血清Caspase1、HMGB1檢測(cè)聯(lián)合腦電監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)早產(chǎn)兒腦損傷價(jià)值

楊志華 王志英

河北省邯鄲市婦幼保健院(056000)

早產(chǎn)兒因腦神經(jīng)發(fā)育不成熟，對(duì)感染、窒息等刺激較敏感，極易發(fā)生腦損傷[1]，嚴(yán)重威脅患兒生長(zhǎng)發(fā)育及生命健康[2]。現(xiàn)階段，常規(guī)彩色多普勒超聲、磁共振成像等影像學(xué)檢查主要應(yīng)用在腦損傷后的確診中，因不能床旁連續(xù)監(jiān)測(cè)使應(yīng)用局限。振幅整合腦電圖監(jiān)測(cè)無創(chuàng)、操作方便，且能夠?qū)崟r(shí)、直接地反映腦電背景活動(dòng)，已在腦損傷早產(chǎn)兒的早期評(píng)估及診斷中廣泛應(yīng)用[3]。血清半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase1)為早產(chǎn)兒腦白質(zhì)損傷的早期檢測(cè)指標(biāo)[4]。高遷移率族蛋白-B1(HMGB1)為重要的致炎細(xì)胞因子。有研究報(bào)道HMGB1與新生小鼠缺血缺氧性腦損傷所致海馬功能障礙有關(guān)[5]。本研究擬對(duì)血清Caspase1、HMGB1檢測(cè)聯(lián)合腦電監(jiān)測(cè)在早產(chǎn)兒腦損傷評(píng)價(jià)中的作用進(jìn)行分析，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象及分組

選取2016年6月-2020年5月本院收治的高風(fēng)險(xiǎn)腦損傷早產(chǎn)兒，根據(jù)臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查結(jié)果判斷腦損傷[6]，根據(jù)腦損傷情況分為腦損傷組與非腦損傷組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①出生胎齡<37周；②日齡<28d；③存在胎兒宮內(nèi)窘迫史或窒息缺氧史；④新生兒Apgar評(píng)分<7分；⑤新生兒有呼吸困難、意識(shí)改變、肌張力減退、原始反射改變等腦損傷高危因素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①遺傳代謝性疾病；②母體產(chǎn)前存在惡性腫瘤等疾病；③神經(jīng)發(fā)育畸形、新生兒溶血癥、染色體異常、肝腎功能障礙；④自身免疫性疾?。虎蒿B內(nèi)感染或敗血癥等。本研究已獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，且患兒監(jiān)護(hù)人均自愿簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)及監(jiān)測(cè)

1.2.1血清Caspase1、HMGB1檢測(cè)出生后24h晨取早產(chǎn)兒靜脈血3ml，采取酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清Caspase1、HMGB1水平。

1.2.2腦電監(jiān)測(cè)(振幅整合腦電圖)采用Nicolet One Minitor型腦功能監(jiān)護(hù)儀，于出生后6h內(nèi)監(jiān)測(cè)，每次至少持續(xù)≥2h。由腦電圖專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括振幅整合腦電圖連續(xù)性、睡眠-覺醒周期及下邊界振幅值等評(píng)估：①連續(xù)性評(píng)估，連續(xù)性電活動(dòng)，下界振幅>5μV，上邊界20～40μV；不連續(xù)高電壓，下界振幅3～5μV，上邊界20～40μV；不連續(xù)低電壓，下界振幅<3μV，上邊界15～30μV。②周期性評(píng)估，無周期；首次出現(xiàn)波形；有不明確周期；有明確周期但被中斷；有明確周期且未出現(xiàn)中斷；成熟周期(≥20min)。③下邊界振幅值評(píng)估，>5μV無抑制，3～5μV部分抑制，<3μV重度抑制。④振幅范圍評(píng)估，振幅正常，波譜帶下邊界5～10μV，上邊界10～50μV；輕度異常，波譜帶下邊界<5μV，上邊界10～50μV；重度異常，波譜帶下邊界<5μV，上邊界<10μV。以出現(xiàn)不連續(xù)電壓、無明確睡眠周期、下邊界振幅抑制或振幅異常中的任一項(xiàng)即為腦功能異常并判定腦損傷。

1.3 研究指標(biāo)

一般資料比較；血清Caspase1、HMGB1水平及腦電監(jiān)測(cè)結(jié)果比較；血清Caspase1、HMGB1水平聯(lián)合腦電監(jiān)測(cè)對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷的評(píng)估價(jià)值：以3項(xiàng)指標(biāo)中任一項(xiàng)評(píng)估為腦損傷即為早產(chǎn)兒腦損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

納入研究的高風(fēng)險(xiǎn)早產(chǎn)兒129例中男嬰72例，女嬰57例；日齡(11.7±2.0)d(1～17d)，胎齡(33.1±2.4)周(26～36周)，出生體重(2216.3±409.3)g(1347.2～3082.6g)，出生1min Apgar評(píng)分(4.4±0.5)分(2～6分)；母親流產(chǎn)史45例，剖宮產(chǎn)59例，雙胎2例。血清Caspase1(8.9±1.6)ng/ml(5.7～12.6ng/ml)，HMGB1(70.6±13.1)ng/ml(51.1～97.9ng/ml)；腦電監(jiān)測(cè)顯示不連續(xù)電壓71例，無明顯睡眠周期74例，下邊界振幅抑制59例，振幅范圍異常79例。腦損傷組(75例)與非腦損傷組(54例)在性別、日齡、胎齡、出生體重、出生1min Apgar評(píng)分及母體流產(chǎn)史、剖宮產(chǎn)、雙胎等方面比較均無差異(P>0.05)。見表1。

2.2 血清Caspase1、HMGB1水平、腦電監(jiān)測(cè)

腦損傷組血清Caspase1、HMGB1水平均高于非腦損傷組，腦損傷組不連續(xù)電壓、無明顯睡眠周期、下邊界振幅抑制、振幅范圍異常及腦功能異常占比均高于非腦損傷組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.3 血清Caspase1、HMGB1聯(lián)合腦電監(jiān)測(cè)對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷的評(píng)估價(jià)值

根據(jù)ROC曲線，血清Caspase1、HMGB1檢測(cè)與腦電圖監(jiān)測(cè)單獨(dú)評(píng)估早產(chǎn)兒腦損傷的敏感度分別為73.3%、70.7%、82.7%，特異度分別為77.8%、81.5%、79.6%，AUC分別為0.793、0.768、0.840，聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估的AUC高于各單獨(dú)評(píng)估(Z=1.161、1.201、1.098，P=0.041、0.039、0.046)。見圖1(1310頁)與表2。

圖1 各指標(biāo)評(píng)估早產(chǎn)兒腦損傷的ＲＯＣ曲線１３１０

表2 ROC曲線結(jié)果分析

3 討論

近年來，隨著新生兒監(jiān)護(hù)技術(shù)的提高，早產(chǎn)兒臨床存活率得到極大提升。但因早產(chǎn)兒腦部發(fā)育不成熟，易受圍生期缺血缺氧、宮內(nèi)感染等不良因素的影響而出現(xiàn)腦組織損傷[7]，引發(fā)急性死亡或遠(yuǎn)期殘疾，嚴(yán)重危害患兒健康成長(zhǎng)[8]。目前臨床影像學(xué)方法難以早期預(yù)測(cè)腦損傷，且設(shè)備固定、無法床邊連續(xù)監(jiān)測(cè)等缺陷，因此急需探尋早期評(píng)估早產(chǎn)兒腦損傷的方法，以及時(shí)采取干預(yù)措施改善預(yù)后。

有研究發(fā)現(xiàn)抑制Caspase1可減輕新生小鼠高氧誘導(dǎo)的腦損傷，血清Caspase1在高氧誘導(dǎo)的新生兒腦損傷中發(fā)揮重要作用[9]。腦損傷早產(chǎn)兒出生后3d的血清Caspase1水平顯著高于非腦損傷早產(chǎn)兒[10]。HMGB1存在于腦細(xì)胞中，參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，且與細(xì)胞因子等相互作用而介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，參與神經(jīng)損傷等的發(fā)生發(fā)展[11]。當(dāng)腦組織損傷后，HMGB1進(jìn)入血液促發(fā)炎癥反應(yīng)，加劇腦損傷。有研究顯示，重度早產(chǎn)兒腦損傷后血清HMGB1水平較輕中度腦損傷早產(chǎn)兒顯著提高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)腦損傷組血清Caspase1、HMGB1水平均高于非腦損傷組。

本研究，腦損傷組不連續(xù)電壓、無明顯睡眠周期、下邊界振幅抑制、振幅范圍異常及腦功能異常占比均高于非腦損傷組。早產(chǎn)兒腦損傷后產(chǎn)生異常神經(jīng)細(xì)胞電信號(hào)，早于腦結(jié)構(gòu)改變。振幅整合腦電圖以6cm/h的速度將腦活動(dòng)信號(hào)放大、振幅壓縮、濾波以及整合后描記于熱敏感紙上，圖形直觀，易于分析，并可實(shí)現(xiàn)床旁連續(xù)監(jiān)測(cè)，能夠很好地反映腦電活動(dòng)。有研究表明腦損傷早產(chǎn)兒振幅整合腦電圖監(jiān)測(cè)的連續(xù)性、睡眠周期性、下邊界振幅值評(píng)分均顯著低于無腦損傷健康早產(chǎn)兒[13]，腦損傷組早產(chǎn)兒腦功能異常比例較非腦損傷組高[14]。

此外，本研究結(jié)果顯示，血清Caspase1、HMGB1水平檢測(cè)與腦電圖監(jiān)測(cè)均對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷有較好的評(píng)估價(jià)值，但聯(lián)合應(yīng)用時(shí)評(píng)估價(jià)值更高。血清Caspase1、HMGB1均參與了腦損傷的發(fā)病過程，可作為早期評(píng)估早產(chǎn)兒腦損傷的重要指標(biāo)[15-16]，但其受心肝功能損傷、感染等因素的影響，評(píng)估效果受限。早期進(jìn)行振幅整合腦電圖監(jiān)測(cè)，為早產(chǎn)兒腦損傷的早期診斷提供腦電信息[17]。但因胎齡大小等因素能夠影響振幅整合腦電圖圖形，且電壓連續(xù)性、睡眠周期性受分析人員主觀性的影響，早期評(píng)估結(jié)果易存在誤差。將血清Caspase1、HMGB1檢測(cè)與腦電圖監(jiān)測(cè)聯(lián)合用于早產(chǎn)兒腦損傷的早期評(píng)估，可從生化與腦電活動(dòng)雙方面進(jìn)行評(píng)估，提高了診斷的靈敏性及準(zhǔn)確性，應(yīng)用價(jià)值更高。

綜上，腦損傷早產(chǎn)兒血清Caspase1、HMGB1水平升高，腦電監(jiān)測(cè)多表現(xiàn)為腦功能異常，此3項(xiàng)監(jiān)測(cè)均對(duì)早產(chǎn)兒腦損傷的早期評(píng)估有較好的應(yīng)用價(jià)值，但聯(lián)合應(yīng)用時(shí)評(píng)估效能更高。