先天性心臟病患兒生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子軸的變化

尹記輝 張 彬 張愛華

泰安市婦幼保健院，山東泰安 271000

先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）是嚴(yán)重威脅兒童健康的出生缺陷，《中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告（2012）》指出先心病位于中國(guó)出生缺陷的首位［1］，新生兒整體發(fā)病率為8.94‰，其中重癥病例占到30%［2］。目前，我國(guó)每年有近20萬先心病患兒出生。

研究發(fā)現(xiàn)先心病患兒存在不同程度的營(yíng)養(yǎng)不良。先心病主要影響了患兒的體格發(fā)育，而對(duì)內(nèi)臟、肌肉以及免疫功能的發(fā)育沒有顯著影響［3］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，先心病患兒GH-IGF軸發(fā)生紊亂，存在生長(zhǎng)激素抵抗或不敏感［4］。生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子（GH-IGF）軸對(duì)機(jī)體的物質(zhì)代謝及生長(zhǎng)發(fā)育具有重要的生理作用，GH-IGF軸的紊亂可導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育及營(yíng)養(yǎng)障礙［5］。為明確GH-IGF軸對(duì)先心病患兒的影響程度，本研究探討CHD患兒的GHIGF軸分泌情況，并據(jù)此對(duì)GH-IGF軸早期干預(yù)，為CHD患兒生后生長(zhǎng)發(fā)育提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年6月—2019年12月在泰安市婦幼保健院經(jīng)手術(shù)確診的CHD患兒53例（無其他合并癥），男26例，女27例；年齡：13.5±26.8月（中位年齡3個(gè)月）。兒?？平】挡轶w患兒30例，男15例，女15例；平均年齡14.1±25.4月（中位年齡5個(gè)月）。該研究相關(guān)內(nèi)容已交醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，具體事項(xiàng)已與參與兒童的家長(zhǎng)詳細(xì)溝通并簽署知情同意書。采血為常規(guī)檢查中一并留取，未單獨(dú)就該研究進(jìn)行采血。根據(jù)《胎兒先天性心臟病診斷及圍產(chǎn)期管理專家共識(shí)2015》［6］將入組患兒分為低、中、高危三組，見表1。

表1 三組患者的基礎(chǔ)臨床資料

1.2 方法

清晨空腹行靜脈穿刺采血2 ml，送產(chǎn)篩檢驗(yàn)科完成生長(zhǎng)激素（GH）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1（IGF-1）及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3（IGFBP-3）的測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，資料均采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多組資料之間兩兩比較，采用t檢驗(yàn)，P≤0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)照組與CHD組患兒各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

對(duì)照組與CHD組患兒血液中GH、IGF-1、IGFBP-3含量及出生體重差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 對(duì)照組與CHD組各項(xiàng)指標(biāo)比較

2.2 三組CHD患兒各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比

三組先天性心臟病患兒平均出生體重、平均入院體重、入院時(shí)血液中GH、IGF-1及IGFBP-3含量也不同，由表3可見，低危組和中危組患兒的平均出生體重、平均入院體重、入院時(shí)血液中GH、IGF-1及IGFBP-3含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；低危組和高危組患兒的平均出生體重、平均入院體重、入院時(shí)血液中GH、IGF-1及IGFBP-3的含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中危組和高危組患兒的平均出生體重、平均入院體重、入院時(shí)血液中GH、IGF-1、IGFBP-3含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

CHD是胎兒期心血管發(fā)育異常所致的畸形。CHD患兒易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良［7］，其中急、慢營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率分別為48.4%和37.5%［8?9］，并常伴有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，但普遍認(rèn)為是多種因素綜合作用的結(jié)果。

有研究發(fā)現(xiàn)，先天性心臟病患兒存在GH-IGF軸功能的紊亂［10］。GH具有調(diào)理代謝功能、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、增強(qiáng)免疫功能等作用。血清中IGF-1和IGFBP-3水平反映了健康兒童內(nèi)源性的GH的分泌，而且?guī)缀鯖]有晝夜變化。IGF-1的生理作用是促進(jìn)骨骼細(xì)胞的分化和增殖，IGF-1是GH誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生的一種具有促生長(zhǎng)作用的肽類物質(zhì)，IGF-1的合成受GH的調(diào)控，GH對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響是通過IGF-1介導(dǎo)的。而且IGF-1是宮內(nèi)發(fā)育的調(diào)控因子，為維持胎兒生長(zhǎng)所必需的物質(zhì)。有研究表明，IGF-1參與胎兒宮內(nèi)發(fā)育的調(diào)節(jié)［11］。

表3 三組之間各項(xiàng)指標(biāo)兩兩比較

Klauwer等發(fā)現(xiàn)，孕婦血清的IGFBP-3水平與新生兒體重、身長(zhǎng)呈正相關(guān)，表明IGFBP-1、IGFBP-3參與調(diào)控胎兒生長(zhǎng)發(fā)育［12］。有研究結(jié)果表明，臍血中IGFBP-3水平與胎兒出生體重、肩圍和身長(zhǎng)呈顯著正相關(guān)［13］。IGFBP不僅僅作為IGF的載體，而且還是IGF的活性調(diào)控因子，起抑制或增強(qiáng)IGF的作用。IGFBP-3是血液中含量最高、作用最強(qiáng)的結(jié)合蛋白，具有運(yùn)載IGF-I并調(diào)節(jié)IGF-I的生物活性的作用，IGFBP-3與IGF-1結(jié)合后可以延長(zhǎng)IGF-I的半衰期、提高IGF-I在血液中的濃度。IGFBP-3是GH-IGF-I軸中重要的反映生長(zhǎng)的生物指標(biāo)。

本研究證明，危重程度不同的CHD患兒的生長(zhǎng)激素、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3含量存在明顯差別，高危組患兒存在宮內(nèi)發(fā)育遲緩可能。高危組CHD患兒在胎兒期生長(zhǎng)發(fā)育即開始受限，生后由于手術(shù)、喂養(yǎng)困難等因素會(huì)加重生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，未行先天性心臟病根治術(shù)前，患兒營(yíng)養(yǎng)不良程度與疾病嚴(yán)重程度直接相關(guān)［14］。出生后未能早期行糾治術(shù)的患兒，隨病程發(fā)展?fàn)I養(yǎng)不良往往會(huì)加?。?5］。王耀菊研究顯示，先心病患兒存在生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子軸功能的紊亂。手術(shù)治療能糾正先心病患兒生長(zhǎng)激素-胰島素樣生長(zhǎng)因子軸功能的紊亂，從而改善先心病患兒生長(zhǎng)發(fā)育［16］。

因此，對(duì)于高危組CHD患兒圍產(chǎn)期的管理，不僅僅是治療CHD本身引起的嚴(yán)重臨床癥狀，更應(yīng)關(guān)注患兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩及營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率。針對(duì)此類患兒，先心病術(shù)后營(yíng)養(yǎng)的加強(qiáng)及管理需更加謹(jǐn)慎，及時(shí)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，促進(jìn)患兒術(shù)后生長(zhǎng)發(fā)育的追趕。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突