不同類型新型冠狀病毒肺炎患者血清IgM、IgG動態(tài)變化特征分析*

魯雁秋，池祥波，王 靜，孫 鳳，張 露，陳耀凱△

(重慶市公共衛(wèi)生醫(yī)療救治中心：1.感染科；2.檢驗(yàn)科 400036)

新型冠狀病毒肺炎已成為影響全球的重大公共衛(wèi)生事件[1]。研究表明，新型冠狀病毒抗體檢測在新型冠狀病毒肺炎的診斷中發(fā)揮著重要作用[2]。多個研究均表明血清抗體檢測可作為核酸檢測的補(bǔ)充用于疾病早期診斷[3-5]。雖然針對新型冠狀病毒抗體的研究并不少見，但目前針對不同類型新型冠狀病毒肺炎患者血清IgM、IgG特征的研究尚缺乏，不同類型的新型冠狀病毒肺炎患者血清IgM與IgG是否存在差異尚不完全清楚。本文回顧性收集本院105例新型冠狀病毒肺炎住院患者血清IgM與IgG資料，將患者分為無癥狀型、輕型/普通型和重型/危重型，分析不同類型新型冠狀病毒肺炎患者IgM、IgG動態(tài)變化特征，以期明確血清抗體檢測在不同時間點(diǎn)對不同類型新型冠狀病毒肺炎患者的臨床意義，為臨床診療提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，輔助臨床醫(yī)生判斷患者病情與病程，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1-6月本院收治的105例新型冠狀病毒肺炎住院患者為研究對象。所有病例的新型冠狀病毒診斷均符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案 (試行第八版修訂版)[6]。105例患者中男56例(53.3%)，女49例(46.7%)，年齡7～77歲，平均(42.3±15.9)歲，平均就診時間(4.9±3.7)d，32例(30.5%)有密切接觸史。絕大多數(shù)患者有類流感癥狀，發(fā)熱、咳嗽、乏力為主要臨床表現(xiàn)，無癥狀感染者多為體檢或社區(qū)篩查發(fā)現(xiàn)。本研究為回顧性研究，已通過了醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(2020-003-01-KY)。

1.2 方法

通過查閱研究對象住院病歷，收集人口學(xué)資料、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、臨床轉(zhuǎn)歸等信息，采用Excel 2013記錄每個病例入院時、治療后1、2、3、4周血清IgM、IgG定性及定量結(jié)果。將納入病例分成3組，即輕型/普通型組、重型/危重型組和無癥狀組，比較3組不同時間點(diǎn)血清IgM、IgG的差異，分析不同類型新型冠狀病毒肺炎患者血清IgM、IgG動態(tài)變化特征。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 不同時間點(diǎn)血清IgG、IgM陽性率的變化特征

105例患者中，入院時血清IgM陽性率為70.5%(74/105)，血清IgG陽性率為74.3%(78/105)。在4周的治療期內(nèi)，輕型/普通型患者血清IgM、IgG陽性率均在80.0%以上，重型/危重型患者血清IgM、IgG陽性率達(dá)100.0%，而無癥狀感染者血清IgM在入院時陽性率為56.1%，而后降低，到治療4周時陽性率為14.3%。輕型/普通型和重型/危重型患者IgM、IgG陽性率在治療后的第1、2周高于無癥狀感染者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1、2。

表1 不同時間點(diǎn)血清IgM陽性率的動態(tài)變化(n)

2.2 不同時間點(diǎn)血清IgG、IgM滴度的變化特征

輕型/普通型、重型/危重型和無癥狀感染者在入院時、治療1、2、3、4周血清IgG、IgM滴度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重型/危重型血清IgM滴度在入院時、治療后1、2、3、4周高于無癥狀感染者，IgG滴度在治療后1、2、3、4周也高于無癥狀感染者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3、4。

表2 不同時間點(diǎn)血清IgG陽性率的動態(tài)變化(n)

表3 不同時間點(diǎn)血清IgM滴度的動態(tài)變化[M(Q1，Q3)]

表4 不同時間點(diǎn)血清IgG 滴度的動態(tài)變化[M(Q1，Q3)]

3 討 論

血清抗體檢測取樣方便、操作簡單，研究表明血清IgM、IgG抗體檢測的靈敏度和特異度均能達(dá)到約90%[3-4,7-9]，可作為病毒核酸檢測的重要補(bǔ)充方法[10]。但不同類型新型冠狀病毒肺炎患者抗體檢測是否存在差異，尚不清楚。

本研究對105例不同類型新型冠狀病毒肺炎患者的血清IgM、IgG抗體結(jié)果進(jìn)行了為期4周的動態(tài)觀察。結(jié)果顯示，105例確診新型冠狀病毒肺炎患者在入院時血清IgM、IgG陽性率均超過50%，表明血清抗體檢測在疾病早期對診斷具有重要補(bǔ)充意義，這與既往多個研究結(jié)論類似[2,11-13]。但筆者發(fā)現(xiàn)，在4周的治療期內(nèi)，輕型/普通型患者血清IgM、IgG陽性率均可達(dá)到90%左右，重型/危重型可達(dá)100.0%，而無癥狀感染者血清IgM陽性率常低于50%，血清IgG陽性率約為80%。這說明不同類型新型冠狀病毒肺炎患者之間抗體反應(yīng)存在明顯差異。其中，無癥狀感染者血清IgM陽性率在入院時、治療1、2周的陽性率均明顯低于輕型/普通型和重型/危重型患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而IgM檢測是診斷急性感染的重要手段，本研究結(jié)果顯示在疾病早期，絕大多數(shù)有癥狀的患者(包括輕型/普通型和重型/危重型)血清IgM均可被檢測到，而對于無癥狀感染者而言，血清IgM幾乎在各個時間點(diǎn)的陽性率都低于70%，這意味著可能有超過30%的無癥狀感染者存在巨大的漏診風(fēng)險(xiǎn)，此類無癥狀人群或?qū)⒊蔀橹匾獋鞑ピ磳?dǎo)致疾病進(jìn)一步擴(kuò)散，加大了新型冠狀病毒肺炎防控難度。所以核酸檢測仍是篩查診斷的第一首選，抗體檢測可作為補(bǔ)充手段之一具有一定參考價(jià)值，但不可單獨(dú)用于社區(qū)篩查和早期診斷。

本研究還發(fā)現(xiàn)，輕型/普通型患者、重型/危重型患者和無癥狀感染者的血清IgM、IgG抗體滴度存在明顯差異，重型/危重型血清IgM滴度在入院時、治療后1、2、3、4周高于無癥狀感染者，IgG滴度在治療后1、2、3、4周也高于無癥狀感染者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明新型冠狀病毒肺炎患者體內(nèi)抗體反應(yīng)因臨床表現(xiàn)和疾病嚴(yán)重程度不同而不同，有癥狀的患者抗體反應(yīng)較強(qiáng)而無癥狀感染者抗體反應(yīng)較弱，且疾病程度越重抗體反應(yīng)越強(qiáng)，這與宋云等[14]、LEE等[15]、王玉珀等[16]研究結(jié)果類似。一方面，這說明對于有癥狀的新型冠狀病毒肺炎患者而言，特別是重型/危重型患者，即使是臨床癥狀得到了有效緩解，體內(nèi)特異性IgM、IgG抗體仍可持續(xù)存在，出院時機(jī)需綜合考慮核酸檢測結(jié)果和血清抗體檢測結(jié)果謹(jǐn)慎選擇，即使達(dá)到了出院標(biāo)準(zhǔn)(連續(xù)2次核酸檢測陰性)仍需隔離觀察一段時間在血清抗體檢測結(jié)果(尤其是血清IgM結(jié)果)轉(zhuǎn)陰后方可解除隔離。另一方面，無癥狀感染者由于體內(nèi)抗體反應(yīng)較弱，血清抗體檢測出現(xiàn)假陰性的可能性較大。不僅如此，LEE等[15]研究發(fā)現(xiàn)，有癥狀且有新型冠狀病毒IgM抗體的患者與無癥狀且無新型冠狀病毒IgM抗體的患者相比，新型冠狀病毒核酸檢測結(jié)果陽性的持續(xù)時間更短。這提示，無癥狀感染者雖然癥狀較輕、早期IgM抗體檢測多呈陰性、中后期IgG抗體檢測陽性率可達(dá)80%左右，但核酸檢測可能持續(xù)陽性，是潛在的重要傳播源，需加強(qiáng)對此類患者的隔離與監(jiān)控以減少疾病傳播。

綜上所述，針對不同類型的新型冠狀病毒肺炎患者而言，血清抗體檢測的價(jià)值有所差異，對于有癥狀的新型冠狀病毒肺炎患者，尤其是重型/危重型患者而言，抗體反應(yīng)不僅對診斷具有重要補(bǔ)充意義，且對輔助判斷疾病病程及預(yù)后也有重要意義；但對于無癥狀感染者而言，抗體檢測靈敏度和特異度仍有不足，假陰性風(fēng)險(xiǎn)較大，只能作為核酸檢測的重要補(bǔ)充手段，在疾病的診療過程中具有一定參考價(jià)值。