低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I治療復(fù)發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效及安全性分析

王雪飛

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）為臨床常見內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，發(fā)病人群多為中青年女性，近年來，隨著生活節(jié)奏加快、飲食習(xí)慣變化，發(fā)病率呈不斷升高趨勢(shì)，若得不到及時(shí)有效干預(yù)，易引起甲亢性心臟病，不利于改善預(yù)后[1]?，F(xiàn)階段，治療甲亢主要采取口服抗甲狀腺藥物、放射性碘（131I）、甲狀腺切除術(shù)，其中甲狀腺切除術(shù)應(yīng)用廣泛，治療效果確切。但相關(guān)研究指出，甲狀腺切除術(shù)后復(fù)發(fā)率為5%左右，明顯增加患者心理負(fù)擔(dān)[2]。對(duì)于復(fù)發(fā)性甲亢，多采用抗甲狀腺藥物和放射性碘聯(lián)合治療，131I 可破壞甲狀腺組織，減少甲狀腺素形成，達(dá)到治療甲亢的目的。甲巰咪唑?qū)龠溥蝾惪辜谞钕偎幬铮ㄟ^阻止甲狀腺激素合成，取得良好效果，但臨床對(duì)其使用劑量爭(zhēng)議較大[3]。 本研究選取我院復(fù)發(fā)性甲亢患者102 例，比較低劑量、高劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I 治療復(fù)發(fā)性甲亢的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇我院2016年11月～2018年11月收治的復(fù)發(fā)性甲亢患者102 例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為高劑量組、低劑量組，各51 例。高劑量組男30 例，女21 例；年齡25～69 歲，平均（46.25±10.52）歲；病程2～10年，平均（5.68±1.74）年；病情嚴(yán)重程度：輕度7 例，中度29 例，重度15 例。低劑量組男35 例，女16 例；年齡24～70 歲，平均（50.06±9.87）歲；病程2～12年，平均（6.26±1.83）年；病情嚴(yán)重程度：輕度6 例，中度33 例，重度12 例。兩組患者年齡、病情嚴(yán)重程度、病程、性別等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、同意本研究；符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[4]中甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)性甲亢；近期內(nèi)接受過藥物治療；過敏體質(zhì)；處于孕期或哺乳期；伴有重要臟器功能異常、凝血功能障礙、感染性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癌癥；治療依從性差；合并其他甲狀腺疾病。

1.3 方法兩組患者治療前兩周均禁食含碘食物，然后給予131I（成都中核高通同位素股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10983120，規(guī)格：3 700MBq）治療，口服，一次性給藥，若未取得明顯效果，可在3 個(gè)月后再次服用。高劑量組采用高劑量甲巰咪唑（貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080775，規(guī)格：10mg）治療，口服，30mg/次；低劑量組采用低劑量甲巰咪唑治療，口服，10mg/次，均為早飯后服用，qd。若兩個(gè)月內(nèi)癥狀有所減輕，可每4 周縮減劑量5mg，直至3～5mg/d。兩組均持續(xù)治療1年。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)治療1年后對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)估。臨床控制：多汗、心慌、頸部增粗等臨床癥狀消失，甲狀腺腫大程度降低>Ⅰ度；好轉(zhuǎn)：多汗、心慌、頸部增粗等臨床癥狀明顯緩解，甲狀腺腫大程度降低≤Ⅰ度；無效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)[5]。總有效率=（臨床控制例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)①統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效。②甲狀腺功能：于治療前及治療1年后各采集兩組患者5ml空腹靜脈血，離心分離血清，以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、敏感促甲狀腺激素（sTSH）水平。③不良反應(yīng)發(fā)生率：包括皮疹、白細(xì)胞減少、肝功能受損、皮膚瘙癢等。④復(fù)發(fā)率：復(fù)發(fā)是指臨床控制及好轉(zhuǎn)患者臨床癥狀再次出現(xiàn)或惡化，兩組患者治療結(jié)束后隨訪1年，觀察復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較低劑量組總有效率為82.35%，高劑量組為90.20%，兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組甲狀腺功能比較治療前，兩組血清FT4、FT3、sTSH 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1年后，兩組血清FT4、FT3 水平均下降，血清sTSH 水平均上升，組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組甲狀腺功能比較（±s）

表2 兩組甲狀腺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP<0.05

組別 n FT4（μU/L） FT3（μU/L） sTSH（U/L）治療前 治療1年后 治療前 治療1年后 治療前 治療1年后低劑量組 51 48.26±6.13 15.16±2.82a 14.16±3.59 5.42±1.39a 0.14±0.04 1.21±0.21a高劑量組 51 46.61±5.84 14.58±2.56a 13.52±3.08 5.10±1.24a 0.15±0.05 1.28±0.23a t 1.392 1.088 0.966 1.227 1.115 1.605 P 0.167 0.279 0.336 0.223 0.267 0.112

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.92%，明顯低于高劑量組（19.61%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較治療后隨訪1年，兩組各脫落1 例，低劑量組復(fù)發(fā)7 例，高劑量組復(fù)發(fā)5 例，低劑量組復(fù)發(fā)率為17.07%（7/41），高劑量組復(fù)發(fā)率為11.11%（5/45），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 0.635，P=0.426）。

3 討論

甲亢由甲狀腺功能異常導(dǎo)致甲狀腺激素合成與分泌過多而引發(fā)，既會(huì)影響患者新陳代謝，又會(huì)影響心血管系統(tǒng)，造成心動(dòng)過速，導(dǎo)致心肌細(xì)胞釋放能量增加，提高腎上腺素活性，引發(fā)心力衰竭、心律失常等[6]。因此，需探索有效治療方案進(jìn)行干預(yù)，以控制疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。

對(duì)于甲亢患者，臨床常采用放射碘治療，131I 應(yīng)用于甲亢的治療中具有安全性高、療效好的優(yōu)勢(shì)，其通過釋放β射線，可破壞甲狀腺組織，從而阻止甲狀腺激素合成、分泌，且不會(huì)損傷周圍正常組織，在達(dá)到治療目的的同時(shí)可保證安全性[7]。甲巰咪唑?qū)谞钕賰?nèi)過氧化物酶具有抑制作用，從而抑制甲狀腺內(nèi)酪氨酸的偶聯(lián)、碘化物的氧化，阻礙甲狀腺素（T4）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）合成，達(dá)到治療甲亢的目的[8]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，甲巰咪唑治療甲亢的療效受血藥濃度影響，要提高治療效果，應(yīng)增加血藥濃度[9]。但另有研究指出，甲巰咪唑在達(dá)到飽和濃度后機(jī)體將不再吸收藥物[10]。因此，甲巰咪唑的應(yīng)用劑量存在一定爭(zhēng)議。張麗莉等[11]研究顯示，對(duì)于復(fù)發(fā)性甲亢患者，在131I 基礎(chǔ)上采用低劑量甲巰咪唑治療，治療總有效率、復(fù)發(fā)率分別為82.00%、18.00%，相較于高劑量甲巰咪唑（90.00%、12.00%）無明顯差異。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率與治療后1年復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明甲巰咪唑的劑量對(duì)復(fù)發(fā)性甲亢的治療效果影響較小。

FT4、FT3 是甲狀腺激素的游離狀態(tài)，可反映甲狀腺功能，甲亢患者甲狀腺功能異常時(shí)二者水平升高，被廣泛用于甲亢的臨床診斷與療效評(píng)估中。sTSH 由腦垂體分泌，可促進(jìn)甲狀腺激素的合成及分泌，在甲亢患者中其水平較健康人群低[12，13]。本研究顯示，治療1年后，兩組甲狀腺功能（血清FT4、FT3、sTSH 水平）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明低劑量與高劑量甲巰咪唑均能有效改善復(fù)發(fā)性甲亢患者甲狀腺功能。這是由于甲巰咪唑能夠穩(wěn)定下丘腦-垂體-甲狀腺軸，從而促進(jìn)甲狀腺功能改善，降低FT4、FT3 水平，提高sTSH 水平[14]。

本研究中低劑量甲巰咪唑治療復(fù)發(fā)性甲亢安全性明顯高于高劑量甲巰咪唑，可減少不良反應(yīng)發(fā)生。甲巰咪唑易引發(fā)不良反應(yīng)，其中皮疹、皮膚瘙癢較為常見，發(fā)生率為3.00%～5.00%[15]；另外，甲巰咪唑可損傷骨髓干細(xì)胞，降低細(xì)胞代謝對(duì)氧與糖的利用率，影響骨髓微環(huán)境，使得白細(xì)胞減少，且甲巰咪唑進(jìn)入人體后，可提高谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平，損傷肝功能，減小甲巰咪唑劑量可有效減少毒副作用發(fā)生[16]。

綜上所述，低劑量甲巰咪唑聯(lián)合131I 治療復(fù)發(fā)性甲亢療效確切，能有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，且安全性高，復(fù)發(fā)率低。但本研究存在一定不足之處，如僅設(shè)置兩個(gè)不同劑量組，不同劑量甲巰咪唑應(yīng)用于復(fù)發(fā)性甲亢的療效與安全性有待進(jìn)一步探討。