機(jī)理Fig.12 A plausible reaction mechanism

3.2 雜Diels-Alder反應(yīng)在合成四氫噠嗪衍生物中的應(yīng)用

雜Diels-Alder反應(yīng)被認(rèn)為是構(gòu)建官能團(tuán)化雜環(huán)的最有效的方法之一，也是構(gòu)建六元雜環(huán)的有力方法之一. 在各種對(duì)映選擇性的雜Diels-Alder反應(yīng)中，以偶氮化合物作為親雙烯體的反應(yīng)能夠產(chǎn)生具有光學(xué)活性的四氫噠嗪衍生物，這是許多具有生物活性的天然產(chǎn)物中普遍存在的核心結(jié)構(gòu)單元. 2013年，龔流柱課題組[10]研究了一類金催化的高區(qū)域選擇性、高對(duì)映選擇性的雜Diels-Alder反應(yīng)，手性一價(jià)金絡(luò)合物作為路易斯酸活化二氮烯親雙烯體(圖13)，2016年在前期工作基礎(chǔ)上又報(bào)道了金催化炔-二醇衍生物的串聯(lián)脫水環(huán)化/氮雜Diels-Alder反應(yīng)[11]，該反應(yīng)使用手性亞磷酰胺作為配體，得到具有光學(xué)活性的手性雙環(huán)四氫噠嗪衍生物(圖14).

圖13 金(Ⅰ)催化的雜Diels-Alder反應(yīng)Fig.13 Gold(Ⅰ)-catalyzed hetero-Diels-Alder reaction

圖14 金(Ⅰ)催化的串聯(lián)脫水環(huán)化/雜Diels-Alder反應(yīng)Fig.14 Gold(Ⅰ)-catalyzed tandem dehydrative cyclization/hetero-Diels-Alder reaction

3.3 雜Diels-Alder反應(yīng)在合成四氫呋喃并吡喃化合物中的應(yīng)用

2019年，BLOND及合作者[12]報(bào)道了一價(jià)金催化的雜Diels-Alder串聯(lián)反應(yīng)合成含四氫呋喃并吡喃骨架的復(fù)雜分子. 在此研究中，最具特色的是可以通過(guò)單一催化劑從單一原料中同時(shí)產(chǎn)生雙烯體和親雙烯體. 而且，新生成的六根化學(xué)鍵、四個(gè)雜環(huán)和四個(gè)可控制的立體中心在一步操作中就能形成(圖15).

圖15 金(Ⅰ)催化的雜Diels-Alder 反應(yīng)Fig.15 Gold(Ⅰ)-catalyzed hetero-Diels-Alder reaction

可能的機(jī)理是化合物高炔丙醇75與陽(yáng)離子一價(jià)金配位生成π-絡(luò)合物76，再通過(guò)5-exo-dig環(huán)化，形成烯基金中間體77，再原位質(zhì)子解金后生成親雙烯體81. 化合物77除了可以質(zhì)子解金成為一個(gè)非循環(huán)體之外，它的一部分由于含有炔基，還可以作為新的一價(jià)金受體，通過(guò)與三鍵配位，產(chǎn)生活化的中間體78經(jīng)過(guò)8-endo-dig環(huán)化形成中間體79，然后消除金開(kāi)環(huán)，形成氧雜雙烯體80，再和親雙烯體81發(fā)生雜Diels-Alder反應(yīng)生成中間體82，最后一價(jià)金催化化合物82發(fā)生炔烴的芳?xì)浠磻?yīng)，最終得到化合物83(圖16).

圖16 可能的反應(yīng)機(jī)理Fig.16 A plausible reaction mechanism

3.4 雜Diels-Alder反應(yīng)在合成2,6-二氨基吡啶化合物中的應(yīng)用

DUBOVSTEV組[13]報(bào)道了一種金催化的雜四氫Diels-Alder反應(yīng)，以溫和的條件和較高的收率用烯酰胺和氰胺合成不同取代的 2,6-二氨基吡啶(圖17).

圖17 金(Ⅰ)催化的雜四氫Diels-Alder 反應(yīng)Fig.17 Gold(Ⅰ)-catalyzed hetero-tetradehydro-Diels-Alder Reaction

4 金催化的Diels-Alder串聯(lián)反應(yīng)合成橋環(huán)化合物

祝詩(shī)發(fā)等[14-15]報(bào)道了金催化炔醛或炔酮與降冰片烯發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)生成關(guān)鍵的環(huán)狀o-quinodimethane (o-QDM)中間體，隨后該中間體被另一分子降冰片烯[14]或缺電子烯烴[15]捕獲，再次發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)，分別合成了一系列對(duì)稱的或非對(duì)稱的螺旋槳狀分子(圖18).

圖18 金(Ⅰ)催化的環(huán)異構(gòu)化/環(huán)加成反應(yīng)Fig.18 Gold(Ⅰ)-catalyzed cycloisomerization/cycloaddition reaction

5 金催化的Diels-Alder合成天然產(chǎn)物

從天然產(chǎn)物分離出來(lái)的具有生物活性的化合物是藥物研發(fā)中先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源之一，Diels-Alder也被廣泛應(yīng)用于天然產(chǎn)物的合成. oxaphenalenone (OP) 是具有稠合三環(huán)骨架的復(fù)雜天然產(chǎn)物. 2019年，報(bào)道了一種合成oxaphenalenone系列天然產(chǎn)物neonectrolides B-E的方法[16]. 該合成依賴于金催化的烯炔醇底物6-endo-dig芳?xì)浠磻?yīng)以及串聯(lián)的Rieche甲?；?環(huán)化/脫保護(hù)策略，有效構(gòu)建了三環(huán)oxaphenalenone骨架的前體鄰亞甲基苯醌(o-QM). 隨后采用串聯(lián)的環(huán)異構(gòu)化/[4+2]環(huán)加成策略快速構(gòu)建了neonectrolides. 三環(huán)的oxaphenalenone97可以轉(zhuǎn)化為corymbiferan內(nèi)酯E和鄰亞甲基苯醌(o-QM)前體. 這項(xiàng)研究工作最終將串聯(lián)反應(yīng)策略應(yīng)用于neonectrolides B-E的合成以及之前還未實(shí)現(xiàn)的外式非對(duì)映異構(gòu)體的合成(圖19).

圖19 金(Ⅰ)催化的芳?xì)浠磻?yīng)及環(huán)異構(gòu)化/環(huán)加成反應(yīng)Fig.19 Gold(Ⅰ)-catalyzed hydroarylation and cycloisomerization/cycloaddition reaction

關(guān)鍵步驟金催化環(huán)異構(gòu)化/環(huán)加成反應(yīng)可能的機(jī)理是：首先，金催化高炔丙醇102通過(guò)氫烷氧化生成中間體二氫呋喃金物種104，104也可以作為Br?nsted酸與96作用，失去一分子甲醇，形成質(zhì)子化的中間體鄰亞甲基苯醌(o-QM)及烯基金中間體104B.104B原位質(zhì)子解金生成二氫呋喃104C后和101發(fā)生[4+2]環(huán)加成反應(yīng)生成103，并再生金催化劑(圖20).

圖20 可能的反應(yīng)機(jī)理Fig.20 A plausible reaction mechanism

6 金催化的Diels-Alder不對(duì)稱反應(yīng)

在一般反應(yīng)條件下，Diels-Alder反應(yīng)得到的只是一對(duì)外消旋體，而不對(duì)稱Diels-Alder反應(yīng)可以有效地構(gòu)建復(fù)雜結(jié)構(gòu)的手性化合物，合成具有光學(xué)純的化合物有著十分重要的意義. 目前，利用三價(jià)手性金絡(luò)合物獲得光學(xué)純的對(duì)映異構(gòu)體在不對(duì)稱金催化中研究的非常少. 2020年，首次報(bào)道了手性氮雜環(huán)卡賓金(Ⅲ)絡(luò)合物催化2,4-二烯醛和環(huán)戊二烯的γ,δ-Diels-Alder反應(yīng)研究(圖21)[17]，開(kāi)創(chuàng)了金催化在不對(duì)稱反應(yīng)中應(yīng)用中的先河. 通過(guò)對(duì)一系列不同取代基修飾的手性氮雜環(huán)卡賓金(Ⅲ)催化劑篩選發(fā)現(xiàn)，2-氯-1-萘基取代的催化劑效果最好，能夠高收率、高非對(duì)映選擇性及高對(duì)映選擇性合成高度官能團(tuán)化的碳環(huán)化合物. 對(duì)底物和催化劑做詳盡的過(guò)渡態(tài)能量計(jì)算后，發(fā)現(xiàn)底物近端的碳碳雙鍵和催化劑中含有的芳香基團(tuán)之間的π-π相互作用對(duì)產(chǎn)物的對(duì)映選擇性控制至關(guān)重要.

圖21 金(Ⅲ)催化的不對(duì)稱Diels-Alder 反應(yīng)Fig.21 Gold(Ⅲ)-catalyzed asymmetric Diels-Alder reaction

7 結(jié)語(yǔ)

金催化操作簡(jiǎn)單、安全，反應(yīng)條件溫和，大多數(shù)金催化劑對(duì)空氣、潮氣不敏感，催化劑用量少. 金可以作為一類溫和的π酸，與不飽和化合物進(jìn)行配位，降低不飽和鍵的電子云密度，增加不飽和鍵的親電性，從而有效地活化不飽和鍵. 近年來(lái)通過(guò)金催化的Diels-Alder反應(yīng)研究，合成了各種各樣的六元碳環(huán)、雜環(huán)、橋環(huán)以及多環(huán)化合物. 通常，反應(yīng)的模式為金活化炔烴、烯烴或者聯(lián)烯的不飽和鍵，接著接受C、N、O、S等親核試劑的進(jìn)攻，發(fā)生加成反應(yīng)后再進(jìn)一步發(fā)生串聯(lián)的Diels-Alder反應(yīng). 不難發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)金活化炔烴的研究較為廣泛，而活化烯烴和聯(lián)烯的報(bào)道較少，相信在未來(lái)金活化烯烴和聯(lián)烯的反應(yīng)也會(huì)得到越來(lái)越多的關(guān)注. 此外，利用金催化Diels-Alder反應(yīng)發(fā)展一鍋法串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)也有很大的發(fā)展空間，隨著研究的不斷深入，這種條件溫和、底物普適性廣的反應(yīng)有望應(yīng)用到更多具有藥用價(jià)值的復(fù)雜天然產(chǎn)物全合成中. 最后，不對(duì)稱金催化的Diels-Alder反應(yīng)由于可以一步得到光學(xué)純的對(duì)映異構(gòu)體，避免了拆分浪費(fèi)，符合原子經(jīng)濟(jì)性原則，在催化不對(duì)稱合成領(lǐng)域也將得到進(jìn)一步的發(fā)展.