吸煙：膀胱癌的高危因素

聶紹成

伴隨煙草消費(fèi)、工業(yè)化水平提高及人口齡化，我國(guó)膀胱癌發(fā)病率，不論男性和女性、城市和農(nóng)村，均呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)。根據(jù)2019年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2015年我國(guó)膀胱癌發(fā)病率為5.80/10萬(wàn)，位居全身惡性腫瘤的第13位，其中男性發(fā)病率8.83/10萬(wàn)，位居第7位，女性發(fā)病率2.61/10萬(wàn)，位居第17位。

那么，導(dǎo)致膀胱癌高發(fā)的因素是什么？哪些癥狀的出現(xiàn)預(yù)示它的到來(lái)？又該如何防治呢？

吸煙是獨(dú)立危險(xiǎn)因素

目前臨床尚未明確膀胱癌的發(fā)生機(jī)制，多數(shù)研究揭示，長(zhǎng)期接觸芳香族類(lèi)物質(zhì)、吸煙、膀胱黏膜長(zhǎng)期受刺激以及寄生蟲(chóng)等因素與該病的發(fā)生有密切的相關(guān)性。其中，吸煙與膀胱癌的關(guān)系越來(lái)越受到重視，已被確認(rèn)為膀胱癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院和國(guó)立癌癥研究所進(jìn)行的飲食與健康研究，通過(guò)11年的隨訪發(fā)現(xiàn)，既往吸煙者和目前吸煙者的膀胱癌發(fā)生危險(xiǎn)高于不吸煙者3倍，且吸煙時(shí)間越長(zhǎng)，每天吸煙數(shù)量越多，累計(jì)吸煙暴露量越大，罹患膀胱癌的風(fēng)險(xiǎn)越高。

這其中可能的機(jī)制是，煙草含有的氰化氫、尼古丁、苯并芘、砷、鎘、甲基肼、氨基酚和一氧化碳等有毒物質(zhì)，會(huì)引發(fā)膀胱上皮的彌散性病變，導(dǎo)致細(xì)胞基因突變，從而誘發(fā)膀胱癌。

出現(xiàn)血尿要警惕

膀胱癌患者最初的癥狀多為血尿，也有患者首先出現(xiàn)的是膀胱刺激癥狀（尿頻、尿急、尿痛和排尿困難）。導(dǎo)致肉眼血尿最常見(jiàn)的原因：一是泌尿上皮癌，二是嚴(yán)重尿路感染，三是泌尿系結(jié)石。尿路感染和泌尿系結(jié)石同時(shí)會(huì)合并排尿疼痛，特別是結(jié)石會(huì)伴發(fā)令患者終身難忘的腎絞痛。如果沒(méi)有任何疼痛的癥狀伴肉眼血尿，這提示患者存在尿路上皮的病變，如腫瘤等，一定要到醫(yī)院就診。特別是對(duì)45歲以上的中老年人，出現(xiàn)肉眼血尿時(shí)一定要到正規(guī)醫(yī)院就診做全面檢查，這樣有利于早期發(fā)現(xiàn)膀胱癌。此外，出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等癥狀時(shí)，也要提高警惕。因?yàn)楫?dāng)腫瘤細(xì)胞侵犯膀胱三角區(qū)，就會(huì)刺激到膀胱。

目前臨床主要是根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)以及各種檢查來(lái)確診膀胱癌，檢查主要包括尿常規(guī)、腹部超聲、膀胱鏡、膀胱造影、靜脈腎盂造影以及CT檢查等。其中，腹部超聲檢查對(duì)膀胱腫瘤有著較高的診斷準(zhǔn)確率，且直徑越大，超聲診斷準(zhǔn)確率越高；膀胱鏡檢查則能直接觀察腫瘤的位置、數(shù)量、大小等，同時(shí)可以采集樣本進(jìn)行病理組織活檢。

不同階段治療方式不同

膀胱癌病情發(fā)展分3個(gè)階段：非肌層浸潤(rùn)、肌層浸潤(rùn)、局部晚期和轉(zhuǎn)移性膀胱癌。在精準(zhǔn)醫(yī)療背景下，醫(yī)生需要通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行更深入的分析，找到最適合的個(gè)體化治療方案。

非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC），既往稱(chēng)為表淺性膀胱癌，占初發(fā)膀胱腫瘤的70%。臨床會(huì)根據(jù)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分層來(lái)選擇手術(shù)方式、術(shù)后灌注和隨訪策略。

當(dāng)膀胱癌進(jìn)入“肌層浸潤(rùn)階段”，主要采用的治療方式有：經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)、膀胱全切（配合新輔助或輔助治療）和膀胱保留治療（常用的化療藥物包括多柔比星、絲裂霉素、卡介苗等）。其中配合新輔助或輔助治療是基于尿路上皮癌細(xì)胞對(duì)于鉑類(lèi)、吉西他濱等化療藥物敏感而準(zhǔn)備的。

對(duì)于局部晚期和轉(zhuǎn)移性膀胱癌的治療，數(shù)十年來(lái)臨床都毫無(wú)進(jìn)展，直到近幾年免疫治療的出現(xiàn)。免疫治療即通過(guò)增強(qiáng)或正常化人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞?！栋螂装┰\斷治療指南（2019版）》首次將免疫治療列入膀胱癌的治療方法當(dāng)中，并指出：使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療、尤其是使用PD-1/PD-L1單抗在膀胱癌患者中表現(xiàn)良好。