重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死行PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭患者心臟功能、氧化應(yīng)激的影響

俞錦霞

急性心肌梗死具有起病急、進展快、病死率高等特點，臨床表現(xiàn)以心律失常、胸悶、胸痛及休克等為主，嚴重危害患者生命安全。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）是急性心肌梗死的首選治療方式，可有效縮小梗死面積，改善患者心功能，但術(shù)后心力衰竭較為多見，發(fā)病率高達10%～15%，不利于患者預后[1]。臨床對于急性心肌梗死行PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭患者的治療以對癥干預為主，但整體療效不佳[2]。近年來，重組人腦利鈉肽被逐步應(yīng)用于急性心肌梗死行PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭的臨床治療，療效顯著，但對于患者心臟功能、N末端B型腦鈉肽（NT-pro-BNP）水平及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）的影響報道較少[3]。本研究探討了重組人腦利鈉肽對急性心肌梗死行PCI 術(shù)后并發(fā)心力衰竭患者的心臟功能、血清 NT-proBNP、SOD、MDA、MMP-9 水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省余姚市人民醫(yī)院2019 月8 月至2020 年6 月收治的急性心肌梗死行PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭患者84 例，按照隨機對照原則分為對照組和研究組，各42 例。對照組男24例，女18 例；年齡46 ～72 歲，平均（58.6±3.2）歲；Killip 心功能分級：Ⅱ級25 例，Ⅲ級17 例；合并疾?。焊哐獕?5例，糖尿病12 例，其他8 例。研究組男23 例，女19 例；年齡45 ～74 歲，平均（59.1±3.3）歲；Killip 心功能分級：Ⅱ級27 例，Ⅲ級15 例；合并疾?。焊哐獕?6例，糖尿病14 例，其他7 例。兩組上述資料差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：（1）符合急性心肌梗死診斷標準[4]，且行PCI；（2）Killip 心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；（3）既往無急性心肌梗死及心力衰竭病史；（4）依從性較好，且知情同意。排除標準：（1）對重組人腦利鈉肽等藥物過敏者；（2）嚴重心律失常及心源性休克者；（3）使用機械通氣治療者；（4）冠心病、瓣膜性心臟病、慢性心功能不全者；（5）合并嚴重肝腎功能異常者；（6）認知功能障礙及精神疾病者。

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)治療，主要包括密切觀察生命體征，吸氧，靜臥，糾正水電解質(zhì)紊亂，給予-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑利尿強心、擴張血管。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033）治療，先靜脈推注1.5 g/kg，之后以0.0 075 g·kg－1·min－1靜脈滴注。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標（1）臨床療效：臨床癥狀消失或明顯緩解，Killip心功能分級提高至Ⅰ級為顯效；臨床癥狀有所緩解，Killip 心功能分級上升1 級為有效；未達以上標準為無效，總有效率為顯效率與有效率之和。（2）心臟功能：分別于治療前、治療后3 個月采用心臟彩超測定左心室舒張末期容積（LVEDV）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）。（3）N 末端B 型腦鈉肽（NTproBNP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）：分別于治療前、治療后3 個月抽取患者清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定NT-proBNP、MMP-9 水平，以比色法測定SOD 水平，以硫代巴比妥酸法測定MDA 水平。

1.5 統(tǒng)計方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計數(shù)資料采用2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（2=6.222，P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 心臟功能 與治療前相比，兩組治療后LVEDV、LVESV 均下降，而LVEF均上升，且研究組改善情況優(yōu)于對照組（均P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組心臟功能比較

2.3 血清 NT-proBNP、SOD、MDA、MMP-9 水平 與治療前相比，兩組治療后血清NT-proBNP、MDA、MMP-9 水平均下降，而血清SOD 水平均上升；且研究組改善情況優(yōu)于對照組（均P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清NT-proBNP、SOD、MDA、MMP-9 水平比較

3 討論

雖然行PCI術(shù)治療可有效挽救急性心肌梗死患者生命，但由于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）、神經(jīng)體液系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活等，導致心室重構(gòu)，造成心肌損傷，進而發(fā)生心力衰竭。急性心肌梗死行PCI 術(shù)后并發(fā)心力衰竭病情進展迅速，及時有效減輕心臟負荷，改善心臟功能，是治療的關(guān)鍵[5]。

本研究顯示：研究組總有效率高于對照組，治療后LVEDV、LVESV、LVEF 均優(yōu)于對照組。這提示采用重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死行PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭的效果顯著，可有效改善患者心臟功能。原因在于重組人腦利鈉肽是一種B型利鈉肽，可有效擴張冠狀動脈，增加尿鈉排泄，降低血管阻力，緩解心肌缺血缺氧情況，改善血液循環(huán)及心臟功能[6]。此外，重組人腦利鈉肽還可以抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、RASS 等活性，防止產(chǎn)生毒性作用，還可以緩解心室重構(gòu)。

當心臟負荷上升或心室容量變大時，心肌細胞分泌B 型尿鈉肽增多，而NTproBNP 是B 型尿鈉肽分裂的N-末端片段，可反映B 型尿鈉肽釋放情況。當心肌細胞受損時，血清NT-proBNP 濃度上升，因此可通過檢測血清NT-proBNP 濃度評估心力衰竭嚴重程度。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激反應(yīng)在心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用[7]。當心肌缺血再灌注時會產(chǎn)生大量氧自由基，MDA 增多，而SOD 被大量消耗，導致氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡。作為一種蛋白質(zhì)水解酶，MMP-9 具有調(diào)節(jié)心肌細胞外基質(zhì)重構(gòu)和降解的作用，但發(fā)生心力衰竭時，MMP-9 水平上升，故MMP-9 可反映心力衰竭嚴重程度。本研究顯示：研究組治療后血清NT-proBNP、MDA、MMP-9、SOD 均優(yōu)于對照組。這說明采用重組人腦利鈉肽可有效改善患者血清NT-pro-BNP、MMP-9 水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，給予急性心肌梗死行PCI術(shù)后并發(fā)心力衰竭患者重組人腦利鈉肽治療的效果顯著，可有效改善患者心臟功能，降低血清NT-proBNP、MMP-9 水平，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)。但本研究局限于小樣本單中心研究，有待今后擴大規(guī)模進行驗證。