恩替卡韋長(zhǎng)期抗病毒治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效及安全性研究

宋延遠(yuǎn)

（山東省煙臺(tái)市福山區(qū)人民醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 265500）

0 引言

乙型肝炎肝硬化發(fā)展至失代償期后會(huì)誘發(fā)多種相關(guān)并發(fā)癥，顯著提高治療難度，導(dǎo)致死亡率上升[1]。目前來(lái)看，臨床治療乙型肝炎肝硬化患者的主要原則表現(xiàn)為：①抑制乙型肝炎病毒復(fù)制；②積極改善肝功能。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，對(duì)乙型肝炎肝硬化患者采取長(zhǎng)期抗病毒治療能夠持續(xù)抑制乙型肝炎病毒輔助，延緩病情進(jìn)展，恩替卡韋是進(jìn)行長(zhǎng)期抗病毒治療的首選方法[2]。恩替卡韋和拉米夫定均是抗病毒藥物，雖然拉米夫定能夠在一定程度上有效治療乙型肝炎肝硬化患者，但是無(wú)法有效改善患者的肝功能指標(biāo)和肝纖維指標(biāo)[3]。恩替卡韋是一種抑制乙型肝炎病毒活性強(qiáng)和安全性高的抗病毒藥物，用于乙型肝炎肝硬化患者的治療中可有效改善其肝功能。本文將對(duì)其進(jìn)行有關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料。本次研究的患者為：乙型肝炎肝硬化患者；共100例，病例的選取時(shí)間為2019年3月至2021年3月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有入組患者均符合我國(guó)關(guān)于乙型肝炎肝硬化疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)（參考《慢性乙型肝炎防治指南》）；②所有入組患者均處于失代償期；③均在患者以及患者家屬知情下參與；④均為首次治療者；⑤經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他病毒（如酒精性、原發(fā)性肝癌）所致肝硬化者；②合并精神障礙者；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；④對(duì)恩替卡韋、拉米夫定等藥物過(guò)敏者；⑤合并凝血功能障礙者。對(duì)照組男33例，女17例，平均年齡（56.32±1.11）歲，平均病程（9.56±3.44）年；Child-pugh分級(jí)：15例A級(jí)、18例B級(jí)、17例C級(jí)。實(shí)驗(yàn)組男34例，女16例，平均年齡（57.02±0.84）歲，平均病程（9.63±3.35）年；Child-pugh分級(jí)：16例A級(jí)、19例B級(jí)、15例C級(jí)。兩組乙型肝炎肝硬化患者的一般資料差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 方法。兩組乙型肝炎肝硬化患者均接受常規(guī)治療（利尿、抗感染以及保肝等）。對(duì)照組拉米夫定[生產(chǎn)廠家：葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581；產(chǎn)品規(guī)格：0.1 g×14 s；用藥方法：每次0.1 g，1 d/1次]藥物治療方法，連續(xù)治療半年。實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用恩替卡韋（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20052237；生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；規(guī)格型號(hào)：0.5mg×7 s；用藥方法：每次0.5 mg，1 d/1次）藥物治療方法，連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)。分析兩組乙型肝炎肝硬化患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率、e抗原轉(zhuǎn)陰率、治療前后肝功能指標(biāo)[總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）]和肝纖維指標(biāo)[透明質(zhì)酸（HA）、III型前膠原（PCIII）、層黏連蛋白（LN）]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率、e抗原轉(zhuǎn)陰率采用χ2檢驗(yàn)，肝功能指標(biāo)和肝纖維指標(biāo)采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乙型肝炎肝硬化患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率、e抗原轉(zhuǎn)陰率比較。兩組乙型肝炎肝硬化患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率、e抗原轉(zhuǎn)陰率比較差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組乙型肝炎肝硬化患者的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率、e抗原轉(zhuǎn)陰率比較[n（%）]

續(xù)表2

2.2 兩組乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝功能指標(biāo)和肝纖維指標(biāo)比較。治療前，兩組乙型肝炎肝硬化患者的肝功能指標(biāo)和肝纖維指標(biāo)比較未有顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組乙型肝炎肝硬化患者的肝功能指標(biāo)和肝纖維指標(biāo)比較差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝功能指標(biāo)和肝纖維指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組乙型肝炎肝硬化患者治療前后肝功能指標(biāo)和肝纖維指標(biāo)比較(±s)

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3 討論

有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，全世界約有22億人曾經(jīng)感染過(guò)HBV，每年因HBV感染所致的肝硬化患者約200萬(wàn)[4]。對(duì)于處于失代償期的乙型肝炎肝硬化患者而言，極易誘發(fā)消化道出血和肝性腦病等并發(fā)癥。拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化患者雖然有一定效果，但是極易發(fā)生耐藥性，長(zhǎng)期服用后顯著影響治療效果。恩替卡韋抗病毒作用較為顯著，服用后能夠顯著阻止HBV復(fù)制。也有學(xué)者認(rèn)為，恩替卡韋的基因耐藥屏障比較高，長(zhǎng)期服用效果確切[5]。恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化患者安全且有效，不僅僅能夠改善患者的肝功能，而且能夠延緩乙型肝炎肝硬化進(jìn)展[6]。

本文研究結(jié)果顯示治療前，兩組乙型肝炎肝硬化患者的肝功能指標(biāo)（TBIL、ALB、ALT）和肝纖維指標(biāo)（HA、PCIII、LN）比較未有顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組乙型肝炎肝硬化患者的肝功能指標(biāo)（TBIL、ALB、ALT）和肝纖維指標(biāo)（HA、PCIII、LN）比較差異顯著（P＜0.05）；兩組乙型肝炎肝硬化患者的HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、腹水轉(zhuǎn)陰率、e抗原轉(zhuǎn)陰率比較差異顯著（P＜0.05），上述研究結(jié)果充分表明恩替卡韋長(zhǎng)期抗病毒治療乙型肝炎肝硬化患者的臨床療效及安全性高。