貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱化療對(duì)晚期大腸癌療效研究

陳 華， 徐海霞， 武 翔

蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院 腫瘤科三病區(qū)，安徽 蕪湖 241000

近年來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化加劇，大腸癌在老年人群中發(fā)病率逐年增高[1]。大部分老年患者被確診為大腸癌時(shí)已處于疾病晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，即使進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后發(fā)生轉(zhuǎn)移的概率仍較高。因此，通過化療手段抑制大腸癌患者晚期病情進(jìn)展，減輕痛苦、延長(zhǎng)存活時(shí)間、提高生活質(zhì)量極為重要。貝伐珠單抗是新型抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的單克隆抗體，具有較好的抑制人類血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用[2-3]?？ㄅ嗨麨I是主要的大腸癌化療藥物[4]。本研究旨在探討貝伐珠單抗與卡培他濱聯(lián)合應(yīng)用在治療晚期大腸癌患者中的療效，以便為臨床用藥提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年1月至2021年5月接受治療的50例晚期大腸癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組，每組各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)病理學(xué)檢查診斷為大腸癌；(2)Karnofsky 評(píng)分≥60分，或ECOG評(píng)分≤2分，屬于惡性腫瘤晚期；(3)患者均適宜采取藥物化療，且預(yù)計(jì)存活時(shí)間超過6個(gè)月[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他嚴(yán)重疾?。?2)化療依從性較差；(3)患者一般資料不詳細(xì)。A組患者男性15例，女性10例；年齡(60.80±13.65)歲。B組患者男性14例，女性11例；年齡(63.08±10.89)歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知悉化療方案且簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組采用卡培他濱化療，卡培他濱800～1 000 mg/m2(上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20073024)，2 次/d，口服用藥14 d，停藥7 d，以21 d為1個(gè)療程。B組在A組化療基礎(chǔ)上聯(lián)用貝伐珠單抗治療，貝伐珠單抗(Roche Diagnostics GmbH，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20170035)5 mg/kg與0.9%氯化鈉溶液100 ml混合，每個(gè)療程第1天靜脈滴注，于90 min內(nèi)完成滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前、后中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比(neutrophil lymphocyte ratio，NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比(platelet lymphocyte ratio，PLR)[6]，肝、腎功能[谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)]及腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(carcinoma embryonic antigen，CEA)、糖類抗原199(casbohydrate antigen 199，CA199)]水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NLR、PLR比較 治療前，兩組患者NLR、PLR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者NLR、PLR水平均較治療前降低，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者NLR、PLR比較

2.2 兩組患者肝、腎功能比較 治療前、后，兩組患者AST、ALT、Cr、BUN比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝、腎功能比較

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組患者CEA、CA199比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者CEA、CA199均較治療前降低，且B組低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較濃度/ng·ml-1)

3 討論

大腸癌患者主要集中在老齡人群，且男性老齡人群更易發(fā)病。老齡人群由于受身體免疫力降低、機(jī)體功能減退、對(duì)自身健康關(guān)注度不夠等因素影響，常常不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)自己的身體變化，許多患者入院檢查發(fā)現(xiàn)大腸癌時(shí)，已屬于癌癥晚期，錯(cuò)失最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)。對(duì)于大腸癌晚期患者，采取藥物化療是目前較好的治療手段，能有效抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，延長(zhǎng)患者的存活時(shí)間。

大腸癌化療藥物貝伐珠單抗主要成分為人源化抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單克隆抗體，可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子活性[6-8]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在人體各種細(xì)胞中表達(dá)，其通過誘導(dǎo)提高血管通透性，有助于腫瘤生成；此外，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子還具有抗細(xì)胞凋亡作用。貝伐珠單抗能夠與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子結(jié)合，使血管生成受阻，使癌細(xì)胞得不到足夠的氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，導(dǎo)致癌細(xì)胞生長(zhǎng)停止，達(dá)到抗癌作用[9]?？ㄅ嗨麨I是臨床上常用的氟尿嘧啶類化療藥物，在血管內(nèi)被癌細(xì)胞攝取后，代謝產(chǎn)物能直接滲入癌細(xì)胞DNA，發(fā)揮抑制DNA鏈的延長(zhǎng)、改變DNA穩(wěn)定性導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂等作用，繼而表現(xiàn)出較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用[10]。

NLR、PLR、血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)大腸癌患者化療后的效果評(píng)估起著關(guān)鍵作用[6,11-12]。NLR、PLR及血清腫瘤標(biāo)志物水平下降表示化療后癌細(xì)胞受到一定程度的抑制，化療效果明顯。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者NLR、PLR、CEA、CA199水平均較治療前降低，且B組低于A組，說明貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱化療對(duì)于晚期大腸癌的治療效果顯著。化療藥物部分經(jīng)細(xì)胞攝取、代謝，但大部分產(chǎn)物在肝、腎中繼續(xù)代謝、轉(zhuǎn)化，對(duì)肝、腎功能具有一定損害作用，肝、腎功能相關(guān)指標(biāo)值越高，表明化療藥物對(duì)肝、腎功能影響越大。本研究中，治療前、后，兩組患者的肝、腎功能指標(biāo)無(wú)明顯差異，說明聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗未增加患者肝、腎功能負(fù)擔(dān)，不會(huì)引起肝、腎功能損害，安全性可靠。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合卡培他濱化療在晚期大腸癌的治療效果顯著，且對(duì)肝、腎功能無(wú)明顯損害，安全性可靠。