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    不同劑量咪達唑侖聯(lián)合右美托咪定對早中期非小細胞肺癌患者麻醉及蘇醒質(zhì)量影響

    2021-10-12 07:11:52黃太滿王曉霞
    關(guān)鍵詞:咪達唑侖國藥準(zhǔn)字咪定

    馮 江, 黃太滿, 王曉霞

    安徽省馬鞍山市十七冶醫(yī)院 麻醉科,安徽 馬鞍山 243000

    肺癌是臨床常見惡性腫瘤,對于具有手術(shù)指征的早中期(Ⅰ~Ⅱ期)非小細胞肺癌患者首選手術(shù)切除病灶。術(shù)中麻醉用藥較為多元,包括羅哌卡因、丙泊酚、維庫溴銨、芬太尼等[1-2]。目前,咪達唑侖聯(lián)合右美托咪定是肺癌手術(shù)麻醉中較常用藥物,但咪達唑侖的使用劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),仍亟待臨床探究[3-4]。本研究旨在探討不同劑量咪達唑侖聯(lián)合右美托咪定對早中期非小細胞肺癌患者的麻醉效果及其對蘇醒質(zhì)量的影響?,F(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取自2019年1月至2020年12月安徽省馬鞍山市十七冶醫(yī)院收治的早中期非小細胞肺癌手術(shù)患者120例,采用區(qū)組隨機化原則分為右美托咪定組、低劑量組、高劑量組,每組各40例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)經(jīng)實驗室檢查或病理學(xué)檢查確診為Ⅰ~Ⅱ期非小細胞肺癌,且具有手術(shù)指征;(2)美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級為Ⅱ~Ⅲ級;(3)依從性較好,能夠堅持接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對本研究用藥過敏者;(2)合并消化道腫瘤、嚴(yán)重心腦血管疾病等;(3)合并肝腎功能障礙、凝血功能異常、血液系統(tǒng)疾病。右美托咪定組男性16例,女性24例;年齡范圍26~79歲,年齡(53.03±16.77)歲;ASA分級,Ⅱ級21例,Ⅲ級19例;肺楔形切除11例,肺葉切除29例。低劑量組男性17例,女性23例;年齡范圍25~79歲,年齡(54.55±14.64)歲;ASA分級,Ⅱ級24例,Ⅲ級16例;肺楔形切除12例,肺葉切除28例。高劑量組男性16例,女性24例;年齡范圍26~72歲,年齡(53.25±12.42)歲;ASA分級,Ⅱ級22例,Ⅲ級18例;肺楔形切除9例,肺葉切除31例。3組患者年齡、性別、ASA分級、手術(shù)術(shù)式比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書。

    1.2 治療方法 3組患者均給予常規(guī)心電監(jiān)護,監(jiān)測血壓、心率(heart rate,HR)、血氧飽和度(saturation of pulse oxygen,SpO2)及脈搏等。麻醉誘導(dǎo)時,右美托咪定組給予鹽酸右美托咪定注射液(揚子江藥業(yè)集團有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20183219),負荷劑量為0.5 μg/kg。低劑量組在右美托咪定組麻醉基礎(chǔ)上,給予咪達唑侖注射液(宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字:H20067040),劑量為0.05 mg/kg。高劑量組在右美托咪定組麻醉基礎(chǔ)上,給予咪達唑侖注射液,劑量為0.10 mg/kg。3組均給予全身麻醉誘導(dǎo)劑,包括依托咪酯脂肪乳注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20020511)0.3 mg/kg、鎮(zhèn)痛劑枸櫞酸舒芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H4202276)4 μg/kg及肌松劑順苯磺酸阿曲庫銨(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20060869)0.15 mg/kg。誘導(dǎo)5 min后氣管插管行機械通氣,保持單肺通氣氣道壓<30 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa),并保持呼氣末二氧化碳分壓(end-tidal carbon dioxide pressure,PETCO2)在35~45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。術(shù)中,吸入1%~2%的七氟醚(上海恒瑞醫(yī)藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20070172),靜脈泵注1%丙泊酚(江蘇盈科生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20203504)4~12 mg/(kg·h)、瑞芬太尼(宜昌人福藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20030197)0.3 μg/(kg·h),同時,間斷靜脈滴注0.1~0.2 mg/kg順阿曲庫銨維持麻醉。手術(shù)結(jié)束前30 min,停止七氟醚吸入,停止給予肌松類藥物,術(shù)畢立即停止靜脈麻醉藥物。根據(jù)腦電雙頻指數(shù)(Bispectral index,BIS)調(diào)整丙泊酚、瑞芬輸注速度及七氟醚的使用濃度,順阿曲庫銨追加0.1~0.2 mg/kg,使患者BIS維持在50~60。

    1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較3組患者蘇醒后疼痛視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)、蘇醒時間、麻醉后監(jiān)護室(post-anaesthesia care unit,PACU)滯留時間、蘇醒時躁動程度評分(rest-lessness score,RS)及不良反應(yīng)發(fā)生情況;分別于麻醉誘導(dǎo)后10 min(T1)、拔管即刻(T2)、拔管后5 min(T3)采用監(jiān)護儀測定3組患者血流動力學(xué)指標(biāo)[SpO2、平均動脈壓(mean arterial pressure,MAP)、HR]。

    2 結(jié)果

    2.1 3組患者蘇醒后VAS評分比較 右美托咪定組、低劑量組、高劑量組患者蘇醒后VAS評分分別為(1.75±0.26)分、(1.08±0.21)分、(0.99±0.17)分。低劑量組、高劑量組患者蘇醒后VAS評分明顯低于右美托咪定組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。低劑量組與高劑量組患者蘇醒后VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2 3組患者蘇醒質(zhì)量比較 低劑量組、高劑量組患者蘇醒時間、PACU滯留時間明顯低于右美托咪定組,且高劑量組低于低劑量組;低劑量組、高劑量組患者蘇醒時RS評分明顯高于右美托咪定組,且高劑量組高于低劑量組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

    表1 3組患者蘇醒質(zhì)量比較

    2.3 3組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較 T1時點,3組患者MAP、SpO2、HR比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。T2、T3時點,低劑量組、高劑量組患者MAP、SpO2、HR明顯低于右美托咪定組,且高劑量組明顯低于低劑量組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 3組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較

    2.4 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 3組患者均未出現(xiàn)呼吸抑制。右美托咪定組患者發(fā)生惡心、嘔吐2例,嗆咳1例;低劑量組患者發(fā)生惡心、嘔吐3例,嗆咳2例;高劑量組患者發(fā)生惡心、嘔吐4例,嗆咳2例。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3 討論

    如果早中期非小細胞肺癌患者手術(shù)治療過程中麻醉藥物用法和劑量使用不當(dāng),可導(dǎo)致患者肺功能受到嚴(yán)重損害[5]。肺癌患者免疫力較低,且部分患者接受化療、放療,使患者對麻醉藥物的耐受性降低。在麻醉插管過程中,喉鏡、導(dǎo)管等均可對機體產(chǎn)生強烈刺激,在鼻部或咽喉及氣管感受器受到刺激時,可產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致體內(nèi)兒茶酚胺水平升高,出現(xiàn)HR加快、血壓升高等應(yīng)激反應(yīng)和血流動力學(xué)變化[6]。多數(shù)患者術(shù)中存在恐懼、緊張的心理,增加循環(huán)系統(tǒng)不穩(wěn)定性,因此,在入室后需給予一定劑量的麻醉藥物,促使患者平穩(wěn)入睡以維持機體循環(huán)系統(tǒng)穩(wěn)定,確保手術(shù)順利完成,有助于術(shù)后恢復(fù)[7]。

    右美托咪定主要作用于脊髓和腦的α2腎上腺素能受體,可抑制神經(jīng)元放電,具有抑制交感活動、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用,還具有超前鎮(zhèn)痛的作用,能明顯減少術(shù)中麻醉藥物用量[8]。咪達唑侖是苯二氮卓類藥物,主要通過抑制1-氨基丁酸作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),可穿透血腦屏障,具有抗驚厥、肌松、催眠、抗焦慮、鎮(zhèn)靜等作用,不僅可緩解手術(shù)過程中的緊張、焦慮和恐懼情緒,還可控制手術(shù)過程中因應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的皮質(zhì)醇異常增高現(xiàn)象。咪達唑侖可減少其他麻醉藥的使用劑量,減少麻醉不良反應(yīng)[9]。然而,咪達唑侖的使用劑量目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),是術(shù)中麻醉亟待解決的重要內(nèi)容之一。

    本研究結(jié)果顯示,低劑量組、高劑量組患者蘇醒后VAS評分明顯低于右美托咪定組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);低劑量組與高劑量組患者蘇醒后VAS評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示低劑量、高劑量的咪達唑侖聯(lián)合右美托咪定應(yīng)用均有效降低術(shù)后鎮(zhèn)痛程度,這與右美托咪定聯(lián)合咪達唑侖在其他術(shù)中應(yīng)用的效果一致[10-12]。本研究結(jié)果顯示,低劑量組、高劑量組蘇醒時間、PACU滯留時間明顯低于右美托咪定組,且高劑量組低于低劑量組;低劑量組、高劑量組蘇醒時RS評分明顯高于右美托咪定組,且高劑量組高于低劑量組;在T2和T3時點,低劑量組、高劑量組MAP、SpO2、HR值明顯低于右美托咪定組,且高劑量組明顯低于低劑量組。這提示聯(lián)用高劑量的咪達唑侖可穩(wěn)定患者血流動力學(xué),且術(shù)中應(yīng)用高劑量咪達唑侖的患者蘇醒質(zhì)量較好。咪達唑侖吸收速度較快,生物利用度達九成以上,且半衰期較短,很難引起藥物蓄積。本研究結(jié)果也提示,即便高劑量應(yīng)用咪達唑侖也未引起蘇醒時間、PACU滯留時間的延長,反而有更有助于改善蘇醒質(zhì)量,說明本研究所使用的高劑量在非小細胞肺癌患者手術(shù)中應(yīng)用具有一定優(yōu)勢。咪達唑侖作用于患者交感神經(jīng)節(jié)細胞,對交感神經(jīng)元優(yōu)先抑制,減少遞質(zhì)釋放量,外周血管擴張增加,心肌收縮力減弱,循環(huán)暫時抑制,有利于鎮(zhèn)靜,而由于其半衰期較短,臨床使用后可迅速恢復(fù),更加具體的分子機制仍需進一步探討。此外,本研究中,3組患者均未出現(xiàn)呼吸抑制,且不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異,提示0.10 mg/kg劑量的咪達唑侖在早中期非小細胞肺癌的手術(shù)中應(yīng)用安全性較好,不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

    綜上所述,0.10 mg/kg劑量的咪達唑侖聯(lián)合右美托咪定用于早中期非小細胞肺癌手術(shù),具有較好的麻醉效果,可穩(wěn)定患者血流動力學(xué),減輕蘇醒后躁動情況,縮短拔管時間。

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