急性胰腺炎患者體表胃電參數(shù)與外周血miR-551-5p、MicroRNA141變化的關(guān)系

張薇，馮海娟

急性胰腺炎臨床發(fā)病率較高，主要原因是胰腺自身出現(xiàn)充血、水腫及出血甚至壞死等，病情加重的主要機(jī)制是器官功能障礙和全身炎性綜合征，疾病早期主要表現(xiàn)為腸麻痹和腹脹等，且會出現(xiàn)胃腸動力障礙［1－2］。胃電圖可記錄體表胃肌電活動，振幅和主功率可有效反映胃的收縮情況［3］。微小RNA（mRNA）是非編碼小分子RNA，在細(xì)胞的增殖、分化和凋亡過程中具有重要的參與作用，在急性胰腺炎的發(fā)生發(fā)展過程中起到關(guān)鍵性作用［4］。miR-551-5p在急性胰腺炎患者體內(nèi)特異性高表達(dá)［5］，在miR-141可結(jié)合高遷移率族蛋白1（HMGB1），miR-551-5p和miR-141在急性胰腺炎的診斷、治療和預(yù)后中具有重要作用［6］。因此本文研究急性胰腺炎患者體表胃電參數(shù)與外周血miR-551-5p、MicroRNA141變化的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2017年4月至2020年7月我院收治的98例重癥急性胰腺炎患者作為治療組，其中，男48例，女50例，平均年齡（56.48±9.29）歲，所有患者均符合《中國急性胰腺炎診治指南》中關(guān)于重癥急性胰腺炎的診斷［7］。將患者按隨機(jī)數(shù)法隨機(jī)分為A組和B組，各49例。A組：男25例，女24例，平均年齡（57.01±8.45）歲；B組：男23例，女26例，平均年齡（56.34±7.52）歲。另選取98例年齡與所選患者相符的健康者作為健康組。A組和B組臨床資料比較差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究所有患者均自愿簽訂了知情同意書，研究獲得本院倫理審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18～80歲范圍內(nèi)；所有患者均符合重癥急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：過度消瘦患者；腹部有廣泛的傷疤的患者；伴有血液系統(tǒng)疾病的患者；肝腎功能嚴(yán)重障礙患者；不符合重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。

1.2 方法

A組給予常規(guī)治療，B組在A組的基礎(chǔ)上給予硫酸鎂（河北武羅藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022977）和西沙必利（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040702），給藥方案如下：硫酸鎂：33%，10 mL，3次／d，胃管注入，西沙必利：10 mg／次，3次／d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

血清胃腸激素：分別于治療前后取所有研究對象清晨空腹靜脈血，離心取上清，測定血清中膽囊收縮素（CCK）、血清胃動素（MTL）、血管活性腸肽（VIP）和胃泌素（GAS）水平，試劑盒購于北京生物制品有限公司。

胃電圖參數(shù)：受試者取仰臥位，采用八導(dǎo)智能胃腸電圖儀（型號：EGEG-8D），由同一醫(yī)師于治療前及治療后檢查胃電圖，記錄平均振幅（AP）、主頻率（FP）和平均頻率（FC）。采用Logistic分析胃電圖參數(shù)與急性胰腺炎的相關(guān)性。AP表示電信號波形的各個峰值的平均值，用于描繪波表圖，其單位為μV。FP又稱峰值頻率，是功率最大處的頻率值，即通常所說的慢波頻率，表示平滑肌的電控制活動，用于描繪傅立葉頻譜圖，其單位為CPM。

微循環(huán)mRNA的測定：分別于治療前及治療后取患者空腹靜脈血，離心后取血漿，采用實時定量PCR擴(kuò)增法處理，檢測miR-141和miR-551-5p水平。

臨床參數(shù)：每隔3 h對患者左右中腹進(jìn)行聽診，記錄受試者肛門排氣的時間和腸鳴音恢復(fù)的時間，記錄患者住院時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前健康組及治療組血清胃腸激素、胃電圖參數(shù)和微循環(huán)mRNA水平

治療組胃腸激素中CCK和MTL水平顯著低于健康組（P＜0.05），VIP和GAS水平顯著高于健康組（P＜0.05）；胃電圖參數(shù)AP、FP和FC水平均顯著低于健康組（P＜0.05）；微循環(huán)mRNA中miR-141顯著低于健康組，miR-551-5p顯著高于健康組（P＜0.05）。見表1。

表1 健康組及治療組血清胃腸激素、胃電圖參數(shù)和微循環(huán)mRNA水平比較（）

表1 健康組及治療組血清胃腸激素、胃電圖參數(shù)和微循環(huán)mRNA水平比較（）

2.2 A組和B組治療前后血清胃腸激素水平變化情況比較

治療前兩組患者血清胃腸激素CCK、MTL、VIP和GAS水平相當(dāng)（P＞0.05）；治療后，兩組患者CCK和MTL水平均增加，且B組顯著高于A組（P＜0.05）；兩組患者VIP和GAS水平均降低，且B組顯著低于A組（P＜0.05）。見表2。

表2 A組和B組患者治療前后血清胃腸激素水平變化比較（）

表2 A組和B組患者治療前后血清胃腸激素水平變化比較（）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

2.3 A組和B組患者治療前后胃電圖參數(shù)比較

治療前A組和B組患者胃電圖參數(shù)AP、FP和FC水平相當(dāng)（P＞0.05）；治療后，A組和B組患者上述參數(shù)均增加，且B組顯著高于A組（P＜0.05）。見表3。

表3 A組和B組患者治療前后胃電圖參數(shù)水平變化比較（）

表3 A組和B組患者治療前后胃電圖參數(shù)水平變化比較（）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

2.4 A組和B組患者治療前后微循環(huán)mRNA水平比較

治療前A組和B組患者miR-141和miR-551-5p水平相當(dāng)（P＞0.05）；治療后A組和B組患者miR-141水平均增加，miR-551-5p水平均降低，且B組增加或降低幅度顯著高于A組（P＜0.05）。見表4。

表4 A組和B組患者治療前后微循環(huán)mRNA水平變化比較（）

表4 A組和B組患者治療前后微循環(huán)mRNA水平變化比較（）

注：*與同組治療前比較，P＜0.05

2.5 A組和B組患者臨床參數(shù)比較

B組患者肛門排氣的時間和腸鳴音恢復(fù)的時間和住院時間均顯著少于A組（P＜0.05）。見表5。

表5 A組和B組患者臨床參數(shù)比較（）

表5 A組和B組患者臨床參數(shù)比較（）

2.6 胃電圖參數(shù)與血清胃腸激素水平和微循環(huán)mRNA相關(guān)性分析

急性胰腺炎患者和健康者胃電圖參數(shù)AP、FP和FC和血清胃腸激素CCK和MTL均成正相關(guān)，與VIP和GAS均成負(fù)相關(guān)，與miR-141成正相關(guān)，與miR-551-5p成負(fù)相關(guān)。見表6。

表6 胃電圖參數(shù)與血清胃腸激素水平和微循環(huán)mRNA相關(guān)性分析

3 討論

急性胰腺炎早期會出現(xiàn)胃腸道功能障礙，胃腸道動力障礙會升高患者腹腔內(nèi)壓，進(jìn)而造成腹腔間隔室綜合征，引起呼吸衰竭和急性腎衰竭等，且腸道功能受損會損傷腸黏膜屏障，引起細(xì)菌異常，造成胰腺組織壞死，甚至引發(fā)全身繼發(fā)感染，刺激炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子大量釋放［8－9］。

胃腸道血液循環(huán)不暢和激素分泌紊亂是急性胰腺炎胃腸道動力障礙的主要原因，通過調(diào)節(jié)胃腸道激素水平可以有效調(diào)節(jié)胃腸道運動［10］。CCK是分泌于胃腸道的一種肽鏈，具有松弛括約肌、收縮膽囊作用，且可所受胃腸道平滑肌，使結(jié)腸動力增加、小腸轉(zhuǎn)運率加速［11－12］。VIP屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可使胃腸道平滑肌松弛，胃排空速度降低，小腸運動障礙，在因疼痛造成的胃反射性松弛中具有重要的參與作用［13－14］。MTL分泌于小腸的M細(xì)胞，與平滑肌上MTL受體結(jié)合，使腸道內(nèi)容物蠕動和腸道運動加快，抑制腸道細(xì)菌繁殖［15－16］。體表胃電圖可記錄患者體表胃肌電活動，胃肌電活動在胃運動異常中起到關(guān)鍵性作用，胃動力異常會影響胃排空和胃運動［17］。硫酸鎂口服液可松弛總括約肌，有較好的利膽作用［18］。西沙必利是甲苯酰胺衍生物，具有較好的腸道清潔作用，可與腸肌5-HT4受體結(jié)合增加括約肌壓力，促進(jìn)胃排空，使腸道平滑肌運動加速［19］。本研究結(jié)果顯示，治療后硫酸鎂和西沙必利聯(lián)用組患者血清CCK、MTL、VIP和GAS水平及胃電圖參數(shù)AP、FP和FC水平改善效果明顯，提示硫酸鎂和西沙必利聯(lián)用可有效改善急性胰腺炎患者血清胃腸激素水平，提高胃腸道功能。

微循環(huán)RNA在細(xì)胞增殖、凋亡及自噬等一系列過程中具有重要的參與作用［20］。急性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制包括微循環(huán)障礙、炎性反應(yīng)等多種因素［21］。mRNA可通過抑制細(xì)胞分裂或翻譯控制多種基因表達(dá)，是診斷和治療急性胰腺炎的重要靶點［22］。有研究表明通過改變mRNA表達(dá)，可改變機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)而影響急性胰腺炎發(fā)生與發(fā)展［23］。miR-551-5p在胰腺組織中可特異性高度表達(dá)，可介導(dǎo)炎性反應(yīng)，在急性胰腺炎疾病的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的診斷和預(yù)后價值［24］。急性胰腺炎伴有炎性反應(yīng)，會釋放大量的炎性因子和多種細(xì)胞因子，進(jìn)而引起miR-551-5p表達(dá)水平的增加［25］。MicroRNA141可與HMGB1 mRNA的結(jié)合位點結(jié)合，抑制HMGB1表達(dá)，進(jìn)而抑制HMGB1／Beclin-1通路，使自噬體的形成過程被阻斷，抑制細(xì)胞自噬，而抑制MicroRNA141后會增加細(xì)胞自噬，進(jìn)而加重急性胰腺炎的發(fā)病程度，因此MicroRNA141有望成為急性胰腺炎診斷和治療的潛在靶點［26］。西沙必利具有較好的胃腸道清洗作用，可降低炎癥反應(yīng)，改善胃腸道功能［27］。本研究結(jié)果顯示治療后硫酸鎂和西沙必利聯(lián)用組患者miR-141水平增加，miR-551-5p水平降低，且變化幅度均顯著高于常規(guī)治療組，提示硫酸鎂和西沙必利可有效改善急性胰腺炎患者微循環(huán)mRNA水平。

本研究結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者和健康者胃電圖參數(shù)AP、FP和FC和血清胃腸激素CCK和MTL均成正相關(guān)，與VIP和GAS均成負(fù)相關(guān)，與miR-141成正相關(guān)，與miR-551-5p成負(fù)相關(guān)。提示血清胃腸激素、微循環(huán)mRNA與胃電圖參數(shù)具有密切關(guān)系，進(jìn)而影響急性胰腺炎疾病的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，急性胰腺炎患者血清胃腸激素水平、胃電圖參數(shù)和微循環(huán)mRNA水平與健康受試者均有顯著差異，硫酸鎂聯(lián)合西沙必利治療急性胰腺癌患者可以顯著改善患者血清胃腸激素、胃電圖參數(shù)及微循環(huán)mRNA水平，且胃電圖參數(shù)與胃腸激素和微循環(huán)mRNA具有一定的相關(guān)性。