血塞通膠囊聯(lián)合硫辛酸在糖尿病周圍神經(jīng)病變治療中的應(yīng)用效果

吳留拴，高改娟

(新密市中醫(yī)院 康復(fù)科，河南 鄭州 452370)

糖尿病周圍神經(jīng)病變以下肢末梢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)或感覺(jué)神經(jīng)受損為主，長(zhǎng)期會(huì)導(dǎo)致肌肉萎縮、足趾潰爛甚至截肢。研究[1]顯示，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制與微血管病變、代謝紊亂、神經(jīng)組織缺血缺氧、神經(jīng)因子減少導(dǎo)致末梢神經(jīng)微循環(huán)障礙等因素有關(guān)。硫辛酸能夠有效改善神經(jīng)功能，在糖尿病周圍神經(jīng)病變患者中的療效也得到明確證實(shí)。糖尿病周圍神經(jīng)病變屬“消渴”范疇，腎氣虧虛、瘀血阻絡(luò)、陰虛燥熱、肝風(fēng)入絡(luò)是疾病的主要病因[2]。血塞通是一種中成藥，具有活血化瘀、抑制血栓形成等功效[3]。因此，本文旨在探討血塞通膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)、白介素-6(IL-6) 及神經(jīng)傳導(dǎo)的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2019年12月新密市中醫(yī)院收治的76例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各36例。觀察組男20例，女16例；年齡45 ～72 歲，平均(57.6±9.6)歲；病程2.3 ～12.6年，平均(7.8±2.2)年；空腹血糖8.9 ～13.6 mmol/L，平均(11.5±1.1) mmol/L，餐后2 h血糖14.5 ～20.3 mmol/L，平均(16.2±1.6) mmol /L，糖化血紅蛋白6.5% ～10.2%，平均(8.4±1.8)%。對(duì)照組男21例，女15例；年齡46 ～76 歲，平均(56.8±8.7)歲；病程2.5 ～12.9年，平均(7.6±2.5)年；空腹血糖8.7 ～13.4 mmol/L，平均(12.1±1.3) mmol/L，餐后2 h血糖14.2 ～20.7 mmol /L，平均(16.5±1.4) mmol/L，糖化血紅蛋白6.9% ～11.0%，平均(8.9±1.2)%。一般資料方面兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 符合疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均有不同程度的四肢感覺(jué)異常，肢體麻木，有針刺樣痛等；以下4項(xiàng)檢查中如果任1 項(xiàng)異常則診斷糖尿病周圍神經(jīng)病變：①踝反射異常( 或踝反射正常，膝反射異常)，②針刺痛覺(jué)異常，③振動(dòng)覺(jué)異常，④壓力覺(jué)異常；(2) 肌電圖檢查四肢感覺(jué)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，有兩項(xiàng)或者兩項(xiàng)以上減慢者；(3) 接受降糖藥物治療，空腹血糖≤7.8 mol/L，餐后2 h 血糖≤9.0 mol/L；(4) 有一定運(yùn)動(dòng)量者；(5)肌電圖顯示神經(jīng)傳導(dǎo)速度變慢；(6)自愿參加并且簽署知情同意書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 由于靜脈血栓、藥物以及其他原因引起的疾病者；(2) 合并有血液系統(tǒng)、心腦血管和免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；(3) 過(guò)敏體質(zhì)、有精神疾病患者；(4) Ⅰ型糖尿病和其他特殊類型的糖尿病患者。

1.2 方法

兩組患者均給予糖尿病健康教育、控制血糖、飲食糖調(diào)控以及改善微循環(huán)障礙，血脂、血壓及血糖水平均達(dá)標(biāo)后開始治療。對(duì)照組靜脈滴注硫辛酸注射液( 江蘇神龍藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20059737)600 mg和0.9% 氯化鈉注射液250 mL 的混合溶液。每日一次，共治療4 周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血塞通膠囊( 云南維和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z53021144)口服，每次100 mg，每天3 次，共治 療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)癥狀評(píng)分：分別于入院后次日和治療后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中相關(guān)內(nèi)容對(duì)患者五心煩熱、膝蓋酸軟、肢體疼痛、肢體麻木等癥狀進(jìn)行評(píng)分，按照癥狀的有無(wú)和輕重程度，分為無(wú)、輕、中、重四個(gè)等級(jí)，分別用0、1、2、4 分表示。(2) 分別于入院后次日和治療后取患者清晨靜脈血5 mL，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMPs、IL-6 水平。(3) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV) 和感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV) 采用美國(guó)尼高力儀器公司生產(chǎn)的神經(jīng)電生理儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0 分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者癥狀評(píng)分比較

治療后兩組五心煩熱、膝蓋酸軟等各癥狀評(píng)分均有所降低，且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者癥狀評(píng)分比較(N=40，± s )單位：分

表1 兩組患者癥狀評(píng)分比較(N=40，± s )單位：分

注：與本組治療前比較，①P ＜0.05。

五心煩熱 膝蓋酸軟 肢體疼痛 肢體麻木組別 治療前觀察組 2.8±0.5 2.9±0.8 2.7±0.7 2.8±0.5對(duì)照組 2.8±0.5 2.8±0.7 2.8±0.7 2.7±0.6 t 0.000 0.595 0.639 0.810 P 1.000 0.554 0.525 0.421治療后觀察組 0.8±0.3① 1.4±0.3① 1.5±0.4① 1.5±0.3①對(duì)照組 1.7±0.5① 1.7±0.6① 1.9±0.6① 1.7±0.5①t 9.762 2.828 3.508 2.169 P＜0.001 0.006 0.001 0.033

2.2 兩組患者M(jìn)MPs、lL-6 水平比較

治療后觀察組和對(duì)照組MMPs、IL-6 水平顯著低于治療前，且觀察組MMPs、IL-6 低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者M(jìn)MPs、lL-6水平比較(N=40，x± s )單位：ng·mL-1

2.3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較

兩組治療后MNCV 和SNCV 均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化比較(N=40，x± s )單位：m·s- 1

3 討 論

周圍神經(jīng)病變?cè)缙诎l(fā)病時(shí)癥狀不明顯，病程緩慢，發(fā)展至嚴(yán)重階段才得以發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前，糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制考慮與糖代謝長(zhǎng)期異常、微循環(huán)障礙及血流動(dòng)力學(xué)異常有關(guān)[6]。

有研究結(jié)果[7]表示，抗氧化酶能夠通過(guò)消除氧化應(yīng)激反應(yīng)誘發(fā)過(guò)量氧自由基和過(guò)氧化物延緩或阻斷糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)生發(fā)展。硫辛酸通過(guò)改善機(jī)體局部血液循環(huán)，增加神經(jīng)肽類，從而使神經(jīng)纖維再生，加強(qiáng)神經(jīng)傳導(dǎo)作用。中醫(yī)認(rèn)為“氣行則血行”故臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變時(shí)應(yīng)活血化瘀、通絡(luò)經(jīng)脈。三七是我國(guó)云南道地名貴中藥材資源，血塞通的主要成分三七總皂苷是從具有通脈活絡(luò)作用的傳統(tǒng)中藥三七中所提取，在臨床瘀血阻絡(luò)證的治療中效果突出，應(yīng)用前景廣泛[8]。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN) 的典型癥狀以疼痛和感覺(jué)異常為主，疼痛在夜間加重，呈針刺樣、刀割樣伴有酸脹感，遇寒痛覺(jué)更甚；感覺(jué)異常表現(xiàn)為四肢麻木、螞蟻爬感。此外，大部分患者伴有腰膝酸軟、盜汗無(wú)力、畏寒畏冷或尿頻等，這些臨床癥狀與陽(yáng)虛、經(jīng)絡(luò)壅堵有關(guān)[9]。

本研究中，治療后觀察組五心煩熱、膝蓋酸軟、肢體疼痛、肢體麻木等癥狀評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組，MNCV 和SNCV 均顯著高于對(duì)照組。提示血塞通膠囊聯(lián)合西藥治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可提高感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善患者臨床癥狀，提升綜合治療水平，達(dá)到通經(jīng)、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜安神及活血化瘀之功效。MMPs 通常以酶原形式存在，除了通過(guò)介導(dǎo)脫髓鞘改變參與周圍神經(jīng)病的發(fā)生、發(fā)展，還參與一系列的病理、生理過(guò)程，如炎癥的發(fā)生、腫瘤轉(zhuǎn)移等；長(zhǎng)期高血糖刺激患者體內(nèi)處于微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，患者機(jī)體IL-6 普遍處于較高水平，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，影響外周組織血液循環(huán)供應(yīng)，加重外周神經(jīng)組織的缺血、缺氧。本研究中，觀察組患者治療后血清MMPs、IL-6水平低于對(duì)照組。硫辛酸作為應(yīng)用廣泛作用較強(qiáng)的抗氧化劑，可通過(guò)降低基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9) 蛋白的高表達(dá)，減輕高血糖造成的氧化應(yīng)激損傷[10]。血塞通膠囊中三七總皂苷具有抗炎、抗氧化、擴(kuò)張血管等功效，而中藥血塞通也可改善患者微循環(huán)，并減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生，生物學(xué)活性顯著[11]。

綜上所述，血塞通膠囊聯(lián)合硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變可降低MMPs、IL-6 水平，提高感覺(jué)及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提升綜合治療水平。