阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療銀屑病療效分析

顧秋琳

（江蘇省射陽縣疾病預(yù)防控制中心，江蘇 鹽城 224300）

0 引言

銀屑病是發(fā)病率較高的一種皮膚科疾病，本病對患者外貌、身心健康以及日常生活質(zhì)量產(chǎn)生了極大影響，其中尋常型銀屑病最為常見[1]。文獻報道指出，近幾年銀屑病發(fā)病率持續(xù)升高，且呈現(xiàn)出年輕化特點[2]。大部分患者屬于急性發(fā)病，病灶在短時間內(nèi)擴展至全身，通常以大面積的紅斑以及丘疹為主要癥狀，且慢慢進展為棕紅色鱗屑性斑塊。根據(jù)以往治療經(jīng)驗來看，銀屑病病灶可見于頭面部、背部以及四肢等部位，治療難度相對較大，且復(fù)發(fā)概率較高。阿維A膠囊是銀屑病患者的常用治療藥物，該藥物起效時間較長，且不良反應(yīng)相對較多。復(fù)方甘草酸苷對過敏以及炎癥反應(yīng)均有良好的抑制作用，是應(yīng)用較為廣泛的一種皮膚病治療藥物。基于此，本研究主要觀察分析了阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療銀屑病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。隨機抽選射陽縣疾病預(yù)防控制中心皮膚病性病門診部2019年1月至2021年1月診治的72例銀屑病患者，按照隨機數(shù)字表法，將其均分為兩組，各36例，入組對象均與《臨床皮膚病學(xué)》中銀屑病臨床診斷標準相符，其中對照組男20例，女16例；年齡19～63歲，平均（45.9±3.4）歲；病程2～7個月，平均（3.5±0.4）個月。觀察組男19例，女17例；年齡18～65歲，平均（43.6±2.5）歲；病程2～8個月，平均（3.6±0.6）個月。兩組年齡、性別、病程等基線特征近似（P＞0.05），具有可比性[3]。病例納入標準：①年齡不超過18～65歲；②病情符合銀屑病診斷標準；③自愿參與本次研究，無相關(guān)用藥過敏史；④用藥期間避孕，停藥后2年內(nèi)無生育計劃者。病例排除標準：①伴有嚴重光敏病史以及對維A酸抑制劑過敏者；②孕期以及哺乳期患者；③未能遵循計劃用藥或因嚴重不良反應(yīng)無法繼續(xù)治療；④2年內(nèi)計劃備孕者；⑤合并高血壓、高血脂、肝腎功能異常以及血糖過高者；⑥過度肥胖患者；⑦既往12周內(nèi)服用阿維A者，用藥期間服用維生素A、氨甲蝶呤、維生素E以及四環(huán)素者；⑧大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療或6周內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑治療者。本研究經(jīng)我中心倫理委員會批準，患者知情同意。

1.2 方法。兩組患者均服用阿維A膠囊（由重慶華邦制藥有限公司提供，國藥準字H20010126）治療，第1周開始給藥劑量為10 mg/次，每天3次。用藥1周后評估患者皮損狀況，并根據(jù)皮損程度調(diào)整給藥劑量，每天用藥劑量不超過60 mg。觀察組患者在此基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷膠囊（由濰坊中獅制藥有限公司提供，國藥準字H20080677），每次2粒，每天3次，飯后口服。兩組療程均為6周。

1.3 觀察指標與評價標準[4]。采集兩組患者空腹靜脈血，檢測治療前后兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-17以及IL-23四項指標的表達水平，另對比治療前后兩組皮損面積以及PASI評分變化。療效判定標準如下：①治愈：患者PASI評分下降指數(shù)不低于90%；②顯效：患者PASI評分下降指數(shù)為60%～89%；③有效：患者PASI評分下降指數(shù)為30%～59%；④無效：患者PASI評分下降指數(shù)不超過29%。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/本組樣本例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。采用SPSS 22.0軟件對本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析和處理，采用樣本t檢驗計量資料，以皮爾遜卡方χ2檢驗計數(shù)資料，P＜0.05時提示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者。治療前兩組患者VEGF、TNF-α、IL-17、IL-23表達水平無明顯差異，組間數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者VEGF、TNF-α、IL-17、IL-23表達水平均有顯著改善，組內(nèi)數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組患者VEGF、TNF-α、IL-17、IL-23四項指標改善更優(yōu)，獨立樣本t檢驗提示兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計顯著性（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者SGRQ評分對比（±s，分）

表1 治療前后兩組患者SGRQ評分對比（±s，分）

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2.2 治療前后兩組患者皮損面積及PASI評分對比.治療前兩組患者皮損面積以及PASI評分無顯著差異，組間數(shù)據(jù)對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者皮損面積以及PASI評分均有顯著改善，組內(nèi)數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與同期對照組相比，治療后觀察組患者皮損面積以及PASI評分改善更優(yōu)，獨立樣本t檢驗提示兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計顯著性（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患者皮損面積及PASI評分對比（±s）

表2 治療前后兩組患者皮損面積及PASI評分對比（±s）

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2.3 兩組臨床治療效果對比.觀察組治療總有效率明顯高于對照組，卡方檢驗提示兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計顯著性（P＜0.05），見表3。

表3 兩組臨床治療效果對比[n（%）]

3 討論

銀屑病是發(fā)病率較高的一種慢性炎癥皮膚病，目前臨床尚未明確本病的病因和具體發(fā)病機制，但普遍認為與遺傳、免疫以及環(huán)境等諸多相互作用有關(guān)[5]。作為一種免疫異常性慢性炎癥性增生性皮膚病，銀屑病包括尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病以及關(guān)節(jié)病型銀屑病三種類型，其中大部分患者為尋常型銀屑病患者，即日常所稱的牛皮癬[6]。銀屑病皮疹通常分布于頭皮，軀干以及四肢身側(cè)等部位，初期皮膚上分布有紅色丘疹，隨著病情進展，丘疹面積慢慢擴大，變?yōu)榘咂虬邏K，形狀不規(guī)則，表面可見銀白色鱗屑。銀屑層層脫落，將皮屑刮掉后下方可見薄層紅膜，紅膜下為點狀出血點，醫(yī)學(xué)上稱之為篩狀出血。本病的誘因主要包括外傷、精神壓力過大、感染以及手術(shù)等多種因素[7]。

研究表明，阿維A膠囊對人體表皮細胞的分化與增殖具有調(diào)節(jié)作用，但尚不明確該藥用于治療以銀屑病為首的角化性皮膚病的具體作用機制[8]。阿維A不良反應(yīng)發(fā)生率較高，較為常見的有皮膚瘙癢、頭痛、口干、眼干以及關(guān)節(jié)痛等等，且不良反應(yīng)程度與用藥劑量呈正相關(guān)，因而在對癥處理的同時減少用藥劑量后，一般可以有效控制不良反應(yīng)，對治療無影響。復(fù)方甘草酸苷屬于復(fù)方制劑，主要作用成分為甘草次酸，具有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)和類腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，但激素樣不良反應(yīng)發(fā)生率較低，可直接緩解黑素細胞損傷，促進黑素細胞功能復(fù)常[9]。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，甘草次酸具有抗炎作用，可有效抑制炎性病變以及變態(tài)反應(yīng)；甘草次酸可調(diào)節(jié)人體免疫功能，增強T淋巴細胞活性，調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)平衡。另外，復(fù)方甘草酸苷具有突出的抗病毒效應(yīng)，對肝臟細胞施加保護，改善肝臟功能[10]。本次研究數(shù)據(jù)顯示，與治療前相比，治療后兩組患者VEGF、TNF-α、IL-17、IL-23表達水平均有顯著改善，組內(nèi)數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與對照組相比，觀察組患者VEGF、TNF-α、IL-17、IL-23四項指標改善更優(yōu)，獨立樣本t檢驗提示兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計顯著性（P＜0.05），說明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷可有效改善銀屑病患者免疫功能，抑制血管內(nèi)皮生長因子以及體內(nèi)炎性反應(yīng)。與治療前相比，治療后兩組患者皮損面積以及PASI評分均有顯著改善，組內(nèi)數(shù)據(jù)對比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與同期對照組相比，治療后觀察組患者皮損面積以及PASI評分改善更優(yōu)，獨立樣本t檢驗提示兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計顯著性（P＜0.05），這符合既往文獻報道[11]。從表3數(shù)據(jù)分析來看，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，卡方檢驗提示兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計顯著性（P＜0.05），充分說明阿維A聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療銀屑病效果優(yōu)于阿維A單藥治療。應(yīng)注意的是，復(fù)方甘草酸苷在一定程度上具有鎮(zhèn)靜催眠效果，可抑制神經(jīng)中樞興奮，緩解銀屑病患者的焦慮緊張情緒，但有報道指出復(fù)方甘草酸苷在應(yīng)用過程中可能會引起局部水腫以及血壓升高等不良反應(yīng)[12]，本次研究中未觀察到相關(guān)病例，但仍建議臨床加強監(jiān)測。

綜上所述，阿維A與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合用藥治療銀屑病效果確切，可有效緩解患者血清炎性因子反應(yīng)，改善機體免疫功能，減少皮損面積，值得臨床在銀屑病的診治中借鑒運用。