多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑與多西他賽單藥治療晚期宮頸癌效果對比

李燕華，韓真

（通山縣人民醫(yī)院，湖北 咸寧 437600）

0 引言

臨床常見女性疾病，其中包括宮頸癌，屬于生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，在早期治療過程中主要采用手術(shù)治療，在中晚期治療過程中主要采用化療，對多西他賽進(jìn)行臨床分析，抗癌機(jī)制是促進(jìn)微管蛋白聚集形成微管束，然后將已經(jīng)形成的微管束抑制，對細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行阻礙，對細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，對于晚期宮頸癌患者來說，采用多西他賽單藥治療，臨床治療效果不夠理想，應(yīng)與其他藥物聯(lián)合，為患者提供輔助治療，可將患者生存期延長[1-2]。對奈達(dá)鉑進(jìn)行臨床分析，屬于順鉑類似物，可以結(jié)合DNA，對DNA復(fù)制進(jìn)行抑制。本組實(shí)驗(yàn)將150例晚期宮頸癌患者選擇，探討實(shí)施多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑與多西他賽單藥治療的臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2018年6月至2021年2月通山縣人民醫(yī)院150例晚期宮頸癌患者選擇，并將其分為觀察組和對照組各75例。觀察組：年齡32～62歲，平均48.5歲，對照組：年齡33～65歲，平均48.0歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者基線資料，可對比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18歲以上、80歲以下；生存期預(yù)計(jì)在6個(gè)月及以上；無化療禁忌證者。排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏使用藥物；嚴(yán)重心腦血管疾??；嚴(yán)重肝腎功能異常；有認(rèn)知障礙或者精神疾病；有血液系統(tǒng)疾??；近3個(gè)月開展化療、既往開展過放療。

1.2 方法。將多西他賽單藥治療應(yīng)用在對照組中，靜脈滴注，劑量60 mg/m2，間隔28 d，再次用藥，先為患者滴注0.5 h，劑量20 mg，同時(shí)開展心電監(jiān)護(hù)，若沒有過敏反應(yīng)，余下藥物滴注時(shí)間控制在1 h。觀察組實(shí)施多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療，在對照組基礎(chǔ)上，靜脈滴注奈達(dá)鉑，劑量50 mg/m2，間隔21 d，再次用藥。兩組患者均開展3個(gè)療程用藥，在治療期間為患者隨訪。

1.3 效果研究。完全化解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展判定標(biāo)準(zhǔn)分別是：完全消失病灶，骨顯像或者X光片顯示完全消失腫瘤；縮小腫瘤50%及以上；縮小或者增大腫瘤，縮小在50%以下，增大在25%以下；骨顯像或者X光片沒有明顯改變；不同于以上情況。總有效率是前兩者百分率相加所得之和。使用免疫組化（SP）法對患者病灶組織進(jìn)行檢測，評分1000個(gè)癌細(xì)胞中細(xì)胞核抗原（PCNA）陽性細(xì)胞占比，1～4分計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)分別是：≤25%、26%～50%、51%～75%、75%以上，著色淺棕褐色1分，深棕褐色2分，以上2類分值相加即得PCNA積分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。根據(jù)SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)，表示方式計(jì)數(shù)資料（%）、計(jì)量資料（±s），檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是α=0.05。

2 結(jié)果

觀察組治療效果、并發(fā)癥、不良反應(yīng)、治療后PCNA積分、治療后外周血免疫指標(biāo)、1年后生存率均明顯改善，對比對照組數(shù)據(jù)，P＜0.05；將兩組治療前PCNA積分、治療前外周血免疫指標(biāo)進(jìn)行對比，P＞0.05。觀察組中，1年后生存率93.33%（70/75），對照組中，1年后生存率80.00%（60/75），χ2=5.7692，P＜0.05，具體數(shù)據(jù)見表1、表2、表3、表4。

表1 兩組治療效果比較（n，%）

表2 兩組并發(fā)癥、不良反應(yīng)對比[n（%）]

表3 兩組治療前后PCNA積分對比（±s，分）

表3 兩組治療前后PCNA積分對比（±s，分）

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表4 兩組治療前后外周血免疫指標(biāo)對比（±s）

表4 兩組治療前后外周血免疫指標(biāo)對比（±s）

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3 討論

可利用手術(shù)切除早期宮頸癌患者病變組織，對于晚期宮頸癌患者來說，若僅僅依靠手術(shù)，無法獲得理想治療效果，隨著臨床不斷開發(fā)化療藥物，在宮頸癌治療過程中應(yīng)用化療，價(jià)值較高。紫杉醇衍生物是多西他賽，對比紫杉醇來說，具有低毒高效效果，臨床應(yīng)用順鉑，廣泛認(rèn)可療效，但是由于其胃腸道反應(yīng)以及腎毒性較大，在臨床應(yīng)用中受限，二代順鉑類似物是奈達(dá)鉑，胃腸道反應(yīng)以及腎毒性較低，被攝取至細(xì)胞后，水解切斷乙酸醇部分[3]，對細(xì)胞DNA復(fù)制進(jìn)行抑制。

相關(guān)性文獻(xiàn)報(bào)道，新一代鉑類抗癌藥物包括奈達(dá)鉑，分析其作用機(jī)制以及結(jié)構(gòu)，與順鉑類似，可結(jié)合核苷，合成核苷-鉑復(fù)合物[4-5]，相互結(jié)合腫瘤細(xì)胞DNA，對腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制過程進(jìn)行抑制，將抗腫瘤作用發(fā)揮。對比順鉑，奈達(dá)鉑水溶性更高，約10倍，可將代謝產(chǎn)物排泄明顯提高，將藥物細(xì)胞毒性明顯減少，另外，奈達(dá)鉑與順鉑沒有完全交叉耐藥，在一定程度上可將順鉑取代。

多西他賽可通過干擾細(xì)胞有絲分裂以及微管網(wǎng)絡(luò)，將抗腫瘤效果有效發(fā)揮，結(jié)合游離微管蛋白，促進(jìn)微管蛋白裝配成穩(wěn)定微管，對其解聚進(jìn)行抑制，產(chǎn)生喪失正常功能的微管束，固定微管，對細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行抑制。

臨床實(shí)踐證實(shí)，晚期宮頸癌實(shí)施多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑治療[6]，可行性較高，可將患者各項(xiàng)臨床癥狀明顯改善，對患者病情進(jìn)展進(jìn)行有效抑制，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，患者不良反應(yīng)以及并發(fā)癥發(fā)生率小[7]，治療后會(huì)明顯改善患者外周血免疫指標(biāo)，在1年后患者生存率較高。此次實(shí)驗(yàn)得出：觀察組治療效果、并發(fā)癥、不良反應(yīng)、治療后PCNA積分、治療后外周血免疫指標(biāo)、1年后生存率均明顯改善。

綜上所述，晚期宮頸癌實(shí)施多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑的臨床治療效果更加理想，對比多西他賽單藥治療，患者治療效果、并發(fā)癥、不良反應(yīng)、治療后PCNA積分、治療后外周血免疫指標(biāo)、1年后生存率均明顯改善，值得臨床推廣。