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    GP73與鐵調(diào)素在HBV相關(guān)性肝癌患者血清中表達(dá)變化及與預(yù)后的相關(guān)性

    2021-10-19 07:14:48陳超姚玲邱邦東王小燕
    肝臟 2021年9期
    關(guān)鍵詞:肝癌肝臟研究組

    陳超 姚玲 邱邦東 王小燕

    肝癌是一種死亡率較高的惡性腫瘤,而乙肝病毒感染可導(dǎo)致肝癌的發(fā)生[1]?;颊咴缙跊]有明顯癥狀,臨床缺乏有效的早期診斷指標(biāo)[2]。高爾基體蛋白73(golgi protein 73,GP73)肝臟疾病患者肝細(xì)胞中表達(dá)明顯上調(diào)[3-4]。有研究報(bào)道,GP73水解后釋放C-末端,能夠在在血清中檢測(cè)[5]。鐵調(diào)素(hepcidin,Hepc)是一種在肝臟內(nèi)合成的抗菌多肽,在調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中具有關(guān)鍵作用[6]。然而,GP73和Hepc在HBV相關(guān)性肝癌患者血清中的表達(dá)變化及與預(yù)后的關(guān)系尚不清楚,故本研究主要探討血清GP73、Hepc變化及其與預(yù)后的關(guān)系。

    資料與方法

    一、病例選擇

    經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),選取2017年9月至2018年9月四川省宜賓市第二人民醫(yī)院收治的HBV相關(guān)性肝癌患者98例,記為研究組,其中男52例、女46例,年齡23~78歲,平均(48.91±8.06)歲;選擇同期在本院體檢的健康者92例,記為對(duì)照組,其中男48例、女44例,年齡24~76歲,平均(48.85±8.01)歲。兩組性別、年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    納入標(biāo)準(zhǔn):研究組診斷參照《乙型肝炎與肝癌》[7],且均經(jīng)病理學(xué)檢查確診;健康組近3個(gè)月內(nèi)未發(fā)生疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):其他惡性腫瘤患者;心、腎功能障礙者;參與其他研究者。

    二、指標(biāo)檢測(cè)方法

    分別空腹采血3 mL,分離血清,GP73、Hepc測(cè)定采用酶聯(lián)免疫法。

    三、資料收集與隨訪

    收集性別、年齡、吸煙史、飲酒史、合并癥、肝硬化、腫瘤數(shù)目、腫瘤最大直徑、Child-Pugh分級(jí)、TNM分期、乙肝表面抗原水平、治療方法、血清GP73、Hepc水平等資料,通過電話隨訪統(tǒng)計(jì)研究組患者生存情況,隨訪時(shí)間為2017年9月至2020年9月,終點(diǎn)事件為HBV相關(guān)性肝癌患者全因死亡或隨訪截止。

    四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    結(jié) 果

    一、兩組GP73、Hepc水平

    研究組血清GP73、Hepc均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組GP73、Hepc水平(±s)

    二、對(duì)比HBV相關(guān)性肝癌死亡與生存患者血清GP73和Hepc水平

    隨訪2年,其中有3例失訪,27例患者死亡,死亡率為28.4%(27/95)。死亡患者血清GP73、Hepc水平均高于生存患者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 HBV相關(guān)性肝癌死亡與生存患者血清GP73和Hepc水平(±s)比較

    三、Logistic多因素分析

    死亡患者性別、吸煙史、飲酒史、合并癥、肝硬化、腫瘤數(shù)目、Child-Pugh分級(jí)、治療方法構(gòu)成比以及年齡、腫瘤最大直徑、乙肝表面抗原水平與生存患者比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);死亡患者TNM分期構(gòu)成比與生存患者比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);將GP73,Hepc,TNM分期賦值,經(jīng) Logistic多因素分析,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、GP73、Hepc均是患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

    表3 Logistic多因素分析

    四、分析血清GP73和Hepc水平預(yù)測(cè)HBV相關(guān)性肝癌患者死亡的效能

    ROC分析顯示,血清GP73和Hepc分別以25.3 ng/mL,130.0 μg/L為最佳截?cái)嘀禃r(shí),預(yù)測(cè)價(jià)值較高,見表4和圖1。

    表4 血清hmgb1、mpv水平ROC預(yù)測(cè)

    圖1 血清GP73和Hepc水平預(yù)測(cè)乙肝相關(guān)性肝癌患者死亡的ROC

    討 論

    慢性乙型病毒感染與肝細(xì)胞癌關(guān)系密切,慢性乙型病毒感染患者病情逐步惡化可形成原發(fā)性肝癌[8]。早期有效診斷對(duì)于改善預(yù)后、提高生存率具有重要意義。臨床采用超聲檢查進(jìn)行早期診斷,然而,腹部B超對(duì)操作者水平要求較高,且主觀性較強(qiáng)[9]。因此,臨床急需尋找有效的診斷指標(biāo)以提高HBV相關(guān)性肝癌的診斷率。

    研究組GP73、Hepc水平升高。肝臟疾病患者GP73分子異常表達(dá),蛋白水解酶分解后可進(jìn)入血清中[10]。王鋼等[11]報(bào)道,肝病患者血清GP73升高。Hepc在肝臟合成,主要用于協(xié)調(diào)機(jī)體鐵吸收、利用和儲(chǔ)存,HBV相關(guān)性肝癌患者肝臟受到刺激后,Hepc負(fù)性調(diào)節(jié)多肽,鐵蛋白含量增加,進(jìn)而血液中Hepc升高[12]。死亡患者GP73、Hepc均高于生存患者,且GP73、Hepc均是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。GP73與肝臟損害有關(guān),表達(dá)越高,肝臟儲(chǔ)備功能越低[13]。在生理?xiàng)l件下,高水平的Hepc具有抗菌肽作用,HBV相關(guān)性肝癌死亡患者受到刺激較大,促進(jìn)Hepc mRNA表達(dá)[14]。

    ROC分析顯示,GP73和Hepc以25.3 ng/mL、130.0 μg/L為最佳截?cái)嘀禃r(shí)預(yù)測(cè)HBV相關(guān)性肝癌死亡的價(jià)值較高。臨床檢測(cè)血清GP73和Hepc變化有助于監(jiān)測(cè)病情發(fā)展[15]。

    綜上,動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清GP73、Hepc變化,有助于HBV相關(guān)性肝癌預(yù)后評(píng)估。

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