酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效及對患兒免疫功能的影響

白桂林

（蘭州市婦幼保健院，甘肅 蘭州 730000）

咳嗽變異性哮喘是臨床兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患兒主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的刺激性干咳、痙攣型咳嗽，目前臨床尚未完全明確其具體發(fā)病機(jī)制，但普遍認(rèn)為其與氣道的慢性變態(tài)反應(yīng)及高反應(yīng)性具有密切聯(lián)系?？人宰儺愋韵瓕純荷L發(fā)育與心理健康極為不利，并且治療不及時可進(jìn)展形成典型支氣管哮喘，進(jìn)一步影響患兒身心健康與生活質(zhì)量[1-2]。糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、支氣管擴(kuò)張劑等是臨床常用的小兒咳嗽變異性哮喘治療藥物，但不同藥物種類或配伍的治療效果與安全性往往存在較大的差異[3]，本組研究旨在探討酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘的臨床療效，現(xiàn)結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017 年6 月-2019 年6 月治療的100 例咳嗽變異性哮喘患兒作為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，對照組50 例中男26 例，女24 例，年齡4～12 歲，平均年齡(5.9±1.4)歲，哮喘病程時間2 個月～1 年，平均病程(6.8±1.3)個月；觀察組50 例中男28 例，女22 例，年齡3～12 歲，平均年齡(5.5±1.3)歲，哮喘病程時間1 個月～1 年，平均病程(6.5 ±1.9)個月。兩組基礎(chǔ)資料比較無顯著差異，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：已簽署知情同意書；滿足《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013 修訂)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無藥物過敏史；預(yù)防接種及生長發(fā)育正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病因?qū)е禄純汉粑δ芑蛎庖吖δ墚惓?；不能配合藥物治療；藥物過敏者；智力、機(jī)體發(fā)育遲緩者。

1.2 研究方法

對照組在常規(guī)解痙平喘、抗炎治療基礎(chǔ)上口服富馬酸酮替芬治療，選用江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的鵬鷂 富馬酸酮替芬片，國藥準(zhǔn)字H32023636，規(guī)格為1mg*60 片，每日2 次，每次1mg，觀察組50例則在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，選用意大利Merck Sharp&Dohme Italia SPA (意大利)(杭州默沙東制藥有限公司)生產(chǎn)的順爾寧 孟魯司特鈉咀嚼片，國藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格為4mg*5s，每日1次，每次4mg，于睡前咀嚼服用。兩組患兒均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前及治療3 個月后檢測呼吸功能(SaO2、PaO2、VC、FEV1)、炎癥因子水平(IgE、IL-4、TNF-α)、免疫功能指標(biāo)(Th1、Treg)水平，并隨訪調(diào)查兩組患兒不良反應(yīng)或并發(fā)癥發(fā)生情況以及咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19 統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以±s 表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

治療前兩組SaO2、PaO2、VC、FEV1指標(biāo)比較無顯著差異，治療后觀察組呼吸功能指標(biāo)改善效果均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組呼吸功能比較

2.2 兩組治療前后炎性因子、免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組炎癥因子水平(IgE、IL-4、TNF-α)、免疫功能指標(biāo)(Th1、Treg)比較無顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前明顯改善，但觀察組治療后IgE、IL-4、TNF-α、Th1 水平明顯低于對照組，而Treg 值明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患兒炎癥因子、免疫功能指標(biāo)比較

2.3 兩組隨訪調(diào)查結(jié)果

兩組均未發(fā)生任何嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥，治療后1 年內(nèi)觀察組復(fù)發(fā)哮喘3 例，對照組復(fù)發(fā)11 例，觀察組咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

近年來大量臨床研究數(shù)據(jù)表明[5-6]，Th1、Treg 平衡紊亂是支氣管哮喘發(fā)生及發(fā)展的重要環(huán)節(jié)，并在其病理生理免疫損傷過程中同樣具有重要的影響作用，因此近年來針對支氣管哮喘的治療主要以調(diào)節(jié)Th1、Treg 平衡作為哮喘的藥物治療核心，最終達(dá)到改善患者呼吸功能與徹底治愈的目的[7]。而本組研究結(jié)果顯示，觀察組治療后呼吸功能、炎性因子以及Th1、Treg 水平明顯優(yōu)于對照組，并且觀察組患兒咳嗽變異性哮喘復(fù)發(fā)率更低，表明酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉在療效與安全性方面表現(xiàn)均優(yōu)于單純應(yīng)用酮替芬治療。而通過進(jìn)一步回顧分析可知，咳嗽變異性哮喘作為支氣管哮喘的特殊類型，臨床將其視為支氣管哮喘的前驅(qū)階段，主要以兒童、青少年人群發(fā)病率最高，因此臨床對于咳嗽變異性哮喘主張及早、及時對癥治療[8]。插件類藥物、β 受體激動劑、白三烯受體拮抗劑、糖皮質(zhì)激素均為咳嗽變異性哮喘常用治療藥物，但前三者在安全性、遠(yuǎn)期預(yù)后方面效果較差，而本組應(yīng)用的酮替芬為H1 與白三烯受體雙重拮抗劑，具有較強(qiáng)的拮抗組胺、白三烯、血小板激活因子的活性，可有效減輕局部炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)CD 細(xì)胞活性并降低IgE 合成，從而發(fā)揮控制哮喘發(fā)作的目的[9]。但大量臨床研究表明酮替芬在控制咳嗽方面療效并不理想[10]，而孟魯司特鈉作為新型強(qiáng)效特異性白三烯受體拮抗劑，具有高度專一性抑制氣道平滑肌白三烯多肽生成的效果，能夠快速、有效降低血管通透性并降低氣道反應(yīng)原刺激引起的炎性介質(zhì)合成與釋放，對氣道高反應(yīng)性的控制作用較強(qiáng)，因此在控制咳嗽變異性哮喘患兒癥狀與體征方面療效理想[11-12]。

綜上所述，采用酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒咳嗽變異性哮喘較單純用藥療效更為顯著，可更為有效改善患兒呼吸功能與免疫功能，患兒治療后復(fù)發(fā)率較低，具有應(yīng)用及推廣價值。