達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征排卵障礙和對內(nèi)分泌性激素及代謝的影響

郭少燕，劉晉英

（廣東省廣州市天河區(qū)婦幼保健院 婦科，廣東 廣州 510000）

0 引言

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一類主要以卵泡生長受阻、生殖激素分泌失衡和自身代謝障礙等多方面表現(xiàn)的內(nèi)分泌及婦科常見的疾病癥候群[1]。臨床癥狀包括慢性無排卵、無法懷孕、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、卵巢增大等，同時還伴有生殖內(nèi)分泌紊亂及代謝功能異常。該疾病同時還會導(dǎo)致女性出現(xiàn)體重上升、體毛加重、月經(jīng)周期紊亂等問題，，長期沒有對該疾病進行有效干預(yù)，還會增加女性患者出現(xiàn)高血壓或者糖尿病等疾病的概率，同時也是誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的關(guān)鍵因素，因此必須要選擇合適的治療藥物。在育齡期婦女中，多囊卵巢綜合征發(fā)病率達到5%～10%，它是常見的不孕原因[2]。目前，達英-35是治療PCOS的一線用藥，但改善臨床癥狀存在局限性。研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在胰島素抵抗方面可以取得一定的效果和作用，可以將其應(yīng)用在PCOS的治療過程中。本文應(yīng)用達英-35+二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征明顯提高了排卵率、改善內(nèi)分泌性激素水平和降低了各項代謝指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2019年1月至2020年1月在廣東省廣州市天河區(qū)婦幼保健院婦科門診確診為多囊卵巢綜合征患者80例作為研究對象?；颊叩陌Y狀、體征均與多囊卵巢綜合征診斷標準相符合。將患者隨機分為治療組和對照組，每組40例。治療組平均年齡（28.41±5.21）歲，平均病程（3.49±0.60）年，平均不孕年限（2.53±0.23）年。對照組平均年齡（28.16±5.13）歲，平均病程（3.52±0.61）年，平均不孕年限（2.50±0.21）年。兩組患者的一般基本資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.2 治療組：炔雌醇環(huán)丙孕酮，（商品名：達英-35，批準文號：國藥準字J20140114，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg∶炔雌醇0.035 mg），1片/d，連續(xù)服用21 d，停藥7 d后繼續(xù)服用，連續(xù)治療6個月。二甲雙胍（商品名：格華止，批準文號：國藥準字H20023371，規(guī)格：0.85 g）治療，0.85 g/次，3次/d，連續(xù)治療6個月。

1.2.2 對照組：達英-35，治療時間選擇撤退性出血時，或者是選擇在月經(jīng)周期的第5 d進行治療，1片/d，連續(xù)服用21 d，停藥7 d后繼續(xù)服用，連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標

（1）彩色多普勒超聲規(guī)律監(jiān)測卵泡生長情況：從月經(jīng)周期第10 d開始，規(guī)律動態(tài)觀測卵泡的個數(shù)、形態(tài)，卵泡發(fā)育狀況是以卵泡直徑為標準，如果卵泡的直徑在10 mm之下，則每間隔三天對其卵泡實施一次監(jiān)測，如果患者的卵泡直徑在11～15 mm，則每隔一日對卵泡進行一次監(jiān)測，如果患者的卵泡直徑在15 mm以上，則需要每天進行一次監(jiān)測，監(jiān)測時間截止到卵泡成熟以及排卵后2 d。根據(jù)患者的實際情況以及卵泡直徑對監(jiān)測的次數(shù)和頻率進行合理調(diào)整。

（2）抽血檢測性激素水平及代謝指標：選擇在月經(jīng)周期第3～5 d進行抽血化驗，抽血時需要患者保持空腹狀態(tài)，檢測FSH、LH、E2、T、FPG、TC、TG、FINS，計算胰島素抵抗指數(shù)[HOMA-IR=FIN（mU/L）。

1.4 療效判定標準

1.4.1 排卵障礙治療有效：月經(jīng)周期明顯得到改善但未恢復(fù)規(guī)律，排卵功能得到顯著改善，經(jīng)陰道彩色多普勒超聲觀測雙側(cè)卵巢有1個及以上的優(yōu)勢卵泡發(fā)育、縮小或消失，邊緣不規(guī)則為有排卵，卵巢體積和表觀形態(tài)恢復(fù)程度≥50%。

1.4.2 性激素水平和代謝指標治療有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血糖、血脂和性激素水平均明顯好轉(zhuǎn)，但未恢復(fù)至正常水平。總有效率=有效率/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析。本次研究采用SPSS 22.0分析。計量資料、計數(shù)資料以（±s）、%表示，t、χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較。經(jīng)對比治療組總有效率優(yōu)于對照組，兩組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者排卵率比較。治療后治療組的排卵率為高于對照組，兩組治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療后排卵率比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后生殖激素水平比較。治療前，兩組指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，F(xiàn)SH差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組LH、T，E2增高，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者診治前后性激素水平比較（±s）

表3 兩組患者診治前后性激素水平比較（±s）

注：治療后LH、E2、T與對照組比較*P＜0.05。

?

2.4 兩組治療前后代謝指標比較。治療前各項比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后各項比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組治療前后代謝指標比較（±s）

表4 兩組治療前后代謝指標比較（±s）

注：治療后TC、TG、FPG、HOMA-IR與對照組比較*P＜0.05。

?

3 討論

多囊卵巢綜合征是當前女性一種較為常見的疾病類型，會影響到卵泡的正常發(fā)育以及正常排卵，由于排卵異常問題會導(dǎo)致女性出現(xiàn)不孕的問題，嚴重影響育齡期婦女的身心健康。卵泡發(fā)育異常及不排卵與內(nèi)分泌激素紊亂和代謝異常密切相關(guān)[3]。研究發(fā)現(xiàn)，人體的下丘腦會分泌一定量的促性腺激素，然而多囊患者的激素釋放功能則會受到疾病的影響出現(xiàn)混亂的問題，并且垂體所分泌的激素也會出現(xiàn)比例失調(diào)的現(xiàn)象，使其體內(nèi)的激素水平出現(xiàn)異常變化。LH分泌失衡及高雄激素血癥阻滯卵泡周期性發(fā)育和成熟，致使卵泡發(fā)育受阻，甚至閉鎖，進而不能成長為優(yōu)勢卵泡和周期性排卵，是排卵障礙的主要原因[4]。胰島素水平過高會使得LH-卵泡膜細胞軸的激素分泌功能有所提高，從而使得患者身體內(nèi)卵泡顆粒細胞無法發(fā)揮正常的功能和作用，導(dǎo)致卵泡的發(fā)育出現(xiàn)了異常的問題[5]。因此，糾正高雄激素血癥，重點調(diào)整身體內(nèi)胰島素抵抗問題，幫助患者卵巢和排卵功能逐漸恢復(fù)正常是治療該疾病的臨床準則。

達英-35在治療PCOS中能對垂體激素分泌起到較好的抑制作用，減少促性腺激素的分泌量，避免在患者的卵巢內(nèi)部出現(xiàn)分泌異常雄激素或者合成該類激素的現(xiàn)象，從而控制患者體內(nèi)的雄激素總量，避免患者出現(xiàn)高雄激素血癥，明顯改善了排卵狀態(tài)[6]。達英-35還能降低血漿膽固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平，改善外周血葡萄糖代謝和各項代謝指標。

二甲雙胍在糖尿病的預(yù)防和治療過程中應(yīng)用極其廣泛，可以說是核心藥物之一，在應(yīng)用該藥物后可以促進胰島素的敏感程度有所上升，對胰島素抵抗現(xiàn)象有著較好的抵抗作用，二甲雙胍具有降糖、調(diào)節(jié)胰島功能和減輕體重的作用。二甲雙胍通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮因子，從而促進血管和卵泡的發(fā)育。在患者服用二甲雙胍之后，可以控制血糖值水平，對身體內(nèi)糖代謝功能起到良好的改善效果，還能夠有效降低今后患者出現(xiàn)其他并發(fā)癥的概率。

綜上所述，達英-35+二甲雙胍兩種藥物的聯(lián)合使用在治療能夠起到互補的效果，抑制促黃體生成素合成和分泌，抑制雄激素高水平狀態(tài)，使卵巢內(nèi)環(huán)境更加適合卵泡發(fā)育，從而增大排卵成功率和臨床治療有效率。治療組TC、TG、FPG、HOMA-IR在治療后明顯改善，血清 LH、T下降，E2增加，代表可以改善內(nèi)分泌和代謝功能。聯(lián)合用藥彌補了單一用藥的不足值得探討和提倡。