絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化情況分析*

張雙江，馮 飛，王開(kāi)玉，孫海波，包 利，賈 璞，單建林，唐 海

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院骨科，北京 100050)

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以骨量降低，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的最常見(jiàn)的全身性骨病[1]。通常OP早期診斷和治療不及時(shí)，直至后期骨密度下降到一定程度出現(xiàn)骨折才被發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的健康和生活質(zhì)量，并給個(gè)人和社會(huì)帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。而絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMO)是原發(fā)性O(shè)P的一種主要類型。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物可反映成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的代謝活性，反映骨代謝情況。檢測(cè)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物可動(dòng)態(tài)觀察骨骼變化，對(duì)早期臨床診斷具有重要價(jià)值[3]。一些研究證實(shí)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物可用來(lái)預(yù)測(cè)骨折和監(jiān)測(cè)抗骨質(zhì)疏松藥物的療效[4-5]。但骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物包含較多生化指標(biāo)[3]，選擇較合適的檢測(cè)指標(biāo)早期發(fā)現(xiàn)OP意義重大。本研究比較PMO與絕經(jīng)后骨質(zhì)正常的患者，分析25羥維生素D3[25(OH)D3]、骨鈣素(osteocalcin，OC)、甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)在PMO中的變化情況，從而選擇較合適的檢測(cè)指標(biāo)，為早期防治PMO提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2020年1月就診于本院骨科69例絕經(jīng)后女性資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡50～70歲；(2)病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有垂體疾病、繼發(fā)性O(shè)P、子宮及卵巢切除術(shù)后、肝腎疾患、腫瘤、甲狀腺疾病等其他可能影響骨骼代謝的疾??；(2)長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素、避孕藥、抗骨質(zhì)疏松藥及任何可能影響骨骼代謝的藥物。

1.2 方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有受試者采用雙能X線骨密度儀(美國(guó)Hologic公司)測(cè)定腰椎1～4、股骨近端部位(頸、Wards三角)的骨密度，參照WHO推薦的診斷方法：T值小于或等于—2.5 SD為骨質(zhì)疏松；>—2.5～—1.0 SD為骨量減少；>—1.0 SD為正常骨量。所有受試者骨密度均由同一技術(shù)員測(cè)量。根據(jù)骨密度是否正常分為PMO組和骨質(zhì)正常組。

1.2.2骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物檢測(cè)

所有受試者采集晨起空腹靜脈血3.5 mL，離心分離血清，—80 ℃冰凍保存待檢。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其試劑盒(羅氏公司，瑞士)測(cè)定OC、PTH和25(OH)D3。目前普遍認(rèn)為：血清25(OH)D3≥30 ng/mL為維生素D充足，20～<30 ng/mL為維生素D不足，10～<20 ng/mL為維生素D缺乏，<10 ng/mL為維生素D嚴(yán)重缺乏。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組腰椎、股骨頸骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物比較

兩組25(OH)D3和PTH比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。PMO組屬于維生素D缺乏，骨質(zhì)正常組屬于維生素D不足；但PMO組有4例(9.09%)血清25(OH)D3充足，骨質(zhì)正常組有5例(20.00%)充足，見(jiàn)表2、圖1、2。

表2 兩組骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物比較

圖1 PMO組血清25(OH)D3分布

圖2 骨質(zhì)正常組血清25(OH)D3分布

2.3 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與骨密度相關(guān)性分析

BMI與腰椎、股骨頸骨密度呈正相關(guān)，25(OH)D3與腰椎骨密度呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3、4。

表3 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與腰椎骨密度相關(guān)性分析

表4 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物與股骨頸骨密度相關(guān)性分析

3 討 論

骨密度是診斷OP的金標(biāo)準(zhǔn)，但骨密度僅能反映骨強(qiáng)度不能反映骨代謝。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物是成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的代謝產(chǎn)物，可反映骨代謝情況[6]。在OP前期骨強(qiáng)度沒(méi)有明顯變化時(shí)，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物已發(fā)生變化，早期化驗(yàn)骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物可盡早發(fā)現(xiàn)OP。在一些國(guó)外OP診治指南中，建議使用骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物[7-8]。骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物包括較多骨代謝生化指標(biāo)，如OC、血清堿性磷酸酶和尿吡啶啉等。在這眾多生化指標(biāo)中選擇能較好反映骨代謝且與骨密度相關(guān)性較好的檢測(cè)項(xiàng)目，有利于早發(fā)現(xiàn)、早治療，避免嚴(yán)重后果發(fā)生。

維生素D3是鈣磷代謝調(diào)節(jié)的主要激素。25(OH)D3能促進(jìn)鈣和磷的吸收，升高血鈣水平，且25(OH)D3在骨組織中直接作用于骨的礦物質(zhì)代謝，促進(jìn)骨基質(zhì)形成及類骨質(zhì)礦化，增加骨密度[9]。本研究發(fā)現(xiàn)PMO較骨質(zhì)正常絕經(jīng)女性25(OH)D3水平明顯降低，25(OH)D3水平與骨密度存在正相關(guān)關(guān)系。本研究中PMO組25(OH)D3平均為6.46 ng/mL，屬于維生素D缺乏，骨質(zhì)正常組25(OH)D3平均為22.57 ng/mL，屬于維生素D不足。有研究調(diào)查顯示維生素D不足的狀況普遍存在，絕經(jīng)后女性普遍存在維生素D缺乏[10]。還有研究發(fā)現(xiàn)，在絕經(jīng)后女性中，25(OH)D3減少會(huì)增加骨質(zhì)疏松骨折風(fēng)險(xiǎn)[11]。PLANTE等[12]報(bào)道，為了維持絕經(jīng)后女性骨的正常功能，25(OH)D3水平不能低于20 ng/mL。骨質(zhì)疏松診療指南推薦維生素D用于OP防治時(shí)，劑量為800～1 200 IU/d[1]。建議早期檢測(cè)絕經(jīng)后女性25(OH)D3水平，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療維生素D不足，減少骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生。

一些研究發(fā)現(xiàn)PMO的OC水平高于骨質(zhì)正常者[13]。本研究結(jié)果顯示，PMO與骨質(zhì)正常人群OC無(wú)差異。2019年的關(guān)于PMO中OC變化的meta分析發(fā)現(xiàn)，PMO與健康對(duì)照組比較，OC無(wú)明顯差異[9]，證實(shí)了本研究結(jié)論。OC是骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物一種骨形成標(biāo)志物主要反映骨形成情況[14]。絕經(jīng)后女性體內(nèi)雌激素減少，雌激素對(duì)破骨細(xì)胞的抑制作用減弱，破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)引起骨質(zhì)疏松[15]，所以O(shè)C不能反映PMO的骨質(zhì)代謝情況。

PTH也是調(diào)節(jié)血鈣和血磷的主要激素之一，可升高血鈣、降低血磷，其對(duì)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化、成熟、凋亡發(fā)揮重要作用[16]。因此，PTH對(duì)骨形成和骨吸收具有雙重效應(yīng)，持續(xù)大劑量PTH可促進(jìn)骨吸收，間歇性小劑量PTH會(huì)促進(jìn)骨形成[17]。在臨床中PTH可治療骨質(zhì)疏松，也是唯一促進(jìn)骨形成的藥物，可減少椎體及非椎體骨折的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PMO中血清PTH水平較骨質(zhì)正常升高，考慮是絕經(jīng)后雌激素減少，影響鈣磷水平，進(jìn)而反饋引起PTH升高。有研究認(rèn)為可將PTH作為診斷OP的基本檢測(cè)項(xiàng)目[19]，利于早期發(fā)現(xiàn)OP。

綜上所述，PMO與骨質(zhì)正常相比，25(OH)D3和PTH變化明顯，通過(guò)化驗(yàn)25(OH)D3和PTH可盡早預(yù)警PMO。絕經(jīng)后女性常見(jiàn)維生素D缺乏，應(yīng)盡早檢測(cè)25(OH)D3，及時(shí)補(bǔ)充維生素D，盡早減少PMO危險(xiǎn)因素，避免或減緩PMO的發(fā)生。