研究甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性

韓志峰

在臨床中,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率較高,主要的發(fā)病人群為中年及老年女性［1］。臨床將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎歸屬于慢性病,在患者發(fā)病時(shí),將會(huì)出現(xiàn)全身無力、體重降低以及低熱等臨床癥狀［2］,同時(shí),這種疾病極易反復(fù)發(fā)作,病理機(jī)制復(fù)雜,根治難度較高。有相關(guān)研究顯示,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致病因素與患者性激素水平、遺傳以及病菌感染等有緊密聯(lián)系［3］。隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步發(fā)展,人們的生活節(jié)奏逐漸加快,且生活習(xí)慣及生活方式也出現(xiàn)了一定的變化,這一疾病的患病人群逐漸趨于年輕化［4］,且患病人數(shù)日益上升。在患者發(fā)病時(shí),出現(xiàn)肢節(jié)僵硬以及關(guān)節(jié)疼痛等,這些癥狀均對(duì)患者的日常生活及工作造成了不同程度的影響。假如患者得不到及時(shí)治療,則存在一定的致殘風(fēng)險(xiǎn)。因此,臨床應(yīng)當(dāng)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎引起高度重視,為患者采取積極治療。現(xiàn)階段中,臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者主要以藥物治療為主,最為常見的治療藥物就是來氟米特以及甲氨蝶呤［5］。但是有相關(guān)研究表明,單一用藥治療效果難以達(dá)到預(yù)期目標(biāo)［6］,因此,本次研究將2020 年2 月～2021 年2 月在本院接受治療的98 例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象,對(duì)甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及安全性進(jìn)行研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年2 月～2021 年2 月在本院接受治療的98 例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,每組49 例。對(duì)照組中女26 例,男23 例；年齡44～67 歲,平均年齡(52.37±5.78)歲。研究組中女27 例,男22 例；年齡45～69 歲,平均年齡(54.88±5.03)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①無傳染性疾病患者；②肝功能以及腎功能無異?；颊?；③患者本人以及家屬對(duì)此次研究知情,且自愿簽署知情同意書；④與類風(fēng)險(xiǎn)性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符患者；⑤無精神疾病,可正常溝通交流的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①內(nèi)分泌嚴(yán)重失調(diào)患者；②患有較為危重的白血病、免疫系統(tǒng)疾病以及細(xì)胞感染疾病患者；③造血功能存在障礙患者；④患有較為危重的肝腎疾病、心腦疾病患者；⑤處于哺乳期或妊娠期患者；⑥對(duì)此次研究使用治療藥物過敏患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用甲氨蝶呤進(jìn)行治療,口服甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020644),5～10 mg/次,1 次/d。

1.3.2 研究組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特進(jìn)行治療,甲氨蝶呤治療與對(duì)照組一致,來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20000550)口服,治療前3 d 服用劑量為50 mg/d,后期按照患者實(shí)際疾病變化情況調(diào)整劑量為10～20 mg/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者的臨床癥狀持續(xù)時(shí)間,具體包括晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛時(shí)間以及關(guān)節(jié)壓痛時(shí)間,患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間愈短,表示其疾病改善效果愈佳；②對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞數(shù)量減少以及皮疹,不良反應(yīng)發(fā)生率愈低,安全性愈高。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)比 治療前,兩組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛時(shí)間以及關(guān)節(jié)壓痛時(shí)間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛時(shí)間以及關(guān)節(jié)壓痛時(shí)間均短于本組治療前,且研究組患者短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)比()

表1 兩組患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%,低于對(duì)照組的18.37%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種在臨床中較為常見的慢性疾病,其具有疾病變化速度較快、極易反復(fù)發(fā)作等疾病特征［7］,同時(shí)具有較高的致殘率以及發(fā)病率。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要指的是因?yàn)榛颊哧P(guān)節(jié)出現(xiàn)病變,造成其發(fā)生關(guān)節(jié)腫痛,從而對(duì)其軟骨造成一定的破壞,使其關(guān)節(jié)間隙逐漸變得狹窄,若患者的關(guān)節(jié)炎為晚期,將會(huì)使其骨質(zhì)受到較為嚴(yán)重的破壞［8］,同時(shí)影響其吸收能力,最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙、關(guān)節(jié)僵硬以及關(guān)節(jié)畸形等一系列的癥狀。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀主要表現(xiàn)為晨起關(guān)節(jié)出現(xiàn)壓痛、僵硬、酸痛以及脹痛［9］,同時(shí)其血清類風(fēng)濕性因子也為陽性,伴隨一定的關(guān)節(jié)外部器官受累癥狀,一開始為游走性質(zhì),隨著疾病的發(fā)展,將會(huì)慢慢形成一個(gè)穩(wěn)固的對(duì)稱性［10］,引發(fā)患者的單個(gè)關(guān)節(jié)障礙或者是多個(gè)關(guān)節(jié)障礙,最終致使患者的日?；顒?dòng)能力受到不同程度的限制,甚至發(fā)生關(guān)節(jié)畸形,造成其肢節(jié)功能喪失。所以,臨床應(yīng)當(dāng)對(duì)類風(fēng)險(xiǎn)性關(guān)節(jié)炎的治療加以重視,為其采取相應(yīng)的治療措施,以此來使其生活質(zhì)量得到有效保障。

臨床治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者時(shí),通常會(huì)給予鈣劑、維生素D、頭孢米諾鈉以及葉酸等藥物進(jìn)行治療,這些藥物主要是為了達(dá)到殺菌抗感染的目的。同時(shí),常用的治療藥物還包括本次研究使用的甲氨蝶呤以及來氟米特,甲氨蝶呤在進(jìn)入人體之后,會(huì)對(duì)二氫葉酸還原酶發(fā)揮一定的抑制作用,從而對(duì)嘌呤生物的合成起到良好的抑制作用,接著進(jìn)一步抑制胸腺嘧啶的合成［11］,從而使中性細(xì)胞的趨化作用得到有效的緩解,對(duì)炎性因子的合成以及釋放起到關(guān)鍵的阻礙、抑制作用,達(dá)到改善患者骨質(zhì)以及臨床癥狀的目的,但是這類藥物會(huì)使患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng),安全性不佳。而來氟米特屬于一種新型的抑制劑,其能夠使人體的免疫系統(tǒng)得到良好的調(diào)節(jié),藥物機(jī)制主要是使二氫乳清酸脫氫酶得到有效的抑制［12］,從而對(duì)患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞的嘧啶合成發(fā)揮一定的阻斷作用,繼而進(jìn)一步抑制淋巴細(xì)胞的增長,最終達(dá)到抑制炎癥因子的目的,使患者的關(guān)節(jié)炎癥狀得到有效的改善。來氟米特在改善患者疾病癥狀上具有更加明顯的優(yōu)勢(shì),這一藥物在進(jìn)入人體之后,會(huì)使破骨細(xì)胞的合成得到有效的抑制,繼而使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的骨吸收及其對(duì)骨質(zhì)造成的損害得到良好的緩解,并且可以進(jìn)一步強(qiáng)化患者的免疫功能,能夠使患者由于長時(shí)間服用甲氨蝶呤而導(dǎo)致的不良反應(yīng)得到有效的改善,治療效果較佳。

本次研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛時(shí)間以及關(guān)節(jié)壓痛時(shí)間均短于本組治療前,且研究組患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫痛時(shí)間、關(guān)節(jié)壓痛時(shí)間短于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者具有一定的治療效果,且治療效果比單一使用甲氨蝶呤更為理想,能夠在一定程度上縮短患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間,降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率,對(duì)患者的康復(fù)以及生活質(zhì)量的提升發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

綜上所述,對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者使用甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)合治療效果較為理想,不僅能夠改善患者的臨床癥狀,有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率,值得推廣。