中醫(yī)藥治療慢性胰腺炎用藥規(guī)律研究

柳詩雨 曾松林 趙果 代垚 陳旭怡

【摘 要】

目的：探討中醫(yī)藥辨證治療慢性胰腺炎（CP）的方劑組成和用藥規(guī)律。方法：整理各數(shù)據(jù)庫建庫至2020年12月有關(guān)治療慢性胰腺炎的中醫(yī)文獻，篩選出符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻并建立中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫，對藥物實施頻數(shù)及頻率統(tǒng)計、藥物分類分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等，分析常用藥物的功效分布及常用藥對、3味藥的組合。結(jié)果：共納入處方82個，涉及中藥169味，高頻藥物有柴胡、大黃、白芍、延胡索、黃芩、白術(shù)等，其功效類別主要為補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥等10類，常用藥物組合為柴胡-白芍、柴胡-黃芩-白芍。結(jié)論：中醫(yī)治療慢性胰腺炎以健脾益氣、疏肝理氣、活血化瘀為主，可為臨床辨治慢性胰腺炎提供參考。

【關(guān)鍵詞】

中醫(yī)藥;慢性胰腺炎;用藥規(guī)律;文獻分析

【中圖分類號】R259?? 【文獻標(biāo)志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）24-0053-05

Study on the Rule of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Chronic Pancreatitis

LIU Shiyu1 ZENG Songlin2* ZHAO Guo1 DAI Yao1 CHEN Xuyi1

1.Hunan University of traditional Chinese Medicine，Changsha 410208，China;

2.Affiliated Hospital of Hunan Academy of traditional Chinese Medicine，Changsha 410006，China

Abstract：

Objective To explore the prescription composition and medication law of TCM dialectical treatment of chronic pancreatitis. Methods the TCM literatures on the treatment of chronic pancreatitis from December 2020 were sorted out，the literatures meeting the inclusion criteria were selected，and the TCM compound database was established. The frequency and frequency statistics of drugs，drug classification analysis and association rule analysis were carried out，and the efficacy distribution of commonly used drugs and the combination of commonly used drug pairs and three drugs were analyzed. Results a total of 82 prescriptions were included，involving 169 kinds of traditional Chinese medicine. High frequency drugs included bupleurum，rhubarb，Radix Paeoniae Alba，Rhizoma Corydalis，Radix Scutellariae，Rhizoma Atractylodis Macrocephalae，etc. the main efficacy categories were tonifying deficiency drugs，regulating qi drugs，promoting blood circulation and removing stasis drugs，heat clearing drugs，etc. the commonly used drug combinations were Bupleurum Radix Paeoniae Alba，Radix Bupleuri Radix Scutellariae radix paeoniae alba. Conclusion TCM treatment of chronic pancreatitis is mainly to invigorate the spleen and replenish qi，soothe the liver and regulate qi，promote blood circulation and remove blood stasis，which can provide reference for clinical treatment of chronic pancreatitis.

Key words：

Traditional Chinese Medicine Therapy; Chronic Pancreatitis; Medication Law; Literature Analysis

慢性胰腺炎（Chronic pancreatitis，CP）是由遺傳、環(huán)境等多種因素引起胰腺組織的形態(tài)和功能發(fā)生不可逆性病變的慢性遷延性炎癥性疾病[1]。其患病率大約為50/10萬人，而發(fā)病率為5～12/10萬人[2]，并且近年受飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣變化的影響，CP的發(fā)病呈現(xiàn)逐漸攀升的趨勢。因其疼痛、腹瀉等癥狀頑固，常需終身替代治療，影響患者生活質(zhì)量，且患胰腺癌的風(fēng)險普遍增加[3]，極大地加重家庭和社會的經(jīng)濟負擔(dān)。CP目前仍以治未病、防復(fù)發(fā)、改善患者生活質(zhì)量為主[4]。西醫(yī)主要采用止痛、改善胰腺外分泌功能、降糖、營養(yǎng)支持、內(nèi)鏡介入治療或手術(shù)治療，但其主要為對癥支持，病情易反復(fù)，即使手術(shù)后腹腔感染、膽瘺、胰瘺、胃潴留等并發(fā)癥發(fā)生率仍高于30%，老年體弱者甚至高達40%左右[5-6]。中醫(yī)在提升正氣、減少復(fù)發(fā)、控制或減輕癥狀及并發(fā)癥、降低手術(shù)概率等方面效果顯著。臨床上，中醫(yī)病證結(jié)合、辨證論治、隨證加減，療效頗佳，探討中醫(yī)藥治療 CP的用藥規(guī)律，對于CP的臨床治療具有重要意義。因此，本研究通過檢索國內(nèi)科技期刊收錄的相關(guān)文獻，采用數(shù)據(jù)挖掘方法，探索中醫(yī)藥治療CP的用藥規(guī)律，以發(fā)揮中藥優(yōu)勢、提高臨床療效。

1 資料與方法

1.1 文獻來源 以“慢性胰腺炎”“中醫(yī)”“中藥”“中醫(yī)藥”為主題詞，檢索從建庫-2020年12月在維普資訊中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（SinoMed）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（WANFANG）所收錄的中醫(yī)藥治療CP的相關(guān)臨床文獻（包含期刊、著作、書籍、學(xué)術(shù)思想、經(jīng)驗總結(jié)等）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①從建庫至2020年12月在相關(guān)數(shù)據(jù)庫發(fā)表的關(guān)于中醫(yī)藥治療CP（不論何疾病分期、嚴重程度或并發(fā)癥有或無）的相關(guān)文獻;②文獻中檢索對象限湯劑、藥酒、丸散劑、丹藥等，且中藥組成明確;③研究對象CP診斷明確;④所有治療CP的處方均療效明確有效，且有治療前后對照的療效分析;⑤治療組以上述中醫(yī)藥各劑型治療為主，可合并其他中西醫(yī)療法干預(yù)治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn);②動物實驗及病理等基礎(chǔ)研究類論文;③綜述、個案類、護理類或研究對象少于10例的文獻;④中藥處方相同的不同文章、重復(fù)發(fā)表的文章;⑤二次文獻。

1.4 藥物整理標(biāo)準(zhǔn) 1篇文章含多首方劑者，按多首方劑進行統(tǒng)計;1首方劑如有加減藥物者，按照1首方劑統(tǒng)計，其中方劑組成中藥物及其加減藥物均予統(tǒng)計;中藥名稱和功能分類均參照“十二五”國家級規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[7]和2015年版《中華人民共和國藥典》[8]，將表達同義的中藥歸類后進行標(biāo)準(zhǔn)化處理。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 通過Microsoft Office Excel錄入處方用藥，進行校對，收集成方劑數(shù)據(jù)庫。采用中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所開發(fā)的中醫(yī)藥數(shù)據(jù)挖掘系統(tǒng)-TCM Minner進行處方數(shù)據(jù)拆分、頻次統(tǒng)計、關(guān)聯(lián)關(guān)系挖掘。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次分析 參照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)共有62篇目標(biāo)文獻入選，涉及方劑82首，共計中藥169味，中藥總使用頻次為1268次。對用藥頻率前35味的中藥進行排序（頻率超過1%），前十味高頻藥物依次為：柴胡、大黃、白芍、延胡索、黃芩、白術(shù)、甘草、枳殼、茯苓、香附。詳見表1。

2.2 高頻中藥功效類別分析 高頻用藥功效分類統(tǒng)計結(jié)果顯示，治療CP的高頻用藥（前35位）功效類別由高到低分別為補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥、消食藥、利水滲濕藥、瀉下藥、解表藥、化濕藥、化痰止咳平喘藥（見表2）。其中補虛藥以補氣藥為主，占58.33%，包括白術(shù)、甘草、黨參、黃芪（見表3）;活血化瘀藥以活血止痛藥為主，占71.88%，包括延胡索、川芎、郁金（見表4）;清熱藥中清熱燥濕藥比例較大，為49.09%，包括黃芩、黃連（見表5）;而利水滲濕藥又為利水消腫藥比例較大，為55.70%，包括茯苓、薏苡仁（見表6）。

2.3 常用藥對分析 采用TCM Minner進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)定支持度為16%，置信度為70%，將獲得的結(jié)果按支持度大小進行排序，顯示前12位常用藥對為柴胡-白芍、柴胡-黃芩、柴胡-枳殼、柴胡-芒硝、柴胡-川芎、白芍-黃芩、柴胡-香附、柴胡-茯苓、柴胡-赤芍、黃芩-芒硝、茯苓-陳皮、柴胡-大黃（見表7），其中柴胡-白芍的支持度最高，為48.78%。

2.4 常用3味藥配伍分析 以上述同法進行排序，結(jié)果顯示中醫(yī)治療CP常用3味藥配伍為柴胡-黃芩-白芍、柴胡-黃芩-芒硝、柴胡-枳殼-白芍、柴胡-芒硝-白芍、柴胡-茯苓-白芍等，其中最高的為柴胡-黃芩-白芍，支持度達25.61%（見表8）。

3 討論

CP臨床表現(xiàn)多樣，可看作中醫(yī)“腹痛”“脾心痛”“胃脘痛”“泄瀉”的范疇[9]，中醫(yī)認為其病因與外邪侵擾、情志不暢、飲食不節(jié)以及長期嗜酒等相關(guān)[10]，病位在肝、膽（胰）和脾胃，病機主要分為急性復(fù)發(fā)期和緩解期的不同，急性期主要為實證，可表現(xiàn)為氣滯、血瘀、濕熱、食積、酒毒等;緩解期則為本虛標(biāo)實，其中虛則因各臟腑虛損不同而表現(xiàn)各異，實則以血瘀、水停為突出表現(xiàn)，病情遷延可發(fā)展為“癥瘕積聚”[11-12]。

治療CP的用藥頻次結(jié)果顯示，高頻用藥有柴胡、大黃、白芍、延胡索、黃芩、白術(shù)、甘草、枳殼、茯苓、香附等，功效分析結(jié)果顯示，治療CP的藥物類別主要為補虛藥、理氣藥、活血化瘀藥、清熱藥、消食藥、利水滲濕藥等10類，提示補虛藥在CP的治療過程中占據(jù)重要地位，與病程各階段皆伴隨不同程度的臟腑虛損相關(guān)。解表藥柴胡使用頻次最高，以柴胡入少陽之經(jīng)，善疏木氣之結(jié)塞，為疏肝解郁之要藥，張仲景提出“損在肝、傷在脾”，又《靈樞·四時氣第十九》云“邪在膽、逆在胃”，肝郁不舒，橫逆則損傷脾胃，致肝脾不調(diào)，久之可致各臟腑虛損，是以CP各階段皆有不同程度的臟腑虛損表現(xiàn);脾為后天之本，氣血生化之源，脾虛日久，氣血漸虛，又與補虛藥以補氣藥和補血藥為主這一結(jié)果相符，可見“治肝”在治療CP中具有重要作用?，F(xiàn)代藥理研究[13]發(fā)現(xiàn)柴胡中主要成分柴胡皂苷可調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)的功能，且具有消炎鎮(zhèn)痛及抗菌的作用，對CP所致腹痛亦有較好的療效。瀉下藥大黃排在第2位，因氣滯、血瘀、濕熱為CP復(fù)發(fā)期的主要病理，大黃雖屬攻下藥，但亦具有較強的清熱瀉火、逐瘀通經(jīng)的作用，且氣滯則血因之而瘀，血瘀則氣亦隨之而滯，大黃可通過逐瘀通經(jīng)達行氣之效，《素問·至真要大論》云“疏其血氣，令其調(diào)達，而致和平”，此即大黃活血以行氣之意?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大黃可抑制胰酶活性[14]，增加胰腺組織血流灌注[15]，可以一定程度緩解CP復(fù)發(fā)期的炎癥反應(yīng)?？偨Y(jié)其頻率可得出，CP的治療多以健脾益氣、疏肝行氣活血為主。

關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示，中醫(yī)治療CP的常用藥對為柴胡-白芍、柴胡-黃芩、柴胡-枳殼等，提示使用常用藥對可增強對CP的治療效果，充分發(fā)揮疏肝調(diào)肝作用。其中支持度最高的藥對為柴胡-白芍，兩者合用專取所長，相互協(xié)同，達到條暢肝氣、疏肝解郁功效。以二藥為主要組成的逍遙散及四逆散等經(jīng)典方劑療效為歷代醫(yī)家所稱贊，而現(xiàn)代藥理學(xué)研究[16]也表明二藥合用在改善肝疏泄失常等方面有著顯著的效果。中醫(yī)治療CP的常用的3味藥配伍為柴胡-黃芩-白芍、柴胡-黃芩-芒硝、柴胡-枳殼-白芍等，其中以柴胡為核心藥物，支持度最高的3味藥為柴胡-黃芩-白芍，三者同用既可疏調(diào)肝膽之氣機，又能清泄氣機郁結(jié)之熱，且三者的藥理學(xué)研究表明均具有抑制炎癥因子、護肝、鎮(zhèn)痛等作用[17]。

綜上所述，CP的病性為虛實夾雜，虛則以氣虛為主，實則以氣滯、血瘀為主，其用藥以健脾益氣、疏肝理氣、活血化瘀為特點，因其癥狀及并發(fā)癥多，病程長，易復(fù)發(fā)，西醫(yī)治療療效一般，建議輔以中藥治療，以期達到治未病、防復(fù)發(fā)，提高患者生活質(zhì)量的效果。

參考文獻

[1]唐文富.慢性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2020）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2020（10）：731-739.

[2]YADAV D，LOWENFELS A B.The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer[J].Gastroenterology，2013，144（6）：1252-1261.

[3]張翔，廖泉.慢性胰腺炎診治理念的更新變化[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志，2017，24（11）：1414-1418.

[4]陳凌華，趙慧，雷玲，等.慢性胰腺炎生活質(zhì)量和心理彈性、應(yīng)對方式及社會支持的相關(guān)性分析[J].西部中醫(yī)藥，2018（8）：70-74.

[5]李鵬，薛萬江，毛勤生，等.去除空腸黏膜的胰腸套入式吻合對胰十二指腸切除術(shù)后預(yù)防胰漏發(fā)生的價值[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2016（6）：435-437.

[6]SOPHIE C，DAVID F，MATHIEU R，et al.Postoperative Bleeding After Laparoscopic Pancreaticoduodenectomy：the Achilles' Heel[J].World journal of surgery，2018，42（4）：1138-1146.

[7]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2010：81-402.

[8]國家藥典委員會.中國人民共和國藥典. （一部）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2015：147-896.

[9]陳瑜，張曉芹，劉芳，等.慢性胰腺炎的辨證分型及中醫(yī)藥治療進展[J]. 中國醫(yī)藥指南，2012（30）：434-435.

[10]么國旺，張大鵬，趙二鵬，等.慢性胰腺炎的中醫(yī)相關(guān)性研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2017（5）：567-568.

[11]韓建紅.謝晶日教授治療慢性胰腺炎的臨床經(jīng)驗總結(jié)[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2017.

[12]余在先，賈麗麗.中醫(yī)辨證分型治療慢性胰腺炎[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2011（16）：100-101.

[13]舒文將，姚昕利，陳宗游，等.中藥柴胡的藥理研究與臨床應(yīng)用[J]. 廣西科學(xué)院學(xué)報，2017（4）：268-273.

[14]梁杏儀，郭廣彬，周定耕.經(jīng)鼻空腸管注入生大黃治療急性胰腺炎[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015（2）：367-369.

[15]馬登超，李永.清胰湯對輕癥急性胰腺炎的臨床療效及血清炎性因子的影響分析[J].中國中醫(yī)急癥，2015（3）：536-537.

[16]陳煜輝，周鶯.柴胡疏肝散抗抑郁作用的藥理學(xué)實驗研究[J].江西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004（4）：59-60.

[17]任逸東，韓旭，李秀云，等.芎芩承氣湯預(yù)防內(nèi)鏡下逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2020（4）：762-766.

（收稿日期：2021-04-28 編輯：劉 斌）